复方炔诺酮与醋酸甲羟孕酮联合用于围绝经期功能性子宫出血治疗的临床效果及安全性分析

李俊霞，付滨，周超

（1.济南市济阳区人民医院妇产科，山东 济南 251400；2.济南市济阳区中医医院麻醉科， 山东 济南 251400；3.滨州医学院附属医院妇科，山东 滨州 256600）

围绝经期功能性子宫失调出血是指女性在进入绝经过渡期后卵巢激素分泌减少， 卵巢功能明显下降，继而引发内分泌和性激素分泌失调现象，导致子宫功能紊乱，月经失调，并出现子宫异常性出血，对子宫内膜的增生、坏死产生一定影响[1]。醋酸甲羟孕酮是一种作用于子宫内膜的孕激素类药物，可用于治疗子宫内膜异位症、 功能性子宫出血以及月经不调等疾病。 醋酸甲羟孕酮可抑制释放促黄体生成素，促使子宫内膜分泌转化，调节雌性激素水平，帮助患者恢复稳定的月经周期[2]。 但醋酸甲羟孕酮在使用过程中药效发挥较慢，单一使用具有一定局限性[3]。复方炔诺酮片为调节内分泌的口服避孕药，其中炔诺酮抑制释放雌激素、代谢清除雌激素、缓解内膜出血等的作用较明显，且不良反应风险较低[4]。基于此，本研究选取我院收治的98 例围约经期功能性子宫出血患者为对象，针对性分析复方炔诺酮联合醋酸甲羟孕酮治疗对于围绝经期功能性子宫出血的临床效果、安全性。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年6月—2023年2月于我院接受治疗的98 例围绝经期功能性子宫出血患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组49例。观察组年龄44~55 岁，平均年龄（49.36±2.36）岁；病程4~16 个月，平均病程（10.58±2.46）个月。 对照组年龄44~55 岁，平均年龄（49.47±2.45）岁；病程4~16 个月，平均病程（10.73±2.47）个月。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组使用醋酸甲羟孕酮片（广州康和药业有限公司，国药准字H44021696，规格：2 mg/片）治疗，于月经周期的第16 天开始用药，首次剂量为20 mg/d，2次/d；出血得到控制后，每隔3 d 逐渐减少剂量，直至用药剂量降至为2 mg/d，1 次/d，持续用药21 d，共治疗3个月经周期。 观察组在对照组基础上联合复方炔诺酮（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31021921，规格：0.6 mg 炔诺酮：0.035 mg 炔雌醇/片）治疗，自月经周期第5 天开始，1 片/次，1 次/d， 持续用药22 d，共治疗3 个月经周期。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。 痊愈：经量、经期恢复正常，3 个月内无复发。 有效：经量、经期趋于正常，出血症状基本消失。 无效：经量、经期未发生明显变化，或3 个月内复发。总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。（2）子宫内膜厚度：于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪（奥地利通用电气医疗两合公司，国械注进20152061495，型号：VolusonE8）检测患者的子宫内膜厚度。（3）血清性激素水平：于治疗前后，抽取患者空腹静脉血4 mL，采用免疫放射法检测血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（4）炎性因子水平：于治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，通过酶联免疫法检测血清白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。 （5）不良反应：对比两组头痛、失眠、腹痛、恶心呕吐的发生情况。

1.4 统计方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组围绝经期功能性子宫出血患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组子宫内膜厚度对比

治疗前，两组子宫内膜厚度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组子宫内膜厚度均较治疗前变薄，且观察组子宫内膜厚度较对照组薄，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组围绝经期功能性子宫出血患者治疗前后子宫内膜厚度对比[（±s），mm]

表2 两组围绝经期功能性子宫出血患者治疗前后子宫内膜厚度对比[（±s），mm]

注:与同组治疗前比较，aP＜0.05。

对照组（n=49）观察组（n=49）t 值P 值组别12.89±2.57 12.74±2.49 0.293 0.770 7.95±0.98a 4.98±0.61a 18.010 0.000治疗前治疗后

2.3 两组血清性激素水平对比

治疗前，两组血清性激素水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LH、FSH、E2水平均较治疗前降低， 且观察组LH、FSH、E2水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组围绝经期功能性子宫出血患者治疗前后血清性激素水平对比（±s）

表3 两组围绝经期功能性子宫出血患者治疗前后血清性激素水平对比（±s）

注:与同组治疗前比较，aP＜0.05。

对照组（n=49）观察组（n=49）t 值P 值对照组（n=49）观察组（n=49）t 值P 值组别治疗前治疗后时间13.89±4.63 13.96±4.38 0.077 0.939 7.15±2.13a 4.85±2.18a 5.282 0.000 LH（U/L）51.82±8.14 51.95±8.27 0.078 0.938 26.92±5.21a 20.81±4.13a 6.433 0.000 88.24±9.75 88.75±9.64 0.260 0.795 51.63±4.28a 41.12±1.97a 15.615 0.000 FSH（U/L）E2（pmol/L）

