迁延性腹泻患儿的体液免疫、血清锌水平分析及口服葡萄糖酸锌的疗效研究

陈小花

迁延性腹泻是儿童常见的顽症之一, 腹泻病程在2 周～2 个月, 以大便次数增多及大便性状改变为主要临床表现, 对儿童健康造成极大危害, 是引起小儿营养不良、生长发育障碍的重要原因之一［1,2］。迁延性腹泻是一组多病因、多因素共同作用所致的临床综合征,其病因主要有微量元素缺乏、感染、牛奶不耐受、免疫缺陷、抗生素滥用等［3,4］, 治疗难度较高, 成为儿科医生临床上经常遇到的一个棘手问题。迁延性腹泻患儿因锌摄入不足、肠道吸收异常、丢失增多等原因导致血清锌水平低于正常儿童, 而锌元素缺乏又是引起迁延性腹泻的关键因素, 锌缺乏影响离子通道和生物膜的完整性, 使肠黏膜再生速度减慢, 降低刷状缘酶水平, 机体细胞免疫和体液免疫功能紊乱, 降低肠黏膜的抗病能力, 从而导致迁延性腹泻的发病与复发［5］。世界卫生组织推荐＜5 岁急性或慢性腹泻患儿每天口服锌, 持续10～14 d［6］。本文旨在观察迁延性腹泻患儿与正常儿童体液免疫、血清锌水平的差异, 并观察葡萄糖酸锌的治疗效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院儿科2019 年1 月～2021 年1 月就诊的96 例迁延性腹泻患儿作为病例组。纳入标准：①符合迁延性腹泻的诊断标准［4］；②患儿监护人对本次研究知情同意。排除标准：①严重腹泻导致Ⅲ度营养不良、重度脱水；②肠道外感染所致的腹泻；③先天性锌代谢障碍性疾病；④坏死性小肠结肠炎、细菌性痢疾、食物中毒；⑤生理性腹泻。将病例组患儿按就诊顺序随机分为葡萄糖酸锌组和常规组, 每组48 例。葡萄糖酸锌组中男25 例, 女23 例；年龄2～60 个月, 平均年龄(14±16)个月；伴有营养不良13 例；病程14～60 d, 平均病程(44±11)d。常规组中男27 例,女21 例；年龄3～60 个月, 平均年龄(13±16)个月；伴有营养不良12 例, 病程15～60 d, 平均病程(45±10)d。另纳入同期50 例体检正常儿童作为健康对照组, 其中男25 例, 女25 例；年龄3～60 个月, 平均年龄(15±15)个月。三组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 常规组给予对症治疗, 包括饮食指导、补充水电解质、纠正脱水和酸中毒、微生态制剂及肠黏膜保护剂, 合并细菌感染给予敏感的青霉素类或头孢类抗生素治疗。葡萄糖酸锌组在常规组基础上口服葡萄糖酸锌口服液(哈药集团三精制药股份有限公司, 国药准字H20173013)治疗, ＜6 个月患儿20 ml/d,分2 次服用；≥6 个月患儿40 ml/d, 分早晚2 次服用。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较健康对照组和病例组血清锌与免疫球蛋白水平, 葡萄糖酸锌组和常规组临床疗效、治疗前后血清锌与免疫球蛋白水平及大便次数复常时间、大便性状复常时间、随访3 个月腹泻复发情况。

1.3.1 血清锌与免疫球蛋白水平检测 治疗前后空腹抽血, 采用原子吸收分光光度法(AAS)检测血清锌水平, 采用速率散射比浊法检测血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平。

1.3.2 疗效判定标准 参照1998 年《全国腹泻病防治学术研讨会纪要》标准将临床疗效分为显效、有效、无效。患儿治疗5 d 后大便及全身症状均恢复正常为显效；患儿治疗5 d 后大便及全身症状均明显改善为有效；患儿治疗5 d后大便及全身症状均无变化为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康对照组和病例组血清锌与免疫球蛋白水平比较 病例组血清锌、IgA、IgM、IgG 分别为(52.72±8.13)μmol/L、(0.651±0.252)g/L、(0.725±0.236)g/L、(5.165±1.436)g/L, 均低于健康对照组的(70.27±8.76)μmol/L、(1.502±0.356)g/L、(1.814±0.631)g/L、(11.258±1.641)g/L, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 健康对照组和病例组血清锌与免疫球蛋白水平比较( ±s)

表1 健康对照组和病例组血清锌与免疫球蛋白水平比较( ±s)

注：与健康对照组比较, aP＜0.05

组别例数血清锌(μmol/L)IgA(g/L)IgM(g/L)IgG(g/L)健康对照组5070.27±8.761.502±0.3561.814±0.63111.258±1.641病例组96 52.72±8.13a 0.651±0.252a 0.725±0.236a 5.165±1.436a t 12.05216.73415.04623.154 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 葡萄糖酸锌组和常规组临床疗效比较 葡萄糖酸锌组临床总有效率为93.75%(45/48), 显著高于常规组的75.00%(36/48), 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 葡萄糖酸锌组和常规组临床疗效比较(n, %)

