乌拉地尔强化降压治疗对高血压脑出血患者脑血肿体积、神经功能及血流动力学的影响

王滋

（济南市莱芜人民医院神经外科，山东济南 271100）

高血压脑出血发病急骤、进展快，且致残、病死率高，患病初期已经成形的血肿会压迫局部组织，若不及时有效干预，血肿体积逐渐扩大，可诱发继发性脑组织水肿，诱发脑疝，增加病死率。而早期高血压是引起血肿扩大的高危因素，血压长期处于高水平可导致血管壁玻璃样变性、坏死、破裂出血，出血后又因血管收缩不良，出现持续扩张，继而引起持续性出血或再出血，压迫局部组织，如此形成恶性循环[1-2]。 故科学、有效控制血压对促进高血压脑出血患者良性预后尤为必要，强化降压治疗方案也因此应运而生。乌拉地尔作为选择性α 受体阻滞剂，在扩血管、降压方面疗效显著，故可考虑将其作为高血压脑出血患者强化降压的治疗药物，但临床针对乌拉地尔应用于高血压脑出血患者强化降压治疗方面的价值尚需要进一步研究[3-4]。鉴于此，本研究以我院2021 年10 月—2023 年6 月收治的80 例高血压脑出血患者为对象， 观察乌拉地尔强化降压治疗对高血压脑出血患者脑血肿体积、神经功能及血流动力学的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的80 例高血压脑出血患者为研究对象， 采用随机数表法将其分为对照组和研究组，各40 例。对照组男23 例，女17 例；年龄42～70 岁，平均年龄（58.36±4.18）岁；高血压病程2～16 年，平均高血压病程（8.25±2.75）年；出血量22～40 mL，平均出血量（30.12±3.05）mL；术前格拉斯哥昏迷评分（GCS）3～5分8 例，6～8 分18 例，9～12 分14 例； 出血部位为脑叶9 例，基底节区17 例，小脑14 例。研究组男22 例，女18 例；年龄42～75 岁，平均年龄（58.52±4.23）岁；高血压病程3～18 年， 平均高血压病程（8.52±2.62）年；出血量20～45 mL，平均出血量（30.23±3.10）mL；术前GCS 评分3～5 分6 例，6～8 分20 例，9～12 分14例；出血部位为脑叶12 例，基底节区19 例，小脑9例。 本研究已获院医学伦理委员会审批，且研究对象均签订知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国脑血管疾病防治指南》[5]中脑出血的诊断，并经头部CT 扫描确诊；合并高血压病史；发病至手术治疗时间≤24 h；初次患病。排除标准：近期有脑部手术史者；因颅脑损伤、脑部肿瘤等因素引起的脑出血；伴重要脏器功能下降者；伴血液系统疾病者。

1.3 方法

对照组采用常规降压治疗： 患者收缩压≥180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者，给予硝酸甘油静滴，保证患者收缩压在1 h 内降至180 mmHg 以下，当收缩压＜160 mmHg 时， 停止使用硝酸甘油或者调节滴速，以确保收缩压在160～180 mmHg，待患者病情稳定后服用硝苯地平缓释片。研究组采用盐酸乌拉地尔注射液强化降压治疗：25 mg 盐酸乌拉地尔注射液加入10 mL 0.9%氯化钠溶液静脉泵入，以迅速降压至＜140/90 mmHg， 将100 mg 盐酸乌拉地尔注射液加入50 mL 0.9%氯化钠溶液持续泵入，开始速度为1 μg/min，最大速度不可超过200 μg/min，血压维持140/90～100/60 mmHg，待患者病情稳定后服用硝苯地平缓释片。

1.4 观察指标

（1）血肿体积：治疗前、治疗3 d，经ABC/2 法[6]计算脑实质内血肿体积（mL），A（cm）为血肿最大层面最长径，B（cm）为同一层面垂直于最长径的最宽径，C为血肿层面数（间距1 cm），测3 次取平均值。 （2）神经功能：治疗前、治疗1 周，采用美国国立卫生院神经功能缺损评分标准（NHISS）[7]从下肢运动、语言、意识水平等方面评估神经功能，总分45 分，得分越低表示患者神经功能恢复好。 ≤15 分表示神经功能轻型受损，16～30 分表示神经功能中型受损，31～45 分表示神经功能重型受损。 （3）脑血流动力学：治疗前、治疗3 d，经颅多普勒（TCD）检测仪检测脑血流平均流速（Vm）、脑血管平均血流量（Qm）、外周阻力（PR）。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据。 计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料用n表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义

