参芪地黄汤辅助治疗狼疮性肾炎气阴两虚证的效果观察

王正志

（山亭区人民医院中医科，山东枣庄 277200）

狼疮性肾炎（LN）多由免疫异常所致，在病情进展过程中，免疫复合物大量沉积于肾小球部位，可引起炎症性肾损害，诱发蛋白尿、血尿等多种症状，严重者还可伴有水肿、高血压等，严重影响患者的生活质量[1-2]。 目前，西医治疗该病多以糖皮质激素联合免疫抑制剂为主，一方面可减轻炎症反应，另一方面可减少免疫复合物的合成，从而保护肾脏组织，促进肾功能恢复[3]。但常规西药治疗后患者肾功能恢复慢，且该类药物长期使用的毒副反应高，故临床还应积极探寻其他有效的治疗方案。 中医将LN 归属于“蝴蝶斑”“阴阳毒”范畴，认为外感阳热火邪或过食阳热之品，可致热邪入里，耗气伤阴，阴精阴血过度损耗即可发病。 参芪地黄汤为经典的中药方剂，内含丹参、制首乌、泽泻、菟丝子、党参、茯苓等多种药材，具有益气养阴、清热、补肾生精之效[4]。 基于此，本研究选取2022年1 月—2023 年1 月山亭区人民医院收治的78 例LN 气阴两虚证患者为对象， 旨在分析参芪地黄汤辅助治疗的效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山亭区人民医院收治的78 例LN 气阴两虚证患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组及观察组，每组39 例。对照组男22 例，女17 例；年龄28～65 岁，平均年龄（36.52±4.23）岁；体质指数（BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（22.45±1.29）kg/m2；病程6 个月～8年，平均病程（4.59±1.07）年；LN 分型Ⅰ型14例，Ⅱ型18例，Ⅲ型7 例。观察组男20 例，女19 例；年龄28～64 岁，平均年龄（36.49±4.21）岁；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（22.48±1.31）kg/m2；病程6 个月～8 年，平均病程（4.72±1.09）年；LN 分型Ⅰ型15 例，Ⅱ型18 例，Ⅲ型6例。 两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南（2019）》[5]中LN 的相关诊断标准；24 h 尿蛋白定量≥1 g；符合《狼疮性肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定》[6]中气阴两虚证的相关标准；精神状态正常；患者及家属对本研究知情同意。排除标准：伴凝血障碍；合并感染性病变；伴恶性肿瘤；其他因素所致肾功能不全；对本研究用药过敏。

1.3 方法

对照组采用西药治疗。 给予患者醋酸泼尼松片（河南圣嘉药业有限公司，国药准字H41021900，规格：5 mg/片） 口服，0.8～1.0 mg/kg，1 次/d， 连续用药6 周后，每周递减5 mg，继续用药4 周后，每周递减2.5 mg，直至维持5～10 mg/d。 同时给予患者来氟米特片（河北万岁药业有限公司，国药准字H20080054，规格：10 mg/片）口服，20 mg/次，1 次/d。

观察组在对照组基础上采用参芪地黄汤治疗。组方：丹参15 g、制首乌15 g、泽泻15 g、菟丝子15 g、党参15 g、茯苓15 g、生黄芪30 g、玉米须30 g、熟地黄10 g、川芎10 g、山萸肉10 g、丹皮8 g、淮山药12 g、1 剂/d，水煎取汁200 mL，分早晚两次温服。

两组均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。显效：治疗后，患者血尿、蛋白尿等症状消失， 尿蛋白测定阴性≥3 次，24 h 尿蛋白量0.2 g 以下。有效：治疗后，患者血尿、蛋白尿等症状减轻，24 h 尿蛋白量3.5 g 以下超过3 次。 无效： 治疗后，患者血尿、蛋白尿等症状无明显变化，或尿蛋白测定阳性。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）肾功能指标：治疗前及治疗3 个月后，采集患者空腹静脉血，测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平，并收集其24 h 全部尿液，计算24 h 尿蛋白量。 （3）肾损伤标志物：治疗前及治疗3 个月后，采集患者空腹静脉血，测定可溶性血栓调节蛋白（sTM）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体（sTNF-RⅠ）水平。 （4）中医证候评分：治疗前及治疗3 个月后，采用4 级评分法评价患者的倦怠乏力、少气懒言、口燥咽干情况，0～3 分对应无、轻、中、重度，得分越低越好。（5）不良反应：包括呕吐、恶心、心悸、白细胞减少等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；BUN 水平等计量资料用（）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组LN 气阴两虚证患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组肾功能指标对比

治疗前，两组的BUN、Scr、24 h 尿蛋白量水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组的BUN、Scr、24 h 尿蛋白量水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组LN 气阴两虚证患者肾功能指标对比（±s）

表2 两组LN 气阴两虚证患者肾功能指标对比（±s）

组别BUN（mmol/L）治疗前治疗3 个月后Scr（μmol/L）治疗前治疗3 个月后24 h 尿蛋白量（g）治疗前治疗3 个月后观察组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值11.57±1.35 11.61±1.39 0.129 0.898 5.25±1.02 7.69±1.14 9.961 0.000 243.65±28.78 245.16±29.02 0.231 0.818 139.72±10.62 151.29±11.45 4.627 0.000 2.52±0.41 2.55±0.43 0.315 0.753 0.48±0.12 0.79±0.18 8.949 0.000