2.3 葡萄糖酸锌组和常规组治疗前后血清锌与免疫球蛋白水平比较 治疗前, 两组血清锌、IgA、IgM、IgG 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 葡萄糖酸锌组血清锌、IgA、IgM、IgG 分别为(68.24±8.05)μmol/L、(1.114±0.343)g/L、(1.424±0.602)g/L、(9.847±1.552)g/L, 高于本组治疗前的(52.58±8.21)μmol/L、(0.658±0.263)g/L、(0.729±0.232)g/L、(5.211±1.422)g/L和常规组治疗后的(55.25±8.42)μmol/L、(0.678±0.246)g/L、(0.763±0.218)g/L、(5.425±1.466)g/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。常规组治疗前后血清锌、IgA、IgM、IgG 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 葡萄糖酸锌组和常规组治疗前后血清锌与免疫球蛋白水平比较( ±s)

表3 葡萄糖酸锌组和常规组治疗前后血清锌与免疫球蛋白水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与常规组治疗后比较, bP＜0.05

组别例数时间血清锌(μmol/L)IgA(g/L)IgM(g/L)IgG(g/L)葡萄糖酸锌组48治疗前52.58±8.210.658±0.2630.729±0.2325.211±1.422治疗后 68.24±8.05ab 1.114±0.343ab 1.424±0.602ab 9.847±1.552ab t 9.4367.3097.46315.259 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05常规组48治疗前52.86±8.110.643±0.2460.721±0.2325.118±1.448治疗后55.25±8.420.678±0.2460.763±0.2185.425±1.466 t 1.4160.6970.9141.032 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.4 葡萄糖酸锌组和常规组大便次数复常时间、大便性状复常时间、随访3 个月腹泻复发情况比较葡萄糖酸锌组的大便次数复常时间(6.7±2.0)d、大便性状复常时间(7.5±3.2)d 均短于常规组的(9.9±3.1)、(11.3±2.8)d, 随访3 个月腹泻复发率2.08%(1/48)低于常规组的14.58%(7/48), 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 葡萄糖酸锌组和常规组大便次数复常时间、大便性状复常时间、随访3 个月腹泻复发情况比较［ x-±s, n(%)］

3 讨论

微量元素的失衡与腹泻密切相关, 尤其是锌缺乏。迁延性腹泻的发病原因主要与营养不良、免疫功能低下、乳糖不耐受、营养不良、牛奶蛋白过敏等密切相关,而上述因素又与锌缺乏有高度相关性［7-9］。迁延性腹泻患儿的肠道病理改变主要是小肠黏膜持续受损, 势必对锌元素吸收产生影响, 患儿因食欲减退, 造成锌的摄入不足, 腹泻时大量锌随体液、粪便丢失, 造成锌吸收减少、丢失增加, 致使机体内的锌含量严重不足［10］。本文研究结果显示, 迁延性腹泻患儿血清锌明显低于健康儿童, 给予补锌干预可有效提升血清锌水平。

迁延性腹泻的另一发病原因是免疫功能降低或缺陷。锌缺乏可影响含锌酶基因表达, 致使免疫球蛋白抗体形成减少, 抑制B 细胞表面免疫球蛋白受体的活性, 导致血清免疫球蛋白水平下降。长期慢性营养障碍影响了患儿免疫器官的正常发育, 尤其胸腺组织发育不良, 从而引起体液免疫功能下降。本文研究结果显示, 迁延性腹泻患儿IgA、IgM、IgG 水平均明显低于健康儿童, 与文献［11］研究相符。

研究显示, 补锌能够提高迁延性腹泻的治疗效果, 世界卫生组织推荐腹泻患儿需服用锌元素20 mg/d,＜6 个月的患儿则给予10 mg/d 进行治疗。口服锌剂能使体内锌水平迅速升高至正常水平, 加速肠黏膜再生,修复黏膜屏障的抗病能力, 影响肠道的吸收及分泌, 减少水和电解质的分泌, 增加肠道消化酶和肠上皮细胞刷状缘的酶水平, 改善患儿的消化功能, 促进营养物质吸收, 增强体液免疫功能, 同时锌还能改善肠道菌群平衡, 因此通过补充锌剂能调节机体多个系统的功能［12-14］, 从而改善迁延性腹泻的临床症状及减少复发。本文结果显示, 口服葡萄糖酸锌3 个月后, 患儿血清锌及IgA、IgM、IgG 水平均明显提高, 表明葡萄糖酸锌能有效提升血清锌水平, 增强体液免疫功能, 随访3 个月患儿的复发次数显著减少。

综上所述, 迁延性腹泻病患儿存在缺锌和体液免疫紊乱情况, 口服葡萄糖酸锌能够直接补锌, 纠正免疫功能紊乱, 有助于缩短病程及降低复发情况。