骨化三醇治疗早期2 型糖尿病肾病的临床效果

黄 程 邵云侠 吴 艳 邢昌赢▲

1.南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院肾内科，江苏南京 210029；2.安徽省芜湖市第二人民医院肾内科，安徽芜湖 241000

2 型糖尿病肾病会引起低蛋白血症、心力衰竭、水肿等，最终发展成肾衰竭[1-5]。故临床应通过肾功能检查、微量蛋白尿（microalbuminuria，MA）、血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、胱抑素C（cystatin C，CysC）等预判是否存在肾脏并发症[6-8]。奥美沙坦酯能抑制炎症因子释放，扩张肾小球动脉血管[9]。骨化三醇作能有效改善肾脏足细胞损伤因子导致的氧化应激反应，保护肾脏功能[10]。本研究探讨骨化三醇治疗早期2 型糖尿病肾病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南京医科大学第一附属医院和安徽省芜湖市第二人民医院2019 年8 月至2022 年5 月收治的早期糖尿病肾病患者共90 例作为研究对象。纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识》[11]中的标准；②年龄18～75 岁；③MA 为30～300 mg/24 h；④签写同意书。排除标准：①急慢性肾小球肾炎、泌尿系肿瘤及尿路感染等；②对骨化三醇或奥美沙坦酯成分过敏；③肾血管性高血压；④糖尿病急性并发症；⑤孕妇或哺乳期女性；⑥精神异常。采用随机数字表法将90例患者分为两组，各45 例。对照组男25 例，女20例；年龄30～75 岁，平均（59.41±11.05）岁；病程1～15 年，平均（7.11±1.89）年；体重指数（body mass index，BMI）19.22～27.01 kg/m2，平均（23.44±2.48）kg/m2。观察组男27 例，女18 例；年龄33～75 岁，平均（58.22±12.45）岁；病程1～15 年，平均（7.04±1.97）年；BMI 20.12～26.97 kg/m2，平均（23.29±2.67）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经南京医科大学第一附属医院医学伦理委员会审核通过（2019-NT-35）。

1.2 治疗方法

入组后采取调节饮食、戒烟戒酒、加强日常运动训练等常规治疗。给予对照组由第一三共制药有限公司生产的奥美沙坦酯片（规格：20 mg，14 片/盒，批号：SL020OA）口服治疗，按照初始剂量为20 mg/次，1 次/d；若2 周后仍需降压，可将剂量调整至40 mg/次，1 次/d。给予观察组骨化三醇联合奥美沙坦酯治疗，奥美沙坦酯同对照组，另使用由上海罗氏制药有限公司生产的骨化三醇软胶囊（规格：0.25 μg/10 粒，批号：14200010580）口服治疗，按照0.25 μg/次，1 次/d。两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标及检测方法

采集患者空腹静脉血8 ml 分为两份，置于半径为13 cm 的离心机中3 000 r/min 离心5 min，电化学发光法检测血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿白蛋白与肌酐比值（urine albumin creatine ratio，UACR）；比色法检测ALP；免疫比浊法检测CysC；利用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）；低压液相色谱法检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。

使用济南欧莱博科学仪器有限公司生产的RBP-9000C 全自动血压仪测量血压。

采集清晨尿液5 ml，取中段尿进行检测，将其置于半径为6 cm 的离心机中，1 000 r/min 离心10 min，待上清液分离后，使用BS-2000M 全自动生化仪（迈瑞医疗有限公司）检测相关指标，利用酶联免疫吸附法检测尿液NADPH 氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）、MA，电化学发光法检测24 h 尿蛋白（24 hours urine protein，24 hUP）定量。

观察两组不良反应发生情况，如肝功能异常、皮疹、恶心、呕吐等。

1.4 疗效评价标准

根据相关文献[23]制订，显效：24 hUP白定量和24 hUP排泄率下降≥50%；有效：24 hUP 定量和24 hUp排泄率下降＜50%；无效：未达到上述标准。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肾功能、ALP 比较

治疗前，两组肾功能、ALP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Scr、UACR、MA、CysC 及ALP 较治疗前下降，且观察组Scr、UACR、MA、CysC 低于对照组（P＜0.05）；观察组ALP 较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能、ALP 比较（±s）

表1 两组治疗前后肾功能、ALP 比较（±s）

注Scr：血肌酐；UACR：尿白蛋白与肌酐比值；MA：微量蛋白尿；ALP：碱性磷酸酶；CysC：胱抑素C。

2.2 两组治疗前后SBP、DBP、FBG、HbA1c 比较

治疗前，两组SBP、DBP、FBG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SBP、DBP、FBG、HbA1c均较治疗前降低（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后SBP、DBP、FBG、HbA1c 比较（±s）

表2 两组治疗前后SBP、DBP、FBG、HbA1c 比较（±s）

注SBP：收缩压；DBP：舒张压；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 两组治疗前后尿液NOX4 比较

治疗前，两组尿液NOX4 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组尿液NOX4 较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后尿液NOX4 比较（±s）

表3 两组治疗前后尿液NOX4 比较（±s）

注NOX4：NADPH 氧化酶4。

2.4 两组疗效比较

观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组疗效比较[例（%）]

2.5 两组不良反应总发生率比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应总发生率比较[例（%）]

3 讨论

2 型糖尿病肾病早期及时控制血糖、血压仍可能会发展成终末期肾病[12-13]。奥美沙坦酯治疗心力衰竭、2 型糖尿病肾病等临床效果较好[14-15]。骨化三醇可改善肾性骨营养不良，能调节细胞内钙离子浓度，减少对肾脏的损伤[16]。

血压上升会加重2 型糖尿病肾病患者临床症状[17-18]。本研究中，两组治疗后血压、血糖降低，而组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示奥美沙坦酯起效快，半衰期长，可增强胰岛素敏感性，调节2 型糖尿病肾病患者血糖、血压，而骨化三醇并无明显的降糖、降压作用[19-21]。

研究显示，多种肾脏组织损伤会导致ALP 升高，MA 和Cys C 均为判断早期肾功能损伤标志物[22-24]。本研究中，观察组肾功能优于对照组，提示联合用药能改善肾小球滤过屏障的功能和结构，抑制巨噬细胞聚集并及时激活体内核因子，缓解肾脏组织炎症反应，降低肾纤维化[25-27]。

本研究中，观察组尿液NOX4 低于对照组，提示联用后能减少足细胞的损伤。其主要原因是奥美沙坦酯可以调节肾小球及进出小动脉的血流动力学，有助于减少蛋白尿蓄积和肾小球硬化，联用后能显著改善肾性骨营养不良，减少肾素基因表达，进而减轻肾功能损伤[28]。

综上所述，骨化三醇联合奥美沙坦酯治疗早期2型糖尿病肾病患者能显著减轻肾损伤，有助于调节血压、血糖。