奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌患者的临床疗效及不良反应△

杨琼，刘万宝，白娟，刘迎宾，邹婕

1西安国际医学中心医院药学部，西安 710100

2空军军医大学西京医院药剂科，西安 710032

3西安交通大学第二附属医院肿瘤科，西安 710004

胃癌是一种发病率较高的消化系统恶性肿瘤，早期无明显症状，多数患者确诊时已发展至中晚期，失去了最佳的手术治疗时机[1]。对于晚期胃癌，临床上多以化疗为主要治疗方法，顺铂、氟尿嘧啶、多西他赛、伊立替康、奥沙利铂等药物均是治疗晚期胃癌的常用药物，但不同药物的临床效果并不相同，这也为临床治疗晚期胃癌带来了困扰[2]。本研究探讨奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌患者的临床疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2022 年5 月西安国际医学中心医院收治的老年晚期胃癌患者。纳入标准：①经病理检查确诊为胃癌；②临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；③年龄≥60 岁；④无手术指征；⑤生存期≥3 个月。排除标准：①合并其他严重疾病；②合并精神疾病；③具有相关药物禁忌证；④具有放化疗史。依据纳入和排除标准，本研究共纳入120 例患者，根据治疗方式的不同分为对照组（n=60，伊立替康联合氟尿嘧啶治疗）和观察组（n=60，奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗）。对照组中，男37 例，女23 例；年龄60～79 岁，平均（68.21±2.35）岁；临床分期：Ⅲ期25 例，Ⅳ期35 例；病理类型：低分化腺癌23 例，中分化腺癌21 例，黏液腺癌12 例，管状腺癌4 例。观察组中，男38 例，女22 例；年龄61～78 岁，平均（67.99±2.11）岁；临床分期：Ⅲ期23 例，Ⅳ期37 例；病理类型：低分化腺癌25 例，中分化腺癌20 例，黏液腺癌10 例，管状腺癌5 例。两组患者的性别、年龄、临床分期及病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患者接受伊立替康联合氟尿嘧啶治疗。化疗第1 天，盐酸伊立替康180 mg/m2、注射用左亚叶酸钙400 mg/m2，静脉滴注；化疗第1～2 天，氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉滴注，然后以氟尿嘧啶注射液2200 mg/m2行微量持续泵注48 h。21 天为1个治疗周期，连续治疗3 个周期。

观察组患者接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗。化疗第1 天，奥沙利铂85 mg/m2、注射用左亚叶酸钙400 mg/m2，静脉滴注；氟尿嘧啶用药方法、用药时间及用药量均与对照组相同。21 天为1 个治疗周期，连续治疗3 个周期。

止吐方案为化疗前30 min 静脉注射0.9%氯化钠溶液20 ml、格拉司琼3 mg、地塞米松10 mg，肌内注射甲氧氯普胺20 mg、苯海拉明20 mg。治疗期间若出现白细胞减少等不良反应，及时进行针对性治疗。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[3]评价两组患者的临床疗效，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。

1.3.2 疾病进展时间 记录两组患者的疾病进展时间，疾病进展时间是指治疗开始至疾病进展的时间。

1.3.3 不良反应 统计并比较两组患者的不良反应发生情况，包括白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、恶心呕吐、腹泻、周围神经病变、口腔炎、疲劳、肝功能损伤。

1.3.4 生活质量 采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[4]评价治疗前后两组患者的生活质量，本研究选取躯体功能、认知功能、角色功能、社会功能、情绪功能、物理症状、整体健康状况7 个维度，每个维度总分均为100分，评分越高表明患者的生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件对数据进行统计分析。计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的客观缓解率为41.67%（25/60），与对照组患者的38.33%（23/60）比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.709）。观察组患者的疾病控制率为80.00%（48/60），与对照组患者的78.33%（47/60）比较，差异无统计学意义（χ2=0.051，P=0.822）。（表1）

2.2 疾病进展时间的比较

观察组患者的疾病进展时间为2.6～5.9 个月，平均（4.45±0.33）个月；对照组患者的疾病进展时间为2.7～5.8 个月，平均（4.39±0.29）个月；两组患者的疾病进展时间比较，差异无统计学意义（t=1.058，P=0.292）。

2.3 不良反应发生情况的比较

观察组患者白细胞减少、腹泻及周围神经病变发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者血小板减少、血红蛋白降低、恶心呕吐、口腔炎、疲劳、肝功能损伤发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 两组患者不良反应发生情况的比较

2.4 生活质量的比较

治疗前，两组患者EORTC QLQ-C30 各维度评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者EORTC QLQ-C30 各维度评分均高于本组治疗前，观察组患者认知功能、角色功能、社会功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者躯体功能、情绪功能、物理症状、整体健康状况评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

3 讨论

胃癌是全球第四大恶性肿瘤，中国是胃癌高发国家[5]。相关调查显示，中国每年约有17 万例死于胃癌，约占全部恶性肿瘤死亡人数的25%，同时每年新增胃癌患者2 万例以上，其对患者的生命健康造成严重威胁，必须引起充分重视[6-7]。研究发现，胃癌在各个年龄段均可发生，但以中老年人为主，饮食、环境、遗传等因素及幽门螺杆菌感染均可能会诱发胃癌，近年来，随着生活节奏的加快和饮食习惯的改变，胃癌的发病率呈明显升高趋势[8]。由于胃癌早期无典型症状，很多患者在出现上腹部疼痛、黑便、营养不良等症状时才就诊，此时多数患者已发展至中晚期，缺乏手术指征[9]。对于晚期胃癌患者，临床上多以化疗为主要治疗方法，由于老年胃癌患者身体机能较差、免疫力较低，化疗时往往存在耐受性差、不良反应多等问题，因此，选择合适的化疗方案对提高治疗效果及用药安全性非常必要。

氟尿嘧啶是临床治疗消化系统肿瘤的基础化疗药物，在临床中应用广泛，但单纯用药的效果不够理想，对于晚期胃癌患者，临床多以联合用药方式进行治疗，尤其是三药联合通常能够获得较好的治疗效果，但其不良反应也相对较大，对于老年患者耐受性的考验较大[10]。本研究对伊立替康与氟尿嘧啶联合用药、奥沙利铂与氟尿嘧啶联合用药两种方案进行对比分析，其中奥沙利铂属于第三代铂类药物，可抑制肿瘤细胞DNA 复制及转录，产生抗肿瘤活性，有利于促进肿瘤细胞非特异性死亡[11]。而伊立替康属于一种半合成喜树碱衍生物，能够与拓扑异构酶Ⅰ进行特异性结合，从而阻止肿瘤细胞DNA 复制，促进肿瘤细胞凋亡；伊立替康还可作用于细胞周期的S 期，阻断DNA 复制和转录，进而促进肿瘤细胞凋亡[12]。本研究结果显示，两组患者的客观缓解率、疾病控制率、疾病进展时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示两种化疗方案治疗老年晚期胃癌患者的疗效相似。观察组患者白细胞减少、腹泻及周围神经病变发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者EORTC QLQ-C30 各维度评分均高于本组治疗前，观察组患者认知功能、角色功能、社会功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌患者，能够在一定程度上减少不良反应，提高生活质量。

综上所述，奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌患者能够获得与伊立替康联合氟尿嘧啶较为相似的临床疗效，但前者的安全性更高，且可提高患者的生活质量，值得临床推广。