2.3 两组肾损伤标志物对比

治疗前， 两组的sTM、NGAL、sTNF-RⅠ水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组的sTM、NGAL 水平均低于对照组，sTNF-RⅠ水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组LN 气阴两虚证患者肾损伤标志物对比（±s）

表3 两组LN 气阴两虚证患者肾损伤标志物对比（±s）

组别sTM（ng/mL）治疗前治疗3 个月后NGAL（ng/mL）治疗前治疗3 个月后sTNF-RⅠ（ng/L）治疗前治疗3 个月后观察组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值46.58±4.35 46.62±4.41 0.040 0.968 17.56±1.43 21.05±2.37 7.874 0.000 225.63±25.74 226.02±25.81 0.067 0.947 35.63±3.42 42.35±4.19 7.759 0.000 0.95±0.14 0.98±0.16 0.881 0.381 1.85±0.22 1.42±0.19 9.238 0.000

2.4 两组中医证候评分对比

治疗前，两组的各项中医证候评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组的倦怠乏力、少气懒言、口燥咽干评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组LN 气阴两虚证患者中医证候评分对比[（±s），分]

表4 两组LN 气阴两虚证患者中医证候评分对比[（±s），分]

组别倦怠乏力治疗前治疗3 个月后少气懒言治疗前治疗3 个月后口燥咽干治疗前治疗3 个月后观察组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值2.41±0.28 2.39±0.25 0.333 0.740 0.64±0.12 0.89±0.14 8.467 0.000 2.35±0.32 2.37±0.34 0.268 0.790 0.55±0.11 0.78±0.13 8.435 0.000 2.28±0.25 2.31±0.27 0.509 0.612 0.59±0.12 0.81±0.13 7.766 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比

对照组出现呕吐2 例，恶心1 例，心悸1 例，白细胞减少2 例，不良反应总发生率为15.38%（6/39）；观察组出现呕吐1 例，恶心2 例，心悸1 例，不良反应总发生率为10.26%（4/39）。 两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.459，P=0.498）。

3 讨 论

LN 属免疫性疾病， 患者多伴有免疫系统紊乱现象，可引起T 细胞异常活化，并于血液内形成大量免疫复合物，其大量沉积于肾小球内，可刺激肾小球发生免疫炎症反应，导致肾小球细胞出现增生、坏死等病理变化，损伤肾功能[7-8]。 肾脏是人体重要的代谢器官，主要负责过滤血液内杂质、调节机体水电解质平衡，并将代谢废物经尿液排出，从而维持机体正常代谢及内环境稳定。 一旦肾脏功能出现障碍，会降低肾小球滤过能力，诱发蛋白尿、血尿等多种表现，若不及时治疗，还可进展为尿毒症，降低患者的生存质量。

泼尼松联合来氟米特为LN 的常用治疗方案，其中泼尼松为糖皮质激素，可抑制炎症反应，调节细胞免疫，减少抗体生成，并阻止结缔组织增生，减轻肾小球炎症损伤；来氟米特为免疫抑制剂，可抑制二氢乳酸脱氢酶活性，干扰B 细胞活化，阻止其增殖，从而减少相关抗体生成，且该药还可拮抗肾间质成纤维细胞活性，减少Ⅰ、Ⅳ型胶原合成，降低损伤肾小管内转换生长因子β1 蛋白表达，阻止肾纤维化。 但长期的临床实践发现，部分患者用药后仍会出现明显的肾功能损伤，故还需进一步优化用药方案。 本研究结果显示，观察组治疗后的总有效率高于对照组，BUN、Scr、24 h 尿蛋白量水平均低于对照组，sTM、NGAL 水平均低于对照组，sTNF-RⅠ水平高于对照组， 倦怠乏力、少气懒言、口燥咽干评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）； 两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。上述结果表明，采用参芪地黄汤辅助治疗LN 的效果显著，可加快患者肾功能恢复，降低中医证候评分，安全可靠。 中医认为，LN 患者多为气阴两虚之证，热邪入里，可耗气伤阴，使阴精阴血消耗过度，且气虚无以生津，影响津液输布，热盛又可损耗阴液，致血液黏稠，加之气虚无力推动血行，故引起肾损伤。 而参芪地黄汤方内丹参能活血祛瘀、清心除烦；制首乌能补肝肾、益精血；泽泻能利水渗湿、泄热化浊；菟丝子能固精缩尿、补益肝肾；党参能补中益气、养血生津；茯苓能健脾、利水渗湿；生黄芪能补气养阴；玉米须能泻热通淋；熟地黄能益津填髓、滋阴养血；川芎能活血行气；山萸肉能益肾生津；丹皮能清热凉血、活血；淮山药能益气养阴、益肾固精[9-10]。诸药合用，共奏益气养阴、清热通淋、补肾生津之效，能消除气阴两虚病因病机，改善肾脏功能。在常规西药基础上联用参芪地黄汤可协同增效，充分结合中西医优势，从不同机制保护肾脏，阻止肾功能减退。

综上所述，参芪地黄汤辅助治疗LN 患者的效果显著，可加快肾功能恢复，降低中医证候评分，安全可靠，值得临床推广使用。