阿加曲班联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者炎性因子和神经功能的影响

董俊林

(乌苏市人民医院神经内科，新疆乌苏 833000)

急性缺血性脑卒中是指由多种因素导致动脉粥样硬化，血栓形成，使脑组织局部血供发生障碍，进而导致脑组织发生缺血缺氧性坏死的一种常见的神经内科疾病[1]。急性缺血性脑卒中患者常伴有头痛、肢体麻木及呕吐等症状，发病后易发生失语、瘫痪和感觉功能障碍等情况，病情严重者会发生抽搐、脑疝和双眼视力丧失等[2]。该疾病具有发病急骤、预后效果较差和治疗难度较高等特点。临床治疗原则是挽救缺血的半暗带，快速恢复脑部血流，从而恢复部分受损神经元的活性，改善患者神经功能[3]。氯吡格雷能通过抑制血小板聚集，减少炎性介质的表达和释放，从而减轻炎症刺激作用。 阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，通过与凝血酶活性位点可逆性结合以抑制凝血酶活性，减少血小板聚集，从而发挥改善血液循环的作用，抑制脑血管炎性反应， 加快血管内皮细胞损伤恢复。基于此， 本研究选择我院2018 年1 月—2022 年12月收治的150 例急性缺血性脑卒中患者为对象，探讨阿加曲班联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者炎性因子和神经功能的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的150 例急性缺血性脑卒中患者为研究对象。纳入标准：符合《中国急性脑卒中临床研究规范共识2018》中急性缺血性脑卒中的诊断标准[4]；无溶栓治疗史；首次发病；经头颅CT 检查未发现颅内出血。 排除标准：患有严重感染、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进或低下、精神异常、周围血管疾病者；有氯吡格雷和阿加曲班的使用禁忌证者； 患有凝血功能障碍、血液系统疾病或出血体质者；患有动静脉畸形、颅内肿瘤、动脉瘤者；有脑部外科创伤史者。本研究已获院医学伦理委员会审批。采用随机数表法将研究对象分为对照组与观察组，各75 例。观察组中男42 例，女33 例；年龄43～76 岁，平均年龄(59.13±4.27)岁；发病到入院时间6～42 h，平均时间(15.27±2.34)h；梗死部位为小脑10 例，内囊21 例，基底部44 例。 对照组中男41 例，女34 例；年龄43～76 岁，平均年龄(59.24±5.13)岁；发病到入院时间6～42 h，平均时间(15.36±2.57)h；梗死部位为小脑11 例，内囊22 例，基底部42例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均采取改善脑代谢、降颅压、吸氧、营养神经和清除氧自由基等常规治疗。

对照组采用氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542）治疗，75 mg/次，1 次/d，连续治疗7 d。

观察组在对照组基础上采用阿加曲班(天津药物研究院药业有限责任公司， 国药准字H20050917)治疗，在给药治疗的第1～2 d，将60 mg 的阿加曲班加入到380 mL 的0.9%氯化钠注射液中， 采取输液泵24 h 持续静脉输注治疗， 从给药治疗第3 天起，将10 mg 的阿加曲班加入到250 mL 的0.9%氯化钠注射液中，采取输液泵持续3 h 静脉输注治疗，间隔12 h 给药1 次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。治疗前后，根据美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）和症状变化情况进行评估。显效：治疗后，患者NIHSS 评分较治疗前降低≥45%，肢体功能障碍等症状明显改善。 有效：患者NIHSS 评分较治疗前降低18%～44%， 肢体功能障碍等症状有所改善。 无效：患者NIHSS 评分较治疗前降低＜18%，肢体功能障碍等症状无改善。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）炎性因子。治疗前后，采集所有患者空腹静脉血3 mL， 采用ELISA 法检测两组血清白细胞介素-1(IL-1)、C 反应蛋白(CRP)、IL-8 水平，试剂盒均购自科迪云享生物科技公司，严格按照说明书进行操作。

（3）神经功能。 治疗前后，采用NIHSS 评分及血清神经功能指标进行评估， 其中NIHSS 量表共包括11 项，总分0～42 分，分值越高说明患者神经功能缺损越严重； 采用ELISA 法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β 蛋白水平，试剂盒均购自科迪云享生物科技公司，严格按照说明书进行操作。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 两组急性缺血性脑卒中患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组炎症因子对比