2.4 两组炎性因子水平对比

治疗前，两组炎性因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-2 和TNF-α 水平均较治疗前降低，且观察组IL-2 和TNF-α 水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组围绝经期功能性子宫出血患者治疗前后炎性因子水平对比（±s）

表4 两组围绝经期功能性子宫出血患者治疗前后炎性因子水平对比（±s）

注:与同组治疗前比较，aP＜0.05。

对照组（n=49）观察组（n=49）t 值P 值对照组（n=49）观察组（n=49）t 值P 值组别治疗前治疗后时间7.95±3.12 7.89±3.25 0.093 0.926 5.74±1.52a 4.85±1.69a 2.741 0.007 41.83±6.14 41.92±6.21 0.072 0.943 30.14±2.58a 23.16±2.18a 14.466 0.000 IL-2（mg/mL）TNF-α（fmol/mL）

2.5 两组不良反应对比

两组不良反应发生率对比， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表5。

表5 两组围绝经期功能性子宫出血患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨 论

围绝经期即绝经过渡期，女性进入围绝经期卵巢功能衰弱，卵泡排卵减少，卵子数目减少，内分泌随之失调，导致LH、FSH 和E2等性激素分泌异常[5]。其次，卵巢功能衰退导致促性腺激素敏感性减弱，卵泡发育功能因此受到影响，孕激素生成受限，体内雌激素水平升高，但无孕激素对抗，单一刺激子宫内膜而引发子宫突破性出血。 此外，异常的性激素水平降低了子宫内膜凝血功能，进而导致组织局部缺血，内膜上的酸性粘多糖凝聚作用加强，影响内膜组织的脱落和坏死，导致阴道不规则出血[6]。刮宫术是临床治疗围绝经期功能性子宫出血的传统疗法， 手术后虽能快速止血，但术后功能性出血复发率较高。 现阶段临床通常使用孕激素作为治疗功能性子宫出血的主要方式[7]。

醋酸甲羟孕酮能抑制性激素的生成，减少LH、FSH和E2等激素的分泌，改善子宫内膜异常出血状况，抑制局部组织血管形成，加强凝血功能，缓解出血[8]。但此类药物的用药周期长， 而围绝经期患者其年龄通常在50 岁左右，长期服用此类药物，患者身体不堪重负，甚至引起内分泌系统异常。 且有研究发现，部分患者还会出现恶心呕吐、腹痛、头痛等一系列不良反应[9]。由炔雌醇和炔诺酮构成的复方炔诺酮片，此药能抑制雌激素受体分泌，提高雌激素的代谢率和促进血管生成。围绝经期功能性子宫出血属于生殖内分泌系统异常，而炔诺酮进入血液循环后，会保护子宫内膜，强化凝血功能，减少机体出血现象[10]。

本研究通过对比醋酸甲羟孕酮片和复方炔诺酮片联合使用及单一使用醋酸甲羟孕酮片治疗围绝经期功能性子宫出血的效果发现，观察组治疗总有效率较对照组低。 治疗后观察组子宫内膜厚度较对照组薄，FSH、LH、E2、IL-2、TNF-α 水平均较对照组低（P＜0.05）；两组不良反应均较少（P＞0.05）。上述结果提示复方炔诺酮联合醋酸甲羟孕酮治疗的临床效果显著，可有效调节患者体内性激素及炎性因子水平，且两种药联合使用不良反应没有增加，安全性良好。其原因在于，孕激素水平下降则会引起子宫内膜脱落、异常出血等问题，而醋酸甲羟孕酮片作为孕激素类药物，能够补充患者体内孕激素，促进子宫内膜的良好生长，缓解出血。 复方炔诺酮片可有效平衡患者体内激素水平，刺激子宫内膜分泌、降解未分泌内膜，使子宫内膜厚度变薄，从而控制出血量。 酸甲羟孕酮片联合复方炔诺酮片临床疗效显著，可促进子宫内膜厚度变薄，减少机体内部激素水平变化，从而调节性激素及炎症因子水平，维持子宫内膜良好生长，有效缓解出血症状。

综上所述，复方炔诺酮联合醋酸甲羟孕酮治疗围绝经期功能性子宫出血可有效降低子宫内膜厚度，平衡机体血清性激素水平，减轻炎症反应，用药后的不良反应较少，安全性高，具有临床推广价值。