降尿酸茶联合苯溴马隆治疗痰湿型无症状高尿酸血症患者的临床观察※

黄帅立,龙 艳,靖 瓛

(广东省广州市中西医结合医院,广东 广州 510800)

高尿酸血症(high uric acid,HUA)是临床常见的一种慢性疾病,患者早期一般不会出现明显的临床症状,故又被称为无症状HUA,其病因与机体嘌呤代谢障异有关[1]。HUA早期无明显症状,易被患者忽视。长期尿酸(UA)偏高,可能诱发痛风性关节炎,还可导致心脑血管病、糖尿病及肾病的发生[2]。因此,探索HUA 的防治途径具有重要的治未病意义。原发性HUA 发病因素包括UA 生成过多和/或排泄减少,其中UA 排泄减少为主要原因;主要机制可能与机体内多种促进UA排泄的转运体如URAT 1、OAT 4等的功能异常相关[3]。西医治疗HUA 主要是通过抑制UA 生产或促进UA排泄,获得疗效。HUA归属中医“痰浊”范畴,病机为痰瘀内停,病位主要涉及脾、肾二脏[4]。研究发现,利湿化浊类中药如萆薢、车前子、薏苡仁、土茯苓等可通过下调URAT 1、GLUT9蛋白和上调OAT 1蛋白的表达而促进UA排泄,且无毒副作用[5]。中药茶饮方在治疗疾病、保健养生方面具有一定优势,越来越受到人们的重视。开发一种简便廉效的中药茶饮方治疗HUA 是一种切实可行的思路,但有关中药茶饮方治疗HUA 的报道较少。本研究重点观察降尿酸茶(院内制剂)联合苯溴马隆对痰湿型无症状HUA 患者UA 等临床指标及相关临床症状的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2021年5月至2022年5月在广州市中西医结合医院确诊的138 例痰湿型无症状HUA 患者,采用完全随机设计分组方法(随机序列由SPSS 程序编制产生)分为对照组和治疗组,每组69例。对照组男51例,女18 例;年龄18～65 岁,平均(46.5±10.4)岁;病程1～6年,平均(2.8±1.1)年。治疗组男52 例,女17 例;年龄26～63 岁,平均(43.9±12.8)岁;病程1～5 年,平均(3.0±1.1)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参考《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》制定HUA 的诊断标准[6]。正常嘌呤饮食;非同日测两次BUA 水平均较高,男性BUA水平≥420μmol/L,女性BUA 水平≥357μmol/L;无痛风性关节炎发作史,无痛风石形成。

(2)中医诊断标准 参考《中医诊断学》中痰湿证的诊断标准制定[7]。主症:关节酸痛,四肢困重,食少纳呆,口腻,大便黏腻,疲乏。次症:腰酸,头重,胸闷,恶心欲呕,腹闷腹胀,失眠,健忘,头晕。舌脉象:苔白腻,脉滑。符合任意3项主症,或任意两项主症及任意两项次症,结合舌脉,即可判定。

1.3 纳入标准 符合上述标准诊断;年龄18～65岁,性别不限;1个月内未参加其他药物治疗;患者自愿参加本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 妊娠期或哺乳期女性;对茶饮方中已知成分过敏者;已知依从性差,不能坚持治疗者;继发性HUA者;合并恶性肿瘤,或严重心脑血管疾病及肾病等患者;因严重感染、创伤,或其他疾病导致器官衰竭者。

2 治疗方法

2.1 健康宣教 两组患者均接受健康宣教。主要方法:以面对面、微信公众号推文或电话随访方式进行宣教指导,每周1次。主要内容:①饮食方面。指导患者健康饮食,选择低嘌呤食物,如禁饮啤酒,不吃海鲜、动物内脏及老火汤等,避免过多食入油腻煎炸食品,宜多食新鲜果蔬,每日推荐饮水量保持在2 500 m L 左右。②运动方面。鼓励患者选择个体化的运动方式,以中低强度的有氧运动为主,建议每周坚持运动5 d,每次30～60 min。③药物方面。告知患者治疗期间避免使用导致UA 水平升高的药物。

2.2 对照组 采用苯溴马隆治疗。苯溴马隆片(Excella Gmb H &Co.KG,国药准字J20180056,50 mg/片)早餐后口服,每次50 mg,每日1次。治疗3个月。

2.3 治疗组 采用苯溴马隆联合降尿酸茶治疗。苯溴马隆治疗同对照组。降尿酸茶(院内制剂,由薏苡仁50 g,土茯苓30 g,绵萆薢30 g,车前子30 g,桂枝10 g,制成粗粒,分装成小茶包,8 g/包)代茶频饮,每次8 g,每日两次。治疗3个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①中医症状总积分(主症积分+次症积分)。主症按无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分;次症按无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分;舌脉象按无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3 分。②临床及生化指标。比较两组患者治疗前后血尿酸(BUA)、24 h尿尿酸(24 h UUA)、尿p H 水平及体质量指数(BMI)及腰臀比(WHR)的变化情况。生化指标采用日立HITACHI7600series全自动生化分析仪检测。③安全性指标。观察治疗过程中两组患者血常规、尿常规、便常规及肝肾功能等检查情况,监测和记录不良反应。

