红曲绿茶提取物硒复合制剂降血脂作用的研究

路子佳，张志飞，谢 瑶

（北京东方红航天生物技术股份有限公司，北京 100190）

在不健康的饮食和生活习惯下，我国心脑血管疾病患者持续增加，患有高血压、血脂异常和糖尿病的人数已高达数亿[1]。导致心血管疾病发生的主要危险因素之一的高血脂的并发症很多，其中包括动脉硬化、冠心病、心肌梗死和脑血栓等[2]。通常情况下高脂血症（Hyperlipidemia，HPL）年龄多在55 岁以上，然而由于缺乏运动、暴饮暴食和工作压力大等，HPL 越来越趋向年轻化[3]。长期服用降脂西药会使身体产生强依赖性且过度服用会对人体其他器官造成不良影响，如肝毒性，胆石症和胃炎等[4-5]。为了在降低HPL 的同时减少药物对身体的损害，人们将目光转向效果好、对人体伤害较小的天然产物。众多研究者将关注的焦点聚集在寻找具有降血脂功效的天然产物的研究以及开发新型药食同源降血脂药品和食品等[6-7]。

功能性红曲是指以大米为原料，接入红曲霉菌进行发酵产生的莫拉可林K（Monacolin K，MK）、红曲色素、γ-氨基丁酸和麦角甾醇等生物活性物质[8-9]。随着国内外研究人员对红曲的研究日益深入，发现其具有调节血脂[10]、调节血糖[11]和调节血压[12]等多种药理作用，并被广泛应用到药、食领域[13]。现有研究还发现，将红曲与其他具有降血脂和抗氧化等作用的物质进行合理配伍，不仅能提高其降血脂的能力，还能对高血脂引发的心血管疾病进行预防和修复[14-15]。研究发现，茶的主要成分之一茶多酚具有改善大鼠糖脂代谢、预防心血管疾病、保肝护肝、抗炎、抗氧化和抗癌等作用[16-18]。而表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechingallate，EGCG）则是从绿茶中提取的多酚物质含量最高的一种水溶性活性成分，是茶多酚类中最具生理活性的物质[19-20]，在降低低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平的同时，对肝脏损伤修复也有一定的作用[21-22]。据统计目前我国茶叶种植面积已达290 多万hm2，占全球面积的61%左右；茶产量达到261 万t，居世界第一，占全球产量的45%。因此，如何充分开发茶叶资源，对其功能成分进行综合利用，具有重要的意义。此外，硒作为生命系统中重要的必需微量元素之一，具有调节血脂的功能，机体中硒的失衡会导致血脂的异常[23-24]。相较于无机来源的硒，富硒酵母（有机硒源）则可通过肠壁的主动运输，进入体内，更易被机体吸收[25-26]。

目前，关于红曲、绿茶提取物和富硒酵母复配后的食用安全性和功能性等方面的研究较少。本文以红曲、绿茶提取物和富硒酵母为主要原料复配制成复方制剂，并对其辅助降血脂的作用开展了人体试食研究，希望能为红曲、绿茶提取物和富硒酵母复配进一步研究与利用提供理论依据及实验基础，为具有辅助降血脂作用的复方红曲制剂的配伍提供借鉴。

1 材料与方法

1.1 受试样品

复合制剂规格为0.5 g/片，其配制方法为将经60Co辐照（5 kGy）灭菌后的富硒酵母（安琪酵母股份有限公司）与绿茶提取物（水提，陕西嘉禾生物科技股份有限公司）按等量递增法混合均匀，再与经60Co 辐照（5 kGy）灭菌后的红曲（北京东方红航天生物技术股份有限公司）、羟丙甲纤维素、淀粉和糊精（北京凤礼精求医药股份有限公司）按配方比例混合，再经质软材、干燥和压片等工艺制成片剂。标志性成分及含量分别为洛伐他汀1.525 mg/片、EGCG 24.25 mg/片、硒7.7 μg/片。

1.2 受试人群

选择18～65 岁单纯血脂异常的志愿受试者120 人，维持日常饮食，半年内进行2 次血清总胆固醇（Serum Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）检测，2 次血清TC 均≥5.2 mmol·L-1。需排除处于妊娠和哺乳期的女性以及近期内服用过与调节血脂功能有关制品等人群，减少影响因素[27-28]。

1.3 主要仪器

X 线透视机、B 超扫描仪、生化分析仪、心电图、血压计和血球计数仪等。

1.4 试验方法

根据血脂水平将受试人群随机分为两组，每组60 人，实验终末每组有效统计人数需≥50 例。试食组服用受试样品，服用量为2 片1 次，早晚各1 次，连续服用30 d，对照组服用安慰剂。

试食前，检测腹部B 超、心电图、胸透、血常规、大小便常规、血压和肝肾功能等安全性指标；试食期间两组人群不改变日常的生活和饮食习惯，每日记录精神状态、睡眠、饮食和大小便等一般情况；试食末检测血常规、尿常规、便常规、血压和肝肾功能等指标。

统计受试者4 项功能指标，即TC、TG、LDL-C以及高密度脂蛋白胆固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）的水平变化情况，计算变化百分率和总有效率。当TC、TG 分别降低10%和15%以上，且HDL-C 与对照组相比P＞0.05 或HDL-C 上升0.104 mmol·L-1以上时，可判断受试样品具有辅助降血脂功能作用[28]。