2 结 果

2.1 两组血肿体积比较

治疗前，两组血肿体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d 后，两组血肿体积均较治疗前缩小，且研究组血肿体积小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组高血压脑出血患者血肿体积比较[（±s），mL]

表1 两组高血压脑出血患者血肿体积比较[（±s），mL]

组别治疗前治疗3 d t 值P 值对照组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值23.20±2.88 23.17±2.81 0.047 0.963 21.17±2.32 19.25±1.36 3.890 0.000 2.291 7.942 0.025 0.000

2.2 两组神经功能比较

治疗前，两组NHISS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周后，两组NHISS 评分均较治疗前下降，且研究组NHISS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组高血压脑出血患者NHISS 评分比较[（±s），分]

表2 两组高血压脑出血患者NHISS 评分比较[（±s），分]

组别治疗前治疗1 周t 值P 值对照组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值19.08±2.52 19.10±2.53 0.035 0.972 12.70±3.15 9.10±2.10 9.014 0.000 10.003 19.235 0.000 0.000

2.3 两组脑血流动力学比较

治疗前，两组脑血流Vm、PR、Qm 值比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d 后，两组Vm、Qm均较治疗前升高，PR 较治疗前下降， 且研究组Vm、Qm 高于对照组，PR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组高血压脑出血患者脑血流动力学比较（±s）

组别对照组（n=40）研究组（n=40）t 值P 值Vm（cm/s）治疗前治疗3 dt 值P 值PR（kPa.s/m）治疗前治疗3 dt 值P 值Qm（mL/s）治疗前治疗3 dt 值P 值14.25±1.32 14.23±1.30 0.068 0.946 17.95±1.58 20.23±1.70 6.213 0.000 11.366 17.732 0.000 0.000 1925.40±130.25 1923.52±128.52 0.066 0.948 1652.80±110.25 1405.50±105.25 10.261 0.000 10.103 19.723 0.000 0.000 7.05±1.90 7.08±1.92 0.070 0.944 8.90±1.20 12.09±1.15 12.139 0.000 5.207 14.158 0.000 0.000

3 讨 论

高血压脑出血发生后，血肿的占位性效应导致血管床缩小、局部血流大幅度下降，引起结构性缺血损伤，同时血肿压迫周围组织，可引起血肿周围炎症浸润， 使炎症因子释放入血引起全身瀑布样炎症反应，进而诱发严重脑白质损伤，导致患者二次损伤，而患者血肿体积扩大与凝血功能、血压等均有关，高血压脑出血患者血压持续增加，患者颅内血管持续过度扩张，颅内血流量也随着血压升高而增加，扩大血肿同时加重脑组织损伤程度，导致不良预后[8]。故控制血肿扩大的根本手段在于合理控制患者血压水平。

既往观点主张在高血压脑出血患者发病急性期（此时，血肿占位效应引起颅内压升高），通过机体自我调节来升高血压，继而保证颅内灌注压，认为若强化降压会导致颅脑灌注压下降，加重病灶周围缺血症状，增加脑梗死风险，故降压方式应选择平稳、温和、个体化方案，以免血压下降过快导致心、脑、肾等靶器官供血不足[9]。 2015 年相关指南指出，若不存在急性降压禁忌情况，迅速降低高血压脑出血患者收缩压可能是安全的，且对改善患者预后有积极意义[10]。 本研究结果显示，对比对照组，研究组治疗后血肿体积较小，NHISS 评分较低，Vm、Qm 较高，PR 较低（P＜0.05），提示乌拉地尔强化降压利于缩减脑血肿体积，改善脑血流，加速神经功能康复。乌拉地尔是α-肾上腺素受体阻断药，降压效果显著，主要原因在于：（1）外周机制。 阻断突触后α1受体，舒张血管降低外周阻力，同时阻断儿茶酚胺收血管的作用，这也是改善患者脑血流动力学的重要原因。（2）中枢机制。①直接作用中枢5-羟色胺受体， 减缓延髓心血管中枢交感神经反馈，继而达到降压作用；②能够帮助患者短时间内血压降至目标水平，一般要求收缩压水平降至130 mmHg 以下， 收缩压迅速下降会增加延髓心血管中枢兴奋性，继而提高患者心血管获益；③通过与神经元钙离子通道受体可逆性结合，来达到改善脑循环、保护脑细胞功能的目的，继而促进患者神经功能恢复[11-12]。

综上所述，高血压脑出血患者采取乌拉地尔强化降压治疗，利于缩减脑血肿体积，改善脑血流，加速患者术后神经功能康复进程。 但本研究纳入样本量少，研究结论的可信度还需后续增加样本量、开展多中心研究加以验证。