3.2 疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的疗效评定标准[8]。症状积分改善率=(治疗前中医症状总积分-治疗后中医症状总积分)/治疗前中医症状总积分×100%。显效:症状积分改善率≥70%;有效:30%＜症状积分改善率＜70%;无效:症状积分改善率≤30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)BUA、24 h UUA 及尿p H 水平比较 治疗前,两组患者BUA、24 h UUA、尿p H 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者BUA 水平较治疗前降低(P＜0.05),且治疗组低于对照组(P＜0.05);对照组尿p H 水平低于治疗前(P＜0.05),两组患者组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者24 h UUA水平均较治疗前升高(P＜0.05),但组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组痰湿型无症状高尿酸血症患者治疗前后血尿酸、24 h尿尿酸及尿氢离子浓度指数水平比较(±s)

表1 两组痰湿型无症状高尿酸血症患者治疗前后血尿酸、24 h尿尿酸及尿氢离子浓度指数水平比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间血尿酸(μmol/L)24 h尿尿酸(mmol/d)尿氢离子浓度指数治疗组 69 治疗前 550.7±89.0 2.86±0.66 6.73±0.32治疗后 405.4±194.1△▲ 4.41±0.82△6.74±0.24对照组 69 治疗前 551.5±86.0 2.74±0.63 6.75±0.32治疗后 450.8±70.0△ 4.56±0.98△6.56±0.24△

(2)BMI、WHR 比较 治疗前,两组患者BMI、WHR 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,治疗组BMI、WHR 均低于本组治疗前(P＜0.05)及对照组(P＜0.05),但对照组组内比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组痰湿型无症状高尿酸血症患者治疗前后体质量指数及腰臀比比较(±s)

表2 两组痰湿型无症状高尿酸血症患者治疗前后体质量指数及腰臀比比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 体质量指数(kg/m2) 腰臀比治疗组 69 治疗前 24.48±2.56 0.824±0.055治疗后 24.14±2.50△▲ 0.818±0.054△▲对照组 69 治疗前 24.48±2.58 0.824±0.050治疗后 24.53±2.46 0.823±0.048

(3)中医症状总积分比较 治疗前,两组患者中医症状总积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者中医症状总积分均低于治疗前(P＜0.05),且治疗组低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组痰湿型无症状高尿酸血症患者治疗前后中医症状总积分比较(分,±s)

表3 两组痰湿型无症状高尿酸血症患者治疗前后中医症状总积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前总积分 治疗后总积分治疗组 69 14.22±3.53 7.01±2.67△▲对照组 69 14.97±4.58 12.57±4.93△

(4)安全性评价 两组患者在治疗过程中均未发生明显的不良反应,患者生命体征及相关实验室检查均无异常变化。

4 讨论

据流行病学调查显示,中国HUA 的患病率约为8.4%,男性发病率高于女性,城市居民患病率高于农村居民[9]。该病有家族遗传特点,呈年轻化发展趋势,女性绝经后发病增加。原发性HUA 的诱发因素多与大量进食富含高嘌呤的海鲜产品、动物内脏、肉类食物及啤酒等相关。因此,随着人们生活方式的改变,HUA 患者数量将会越来越多。研究发现,HUA 不仅是痛风性关节炎的发病基础,也是心脑血管疾病的独立危险因素[1]。因此,对HUA 患者的早期积极治疗和治疗已刻不容缓。西医治疗HUA 的目标是控制UA 水平,包括抑制UA 合成、促进UA 排泄和分解等,防止HUA 相关代谢性和心血管疾病的发生,以及避免UA 结石形成和肾功能损害。常用的抑制UA 合成药物包括别嘌醇、非布司他等,其中别嘌醇属于嘌呤类似物,价格低,但存在超敏反应、肝肾功能损伤等不良反应[10]。非布司他属于非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)选择性抑制剂,多用于痛风患者长期降UA 治疗,但价格偏贵,长期使用存在心血管风险[10]。常用的促进UA 排泄的药物主要是苯溴马隆和丙磺舒,其中苯溴马隆属于苯并呋喃衍生物,具有较强的促进UA 排泄的作用,由于多数患者HUA 属于排泄不良型,故该药被广泛应用,但该药会增加尿性肾结石的风险[10]。丙磺舒属于苯甲酸衍生物,临床应用较少,主要用于治疗HUA 伴慢性痛风及痛风石,优点是不影响嘌呤和UA 的代谢,但也存在明显的胃肠道反应[10]。另外,还有促进UA 分解的药物,主要有培戈洛酶、拉布立酶等,此类药物降UA 效果明显,但价格偏贵,且存在过敏反应、溶血等不良反应[10]。西药降UA 的疗效显著,但却存在许多毒副作用,而中医药具有多靶点、多途径、整体调理、安全绿色等特点,故对无症状HUA 患者有独特的优势。中医强调治未病,即在疾病发生前就采取恰当的措施以预防其发生,或疾病发生后采取适当方法予以治疗以避免并发症产生,而无症状HUA 的疾病特点恰符合中医“未病”的状态。中医茶饮方具有简便廉效的优点,在治未病领域扮演着重要的角色,对处在“未病”状态的人群具有很好的保健和治疗作用。