1.5 数据统计

应用SPSS 统计软件进行试验数据统计分析。

2 结果与分析

2.1 复合制剂对安全性指标的影响

试验终末对照组和试食组分别为58 人和59 人进入有效统计。试食前，两组人群的年龄、精神状态、睡眠情况和饮食情况等基本一致；两组人群的腹部B超、心电图和胸透检测结果均未见明显异常。由表1 可知，在试食前，对照组、试食组的血清TC、TG、LDL-C及HDL-C 的水平均无显著性差异（P＞0.05）。

表1 试食前功效性指标的基本情况表（）

表1 试食前功效性指标的基本情况表（）

由表2 可知，在试食前后，两组受试者的心率、血压、血液、尿和便常规等安全性指标的检测结果均在正常范围内，且在试食期间，未出现恶心、胀气、腹泻和过敏等不良反应，表明该红曲绿茶提取物硒复合制剂对受试人群无不良影响。

表2 受试样品对安全性指标的影响表（）

表2 受试样品对安全性指标的影响表（）

2.2 复合制剂对高血脂人群功效性指标的影响

目前，在临床血脂检测中，主要的常规指标为TC、TG、LDL-C 和HDL-C，而血脂异常通常体现为TC、TG 和LDL-C 水平的升高，HDL-C 水平的降低[29]。其中，TC 是指血液中所有脂蛋白所含胆固醇（Cholesterol，CHOL）的总和，是人体内不可或缺的，具有非常重要作用的一种物质，同时也是血脂检查的一个重要指标[30]，如高甘油三酯血症（Hypertriglyceridemia，HTG）是常见的血脂异常类型，我国HTG 的患病率尤其高[31]；低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）具有致动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的作用，在AS 的发生和发展的过程中起着至关重要的作用，LDL 颗粒是血液中CHOL 含量最多的脂蛋白，其CHOL 的占比约为50%，因此血液中LDL-C 的水平可反映LDL 颗粒的水平[32]；高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein，HDL）是颗粒最小的脂蛋白，其所含的CHOL 含量相对较为稳定，因此多以检测其所含CHOL 的水平来间接了解血液中HDL 的水平，通常情况下血清HDL-C水平与AS 性心血管疾病的发病风险呈负相关[33-35]。

由图1、图2 和图3 可知，试食30 d 后，试食组人群血清TC、TG 和LDL-C 含量分别平均下降11.09%、16.20%和12.42%，与对照组和自身试食前比较，均具有极显著性差异（P＜0.01）；试食前后，对照组自身的TC、TG 值无显著性差异（P＞0.05）。由图4 可知，试食30 d 后，试食组的血清HDL-C 含量有所升高，但与对照组、自身试食前比较，均无显著性差异（P＞0.05）。结果显示，红曲绿茶提取物硒复合制剂可以有效降低试食者血清TC、TG、LDL-C 的含量。

图1 受试样品对TC 水 平的影响图

图2 受试样品对TG 水平的影响图

图3 受试样品对LDL-C 水平的影响图

图4 受试样品对HDL-C 水平的影响图

2.3 TC、TG、HDL-C 有效率及总有效率

由表3可知，依据保健食品检验与评价技术规范[28]，当TC 降低＞10%、TG 降低＞15%时HDL-C 指标不显著低于对照组或HDL-C 上升＞0.104 mmol·L-1时，可判定为有效。

表3 TC、TG、HDL-C 有效率及总有效率表

3 结论与讨论

以AS 性心血管疾病为主的心血管疾病是我国城乡居民第一大死亡因素，占死因构成的40%以上[1]。据统计，自20 世纪80 年代以来，我国包括儿童、青少年在内的各年龄段人群的血脂水平变化显著，血脂异常患病率明显增加，而遏制人群血脂平均水平的持续升高是我国AS 性心血管疾病预防的重要目标，而CHOL 和TG 及其相关的脂蛋白（如LDL 和HDL等）等均为与血脂密切相关的临床指标；中国AS 性心血管疾病一级预防地位人群主要血脂指标中TC ＜5.2 mmol·L-1和LDL-C ＜3.4 mmol·L-1[36]。

本研究以红曲、绿茶提取物和富硒酵母为主要原料研制出的红曲绿茶提取物硒复合制剂，可以显著降低试食组人群TC、TG 和LDL-C 含量（P＜0.01），其中TC 由试食前的（5.41±0.13）mmol·L-1降低至（4.81±0.48）mmol·L-1，平均下降11.09%，下降幅度＞10%；TG 由试食前的（1.42±0.19）mmol·L-1降低至（1.19±0.13）mmol·L-1，平均下降16.20%，下降幅度＞15%；LDL-C 由试食前的（3.14±0.72）mmol·L-1降低至（2.75±0.61）mmol·L-1，下降12.42%；辅助降血脂的总有效率达50.9%，且在试食前后，受试人群的血常规、尿常规、便常规、腹部B 超、心电图和胸透等安全性指标均无异常，未出现胀气、腹泻、恶心及过敏等不良反应。提示该红曲绿茶提取物硒复合制剂可通过降低TC、TG 和LDL-C 水平起到辅助降血脂的作用，且对健康无损害作用。

本文为红曲、绿茶提取物、富硒酵母三者复配功效性的研究提供了数据支持、为3 种资源的综合利用提供借鉴以及为辅助降血脂功能复方制剂的研究开发提供理论依据，对大众提供更加安全有效的和具有辅助降血脂功能的产品具有重要的意义。同时作为EGCG 应用的深度研究，希望可以对茶资源的深度开发及利用起到较好的促进作用。