康莱特注射液临床应用监测与结果分析※

王世伟,席啸虎,李志强

(山西省中医药研究院,山西 太原 030012)

康莱特注射液为脂肪乳剂,是提取传统中药薏苡仁中的成分研制而成的抗肿瘤注射剂,其主要活性成分是薏苡仁三酰甘油,对多种肿瘤细胞有较强的杀伤和抑制作用[1-2]。康莱特注射液可以通过与化疗药联合用药的方式,增强杀瘤抑瘤的作用,缓解肿瘤患者化疗后的不良反应[3-4]。康莱特注射液能提高肿瘤患者的免疫功能,从而增强患者化疗的耐受性[5-7]。由于中药注射剂原料、生产工艺、质量标准、化学成分的复杂性,对其临床合理用药和安全性评估带来一定困难。因此,本文对医院使用的康莱特注射液开展集中监测工作,总结医院康莱特注射液用药规律,发现潜在的不良反应发生风险,为康莱特注射液临床合理用药提供指导。

1 临床资料

选择2019年8月1日至2020年9月30日在山西省中医药研究院住院并临床使用康莱特注射液的患者为研究对象。本研究符合《赫尔辛基宣言》中相关伦理学要求[8]。

2 研究方法

本研究采用前瞻性监测方法,在监测期内对符合条件的所有病例进行监测,按照检查表单内容逐项记录。质控人员定期检查,并给予指导。调查人员深入临床调查,通过与医师、护师、患者沟通及病历查询,填写监测表[9-10]。

2.1 监测工作

(1)监测方法 采用前瞻性、现行病例跟踪调查的方法对院内所有使用康莱特注射液的病例进行集中监测。住院患者从监测开始至本次住院结束,用药间隔不超过3 d作为1个病例,如停药3 d后再次使用,则作为新病例。

(2)监测信息 采集的信息内容包含患者一般信息记录表、治疗用药信息表、不良事件记录表。患者一般信息包括医院名称、性别、出生日期、身高、体质量、住址、联系方式及病例来源、现病史、既往史、既往不良反应史、体格检查等。用药信息包括康莱特注射液剂量、给药途径、用药次数/天、开始用药时间至结束用药时间、用药滴注速度等;合并注射剂药物名称、药品批号等;其他非注射剂合并用药药物名称、剂量、给药途径、用药次数/天、用药时间等。不良事件包括不良事件(住院期间所有影响诊疗效果的情况)和不良反应(和用药相关的情况)名称、发生时间、严重程度、过敏反应等;不良事件/不良反应处理及结局:对监测药物的影响、对原患疾病的影响、不良事件的治疗和转归等;不良事件关联性判断:根据不良事件关联性判断标准,判断不良事件与药物的相关性;不良事件因果关系评价及报告级别。

2.2 质控工作 为保证康莱特注射液使用的安全性,医院建立“康莱特注射液上市后临床安全性注册登记式医院集中监测”课题组,课题组人员由临床、药学、方法学、计算机信息、统计等方面专家组成,对监测存在的困难提供意见与建议,对安全性监测进行总体监督,对时间安排及监测进度进行督导,确保按照方案执行;对方案执行情况和患者的安全性信息进行评估,监察项目实施的正确性及科学性等。医院成立研究中心药品不良反应(ADR)/药品不良事件(ADE)评价委员会,组内成员包括肿瘤科、肺病科、肝病科临床医师,以及临床药师团队和检测组成员,负责ADR/ADE 判断、评价的相关事务,定期召开病例讨论会,评判论证与深入分析ADR/ADE 的发生及因果关系。检测员在监测过程中,遵循“可疑即报”的上报原则,对监测期内各研究病例出现的所有不良反应及时上报。当发生过敏性休克、肝损害、肾损害、死亡等严重不良反应时,应立即报告分中心负责人、研究负责单位负责人,进行调查的同时组织评价专家委员会进行评价。

3 结果

3.1 基本情况 符合条件的病例共406例,涉及3个科室,其中肿瘤科244例、肺病科158例、肝病科4例。患者住院开始监测时间主要集中在2019 年10 月至2020年3月,其他月份住院患者较少。结果显示,康莱特注射液主要用于肺癌和肝癌相关病证,肿瘤科以肺癌居多,肝癌患者联合用药多为保肝降酶药及抗病毒药物,肺癌患者联合用药多为化疗药和益气护胃类药物。见表1—4。

表1 康莱特注射液监测患者情况

表2 康莱特注射液监测患者的住院起始时间分布(例)

表3 康莱特注射液监测患者的诊断情况

表4 康莱特注射液监测患者的联合用药情况

3.2 不良反应情况 本次监测工作共发现5例患者发生不良反应,其中联合用药导致的过敏反应有4例,胃肠道反应有1例,未出现超说明书或严重不良反应,经过停药和对症处理,结果均有好转。其中有1例不良反应考虑可能与康莱特注射液的使用有关,表现为静脉炎。见表5。

表5 康莱特注射液监测不良反应情况分析

4 讨论

康莱特注射液的主要功效为益气养阴、消癥散结,适用于不宜手术的气阴两虚、脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌,配合放化疗有一定的增效作用。康莱特注射液为中药注射剂战略性大品种,针对康莱特注射液长期临床应用的可持续性,结合完善说明书等政策要求,开展康莱特注射液上市后安全性医院集中监测研究,具有深远的现实意义。

本研究表明,康莱特注射液主要用于肺癌和原发性肝癌的相关治疗,这与康莱特注射液说明书所述一致。该药用药周期为14～28 d,覆盖2～4个周期化疗用药,符合康莱特注射液用药周期及其辅助化疗和对症治疗化疗药物相关症状的特点。联合用药主要为对症治疗和化疗药物,对症治疗药物包括益气扶正、软坚散结类药物,以及抗生素、抗病毒、升白细胞、调节电解质等药物。

不良反应监测结果显示,康莱特注射液的ADR全部为男性,均为肿瘤和术后患者,年龄55～75岁,说明不良反应发生可能与药物基础代谢和体质密切相关。不良反应多发生于肺癌患者,症状多见过敏反应和消化系统症状,停止使用怀疑药物和使用其他药物对症治疗后,不良反应均得到一定的改善。结合个人史、既往史及化验结果分析,推测不良反应发生与药物没有直接关系。如有1例发生不良反应的患者,因患者之前曾使用过康莱特注射液且未发生过敏反应,依据患者症状及并用药舒普深的说明书,考虑其不良反应的发生可能为舒普深过敏所致,和康莱特注射液用药无关。另有1例患者输注康莱特注射液后1 h自觉手足瘙痒,停止输液并给予中药涂擦、盐酸苯海拉明注射液抗过敏治疗后好转,结合其联合用药分析和不良反应发生的时间特征,该患者在输注康莱特注射液前后2 h并未使用其他注射剂,只口服抗病毒药物,并且患者不良反应表现为输注血管处皮肤瘙痒,考虑为药物所致静脉炎,与康莱特注射液可能相关。临床医师在使用康莱特注射液时,应尽量避免不合理的联合用药及药物数量,并保证合理用药滴速和换药冲管,减少不良反应发生。

文献资料指出,中药注射剂的不良反应涉及多个系统和脏器,严重者可导致死亡[11-12]。50%以上不良反应为过敏反应,溶血、脉管炎、疼痛等也是中药注射剂常见的不良反应[13]。因此,临床药师应充分关注中药注射剂在使用过程中的过敏反应发生情况,并作出及时准确的分析。