HUA 归属中医“痰浊”“膏浊病”等范畴,病机为平素喜食肥甘厚味,致脾胃运化呆滞,水谷不能化生精微物质,而变为痰浊,停滞脏腑经络。仝小林等[11]认为该病由患者嗜食肥甘厚味,损伤脾胃,酿生膏浊,郁而化热,影响脾胃肠腑运化功能所致。张秋平等[12]认为湿浊和瘀血是形成HUA 的主要病理因素,而脾肾亏虚、阴火内生、浊瘀交阻是病机关键。国医大师朱良春认为,HUA 归属“浊瘀痹”范畴,病变脏腑在脾、肾,病理因素为湿浊与瘀滞,提倡无论有无症状,均以泄浊化瘀立法[13]。研究表明,处于痰湿该状态的人群,发生HUA 的风险也会显著高于其他体质类型人群[14]。HUA 人群各项代谢指标,包括BMI、腰围、WHR、血脂、血糖等,明显高于正常状态的人群,而通过改善以上代谢指标可协同降低患者的UA 水平[15]。基于上述理论,本研究选取痰湿型无症状HUA 患者作为研究对象,通过观察具有祛湿化浊功效的中药茶饮方降尿酸茶联合苯溴马隆对该类患者相关临床指标及中医症状的影响,评估临床疗效。

本研究结果显示,治疗后,两组患者的BUA 水平均较前改善,但治疗组BUA 水平改善更为明显,表明降尿酸茶具有协同苯溴马隆降BUA 的作用;治疗后,两组患者24 h UUA 均较治疗前升高,但组间比较无明显差异,表明降尿酸茶在辅助西药降UA 同时并未引起24 h UUA 升高;治疗后,对照组尿p H 水平较治疗前降低,而治疗组较治疗前无明显差异,可推测降尿酸茶可能具有碱化尿液的作用;治疗后,治疗组BMI和WHR 水平均较治疗前降低,而对照组较治疗前无明显差别,表明降尿酸茶具有改善机体相关代谢指标的作用。在中医证候疗效方面,加用降尿酸茶后,治疗组中医症状总积分改善率优于对照组,表明降尿酸茶具有整体调节患者痰湿体质状态的作用。降尿酸茶由薏苡仁、土茯苓、绵萆薢、车前子、桂枝通过一定比例配制而成。土茯苓、绵萆薢利湿祛浊,除痹,利关节;薏苡仁健脾除湿通痹;车前子利尿渗湿;桂枝温阳通脉,助阳化气。现代药理研究表明,土茯苓中黄酮类成分及绵萆薢中皂苷成分能够抑黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性,从而可以促进UA 的排泄而起到降低UA 的作用[16]。薏苡仁所含的脂肪酸及酯类、多糖、黄酮等多种化合物,对炎性反应、机体免疫及胃肠道菌群平衡有明显调节作用,可防治关节肌肉酸痛、高血压病、糖尿病、高脂血症、HUA 等多种疾病[17]。车前子所含腺嘌呤能抑制嘌呤酶活性,从而使黄嘌呤、次嘌呤不能转化为UA,还可促使患者大量排尿而带走体内多余的UA,也可以降低UA 的作用[18]。桂枝的主要成分桂皮醛可以抑制HUA 小鼠肝脏XOD 的活性而发挥降UA 的作用[19]。

本研究结果显示,降尿酸茶联合苯溴马隆不仅可以改善HUA 患者的中医临床证候和相关代谢指标,还可进一步促进BUA 的排泄和减少苯溴马隆的毒副作用,整个治疗过程并未发现任何与药物相关的不良反应。这可能得益于该茶饮方的温阳、祛湿、化浊的功效及综合调体的优点。本课题初步研究降尿酸茶联合苯溴马隆对痰湿型HUA 患者UA 水平等指标的影响,对复方的具体作用机制尚未涉及,有待在今后的研究中进一步完善。