重组人干扰素α-2b 注射液联合CO2 激光治疗尖锐湿疣的临床效果研究

王军辉 夏飞飞

CA 是一种具有传染性的性病, 是因皮肤黏膜感染人乳头瘤病毒(HPV)所致, 主要表现为生殖器、肛门部位出现增生性损伤, 一般发生在较潮湿的皮肤与黏膜交界处, 好发于20～50 岁的人群, 通常通过性接触和母婴传播, 其潜伏期长、复发率高［1］。CA 不仅影响患者的身心健康, 还给患者家庭和社会带来严重的公共卫生问题。目前, CA 主要采用微波、CO2激光和电灼术等方法进行治疗, 而CO2激光治疗是其中最常用的一种治疗方法, 能较彻底清除病灶, 效果较好, 几乎不会损伤周围正常组织, 不会遗留瘢痕, 但该治疗方法有一定缺陷, 如只能对肉眼可见的病灶进行去除, 不能充分杀伤周围潜伏的病毒, 因此复发率较高, 且治疗后存在较明显的疼痛感。研究报道显示, 在仅用CO2激光治疗的CA 患者中, 复发比例占40%～50%［2］。重组人干扰素α-2b 通过与HPV 表面受体结合来发挥抗病毒作用, 同时能增强机体免疫功能, 促进患者病情转归。研究表明, 免疫炎症反应参与了CA 的发生和进展过程［3］。为此, 本研究采用重组人干扰素α-2b 注射液联合CO2激光治疗CA, 并与单纯CO2激光治疗的患者进行对比, 以期为CA 患者寻找更有效治疗方法。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年5 月～2021 年5 月本院皮肤科收治的首次发病的CA 患者82 例, 男44 岁, 女38 例；年龄21～65 岁, 平均年龄(37.2±9.3)岁；病程2～8 个月, 平均病程(3.8±1.4)个月；病灶数量1～6 个,平均病灶数量(3.5±0.8)个；病灶直径1.5～7.5 mm, 平均病灶直径(4.1±1.1)mm。纳入标准：符合CA 的诊断标准［4］；首次发病；入院前2 周未使用过抗病毒药物、免疫调节剂等外用药物治疗；病程1～10 个月；对重组人干扰素α-2b 注射液、CO2激光治疗无禁忌；临床资料完整。排除标准：合并自身免疫性疾病者；心、肝、肾等重要器官功能不全者；认知或精神异常者；入院前2 周内曾接受免疫抑制剂和抗病毒药物外用治疗者；不配合治疗者；对本研究所用药物及CO2激光治疗有禁忌者；患有淋病、非淋菌性尿道炎、炎性息肉者；孕妇和哺乳期女性；临床资料不完整者。根据随机数字表法分为CO2激光组和联合组, 每组41 例。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 CO2激光组 采用CO2激光治疗。患者取膀胱截石位, 常规消毒病灶区域的皮肤, 局部麻醉后, 设置CO2激光治疗仪的功率为5～15 W, 以激光点射清除疣体, 深度至皮肤真皮浅层, 宽度约至疣体周围1 mm, 治疗结束后以1‰甲紫涂抹皮损处, 确保创面清洁干燥,并口服抗生素3 d 预防感染。治疗后1 个月内禁止性生活, 配偶须配合检查和治疗, 以防再次交叉感染。

1.2.2 联合组 在CO2激光组基础上给予重组人干扰素α-2b 注射液治疗。在CO2激光治疗结束后当日给予重组人干扰素α-2b 注射液100 万U, 间隔1 d 肌内注射1 次, 连续治疗3 周。在CO2激光治疗结束后口服抗生素3 d 预防感染。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗前后免疫功能指标及炎性因子水平、治疗效果、治疗安全性及复发情况。

1.3.1 免疫功能指标水平 采集患者治疗前后的空腹静脉血5 ml, 用上海碧迪医疗器械有限公司提供的BD FACSCanto Ⅱ流式细胞仪测定血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.2 炎性因子水平 采集患者治疗前后的空腹静脉血5 ml, 离心获得上层血清后用酶联免疫吸附试验法检测血清TNF-α、IL-1 和IL-6 水平。

1.3.3 治疗效果判定标准［5］治愈：治疗后疣体彻底清除, 皮损完全消退, 醋酸白试验阴性；显效：皮损减少面积＞70%, 醋酸白试验弱阳性；有效：皮损减少面积30%～70%, 醋酸白试验中等阳性；无效：皮损减少面积≤30%, 醋酸白试验强阳性。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.3.4 治疗安全性及术后复发情况 观察患者治疗后红肿、疼痛、糜烂、感染等不良反应发生率。对已治愈患者随访6 个月, 随访内容为对原皮损位置复查醋酸白试验, 并观察新发皮损发生与否, 若原皮损位置复查醋酸白试验阳性或周围有新疣体出现则判断为复发。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫功能指标水平比较 治疗前,两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于CO2激光组, CD8+水平明显低于CO2激光组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标水平比较( x-±s)