治疗前，两组血清IL-1、CRP 和IL-8 水平比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组血清IL-1、CRP 和IL-8 水平低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表2。

表2 两组急性缺血性脑卒中患者炎症因子对比[（±s），ng/L]

表2 两组急性缺血性脑卒中患者炎症因子对比[（±s），ng/L]

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

组别IL-1治疗前治疗后CRP治疗前治疗后IL-8治疗前治疗后对照组（n=75）观察组（n=75）t 值P 值32.24±2.79 32.36±2.83 0.261 0.794 28.33±1.64a 25.29±1.47a 11.954 0.000 27.34±3.62 28.25±2.93 1.692 0.093 20.13±2.98a 14.27±1.65a 14.898 0.000 31.69±2.54 32.87±3.26 0.254 0.684 26.94±2.33a 22.58±1.72a 13.124 0.000

2.3 两组神经功能对比

治疗前，两组血清IL-1、CRP 和IL-8 水平比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 评分均低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表3。

表3 两组急性缺血性脑卒中患者神经功能对比（±s）

表3 两组急性缺血性脑卒中患者神经功能对比（±s）

注：与同组治疗前相比，bP＜0.05。

组别NSE（ng/mL）治疗前治疗后S100β 蛋白（ng/mL）治疗前治疗后NIHSS 评分（分）治疗前治疗后对照组（n=75）观察组（n=75）t 值P 值25.89±3.47 25.36±2.94 0.286 0.784 21.33±1.62b 17.43±1.52b 15.204 0.000 1.41±0.35 1.40±0.37 0.170 0.865 1.29±0.13b 1.04±0.11b 12.714 0.000 11.29±1.78 11.34±1.62 0.184 0.824 8.32±1.29b 5.73±1.14b 0.148 0.000

3 讨 论

急性缺血性脑卒中为临床常见的脑血管疾病，病因较为复杂，其发生与氧化应激、代谢障碍和炎症反应等有关[5]。 因其发病率、致残率和病死率较高的特点，对患者生命造成严重影响，因此积极的早期治疗对改善患者预后至关重要[6]。 缺血性脑卒中主要是由于动脉粥样硬化导致，常规治疗包括抗凝、改善脑循环、抗血小板、营养神经等[7]。 本研究采用阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中，旨在改善患者炎性因子和神经功能水平。

目前，氯叱格雷主要是被用在因血小板聚集所致的血液循环障碍性疾病的预防与治疗中，其可抑制血小板膜糖蛋白活化， 通过发挥抗血小板聚集作用，从而与血小板膜表面的受体结合， 抑制血小板聚集，因其吸收快，半衰期短，不良反应少等特点，从而能更好的改善急性缺血性脑卒中患者预后[8]。 阿加曲班属于新一代的抗血栓制剂， 具有高度选择性和亲合性，能极大降低血浆凝血酶-抗凝血酶复合物水平， 从而改善血液高凝状态，并且起效快，半衰期短，无药物相互作用，不良反应少，安全性好[9]。本研究结果显示，观察组的临床总有效率高于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)， 说明阿加曲班联合氯吡格雷治疗能提高患者疗效。

任占云等[10]研究发现急性脑卒中发生的数小时内，CRP 急剧上升， 与神经功能损伤的程度呈正相关。 IL-8 和IL-1 等白细胞介素因子可以促进中性粒细胞流入到患者的脑实质中，导致脑部的损伤区浸润大量的白细胞，使神经元受到损伤，从而会加重脑缺血的严重程度[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清IL-1、CRP 和IL-8 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义(P＜0.05)，说明阿加曲班联合氯吡格雷治疗可降低患者血清IL-1、CRP 和IL-8 水平， 减轻炎症反应。 本研究结果还显示，治疗后，观察组血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 评分均低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)，与谷聚贤等[12]研究结果一致，说明阿加曲班联合氯吡格雷治疗能降低患者血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 评分，减轻患者的脑组织缺氧情况。

综上所述，阿加曲班联合氯吡格雷治疗可改善急性缺血性脑卒中患者神经功能， 降低炎性因子水平，值得临床推广应用。