镇静催眠药滥用、成瘾及过量的表现与处理

祝晓雨　赵志刚

镇静催眠药能诱导睡意、促进睡眠，包括苯二氮?类、Z类药物[如唑吡坦（zolpidem）、佐匹克隆（zopiclone）、扎来普隆（zaleplon），它们的英文名都是以字母Z为开头（中文名拼音亦均是以Z为开头），因而被称为“Z类药物”]、巴比妥类、食欲素受体拮抗剂、褪黑素受体激动剂等。随着镇静催眠药的使用越来越广泛，不合理使用和滥用镇静催眠药的现象日益凸显，不仅增加了个体罹患精神和躯体疾病的风险，也给家庭和社会带来了沉重的负担。今天，我们就试着分析一下这些现象的表现以及处理方法。

一、镇静催眠药滥用、成瘾的表现

所谓药物滥用，指出于非医疗目的反复、大量地使用具有依赖性特性或依赖性潜力的药物。目前，苯二氮?类和Z类药物是临床上最常用的镇静催眠药，生产量和使用量在全球范围内均呈上升趋势，但也是最常报道被非医疗使用和滥用的药物。镇静催眠药易被人体吸收，且具有不同程度的脂溶性，可穿越血脑屏障，从而能快速作用于中枢神经系统并产生不同程度的抑制作用。

鉴于镇静催眠类药物的上述特点，如果只是短期应用以控制心理焦虑等问题，则非常安全，作用快速且有效；但是，长期使用，就会增加患者对该类药物的依赖性，甚至可发生慢性中毒，除有轻度中毒症状外常伴有精神症状和共济失调，并且可产生耐药性，突然停药或减量可引起戒断综合征，出现焦虑、失眠、谵妄和癫痫发作等。

二、镇静催眠药滥用、成瘾的处理

镇静催眠药滥用和成瘾的预防或处理需要多方面共同努力。目前，我国已经采取了一系列措施来管控镇静催眠药等医疗用药品，加强镇静催眠药的管理，保证镇静催眠药的合法、安全、合理使用。三唑仑被列为第一类精神药品管理；硝西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、阿普唑仑、唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、艾司唑仑、苯巴比妥等镇静催眠药作为第二类精神药品管理。

医务人员要及时了解最前沿的知识，根据患者的情况，开具最适合的镇静催眠药。这方面，尽管各指南均推荐镇静催眠药作为短期失眠的有效治疗药物，但考虑该类药物有可能出现的依赖性、耐受性和突然停药的戒断反应，建议避免长期使用；同时，在诊疗过程中，要密切关注使用此类药物的剂量和时长，特别注意有镇静催眠药滥用高危因素的人群，比如青少年、老年人和有焦虑、抑郁等心理健康问题的人群，及时调整此类药物的剂量和使用时间。此外，患者可能会因为担心停药后症状复发、停药动机不足、缺乏风险意识和没有其他的有效药物替代等因素滥用此类药物，医务人员要及时与患者沟通、指导。

由于慢性失眠患者通常都会有长期用药的需求，对于药物更应该慎重，可以考虑选择成瘾性低和无滥用潜力的药物，如右佐匹克隆、唑吡坦等—虽然如此，患者仍需定期评估。苯二氮?类或Z类药长期使用后会导致耐受性增加，突然停药和剂量减少会出现焦虑、抑郁等戒断症状。若出现药物依赖和戒断症状，应鼓励患者积极就医，寻求帮助和治疗。

患者要遵醫嘱，不要盲目地自我用药，同时积极应对失眠和相关的心理健康问题，减少药物依赖，祛除精神疾病的病耻感。失眠多是抑郁焦虑等精神疾病的伴发症状，但出于病耻感，很多患者做不到及时就医，而选择自我用药的方式草草应付，从而导致镇静催眠药的不合理使用或滥用；社会要对此类患者有更多的包容心和耐心。青少年的好奇心理以及易受周围环境影响的特点，也会增加镇静催眠药的滥用风险，应该加强对此类人群关于镇静催眠药的滥用和危害的教育，从而避免娱乐化使用镇静催眠药。

另外，对于失眠障碍，除了可以通过服用药物解决，还可以在医生的指导下，采取增加运动量、听音乐、更换床品等方法来改善。

三、镇静催眠药过量的表现与处理

1.苯二氮?类药物过量

苯二氮?类药物过量（表1）的临床表现缺乏特异性，主要表现为对中枢神经系统不同程度的抑制。对症处理方法主要包括催吐、洗胃、给予呼吸循环方面的支持疗法等，同时监测呼吸、脉搏、血压等生命体征。

另外，苯二氮?受体拮抗剂氟马西尼可以用于阿普唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、三唑仑、溴西泮过量的解救。需要注意的是，使用氟马西尼前，应采取必要措施确保气道通气以及静脉通路。对于正在服用降低癫痫阈值药物（如三环类抗抑郁药）的患者，应用氟马西尼应谨慎。与此同时，氟马西尼对未知药品过量患者的作用也是有限的，所以在使用时要了解患者的用药情况。

2.Z类药物过量

Z类药物过量（表2）表现为嗜睡、昏迷、意识模糊等，通常给予对症支持治疗即可。适当情况下可结合催吐、洗胃，必要时静脉输液；若出现低血压、中枢神经系统（CNS）抑制，应进行监测并采取相应的治疗措施。有必要强调的是，单独药物过量通常只表现为意识水平下降，而不会引起危及生命的呼吸抑制。

3.巴比妥类过量

巴比妥类过量引起的轻中度中毒与酒精或其他镇静催眠药引起的中毒相似。当患者服用2～5倍剂量时，就可能发生轻度中毒；若服用了5～10倍剂量，就会引起中度中毒，通常表现为嗜睡、共济失调、言语不清以及精神错乱，严重者可能危及生命。对于苯巴比妥过量引起的中毒，可考虑使用多剂量活性炭解毒，增加苯巴比妥的消除；同时，碱化尿液也可增强苯巴比妥的消除。

4.食欲素受体拮抗剂过量

食欲素受体拮抗剂包括仑布雷生、舒沃雷生等。临床试验观察发现，对于健康受试者，长期给予该类药物可能导致嗜睡的频率和持续时间增加，这种增加呈剂量依赖性。目前，尚无该类药物过量引起中毒的特异性解毒药—如发现过量，应采取标准的医疗措施，给予支持治疗，同时密切监测。此外，由于该类药物的蛋白结合率高，预计血液透析不会有助于其清除。

5.褪黑素受体激动剂过量

褪黑素受体激动剂包括雷美替胺、他司美琼等。因数据有限，截至目前尚未发现该类药物过量引起中毒的表现。根据经验，如发现过量，建议采取对症的支持治疗，立即洗胃，并视需要静脉补液。

药师提醒

对于失眠，首先要弄清导致失眠的原因，然后可以在医生的指导下，配合短期服用镇静催眠药治疗，注意不要自行增减药量，甚至自行停药。连续用药7～14天后，如果失眠症状仍未改善，或用药期间出现不适，需要及时就医。