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前, 两组TNF-α、IL-1、IL-6 水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 联合组TNF-α、IL-1、IL-6 水平均明显低于CO2激光组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较( ±s, pg/ml)

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较( ±s, pg/ml)

注：与CO2 激光组比较, aP＜0.05

组别例数TNF-α IL-1 IL-6治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后CO2 激光组412.9±0.30.9±0.1242.1±45.6122.7±13.6137.4±19.293.2±11.5联合组412.9±0.3 0.7±0.1a238.9±48.6 80.5±13.4a136.8±18.5 63.9±11.7a t 0 9.0550.30814.1530.14411.436 P 1 0.0000.7590.0000.8860.000

2.3 两组治疗安全性比较 两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组治疗安全性比较［n(%)］

2.4 两组治疗效果比较 联合组总有效率高于CO2激光组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗效果比较［n(%)］

2.5 两组复发情况比较 CO2激光组复发5 例, 复发率为35.7%(5/14)；联合组复发1 例, 复发率为4.8%(1/21)。联合组复发率明显低于CO2激光组, 差异有统计学意义(χ2=5.666, P=0.017＜0.05)。

3 讨论

CA 具有潜伏时间长、传染性强、复发率高等特点,其发生多因个人卫生差、不洁性生活所致, 主要通过性接触和母婴传播。当患者感染HPV 后通过肛周皮肤黏膜或外生殖器损伤处进入基底细胞, 并在角质形成细胞中完成复制, 形成病毒颗粒, 这些病毒颗粒随角质外排, 诱导一系列细胞因子高表达, 抑制巨噬细胞的吞噬功能, 最终导致CA 的发生［6］。大多数CA 患者无典型症状, 偶有疼痛、瘙痒、性交出血等症状, 发病早期表现为病灶区皮肤有单个或多个集群分布丘疹, 丘疹呈红色或污灰色鸡冠状、菜花样隆起。目前, CO2激光治疗是CA最常用的一种, 它可较彻底地清除疣体病灶,起效较快, 且几乎不会损伤周围正常组织, 治疗后也不会遗留瘢痕, 但该法只能清除肉眼能观察到的病灶, 对病灶周围潜在病毒不能有效清除, 并可能对病灶周围正常组织造成损伤, 同时治疗后存在较剧烈的疼痛, 加之患者机体免疫功能减弱, 对HPV 病毒清除能力较差,同时会促进HPV 繁殖, 因此复发风险较高［7-9］。

重组人干扰素α-2b 具有广谱抗病毒作用, 它可有效抑制HPV 复制, 阻断病毒增殖, 并可诱导抗病毒蛋白合成, 提高机体对HPV 感染的清除能力；可诱导机体释放内源性干扰素, 增强机体免疫功能, 提高自然杀伤细胞(NK 细胞)、巨噬细胞等免疫细胞对HPV的吞噬能力, 从而发挥抗病毒的作用。研究证实［10］,HPV 感染可致患者机体免疫功能减弱, 机体免疫功能减弱时, HPV 感染风险上升。欧丽娜等［11］报道, CA患者细胞免疫功能偏低, 其血清TNF-α、IL-1、IL-6水平等炎性因子明显上升, 说明炎性因子水平降低有利于改善细胞免疫功能。

本研究结果显示, 治疗后, 联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于CO2激光组, CD8+水平明显低于CO2激光组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后, 联合组TNF-α、IL-1、IL-6 水平均明显低于CO2激光组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。说明重组人干扰素α-2b 联合CO2激光治疗能明显提高CA 患者的免疫功能, 抑制患者机体炎症反应状态。联合组总有效率高于CO2激光组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。随访6 个月, CO2激光组复发5 例, 复发率为35.7%(5/14)；联合组复发1 例, 复发率为4.8%(1/21)。联合组复发率明显低于CO2激光组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。说明重组人干扰素α-2b 联合CO2激光治疗可提升CA 患者临床疗效, 降低其复发率, 且安全性较高。

总之, 重组人干扰素α-2b 联合CO2激光治疗能明显改善CA 患者的免疫功能, 减轻机体炎症反应, 提高临床疗效, 降低复发风险, 值得临床推广借鉴。