四逆泻心汤治疗非小细胞肺癌化疗相关胃肠反应的临床观察※

乔普荣,余 曦,呙清临,张在翔,夏 辉,罗显林,尹谢添

(1.湖北中医药大学附属公安中医医院,湖北 荆州 434300;2.湖北中医药大学附属医院,湖北 武汉 430060)

非小细胞肺癌(non small cell lung carcinoma,NSCLC)的发病率约占肺癌总数的85%[1]。化疗是NSCLC主要的治疗方法,但常引发恶心、腹胀、呕吐等不良反应[2]。西医常用甲氧氯普胺改善胃肠道不良反应,但疗效不佳,且易发生锥体外系症状。中医药治疗化疗后胃肠不良反应疗效较好。本文探讨运用四逆泻心汤治疗NSCLC 化疗相关胃肠反应的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年4月在公安县中医医院肿瘤科治疗的60例NSCLC 患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组30例。对照组男19例,女11例;年龄30～70岁,平均(60.50±1.80)岁;病程4～86 个月,平均(42.4±4.2)个月。治疗组男17例,女13例;年龄30～70岁,平均(64.40±1.71)岁;病程6～77个月,平均(41.8±3.5)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》中相关伦理要求[3]。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照《肿瘤临床诊疗指南》中NSCLC的诊断标准制定,经X 线片、CT 检查及病理组织学检查确诊为NSCLC[4]。

(2)中医诊断标准 参照《中医内科学》[5]及《中药新药临床研究指导原则(试行)》中相关内容制定[6]。主症是腹泻者,表现为大便稀薄或如水样,次数增多,可伴有腹胀、腹痛等症。主症是呕吐者,表现为呕吐食物残渣,或清水痰涎,或黄绿色液体,甚则兼夹少许血丝,每日数次不等。主症是纳差者,表现为食量减少、胃脘胀闷、面色萎黄等。主症是乏力者,表现为全身无力或肢体沉重、情绪低落等。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;采用多西他赛和顺铂化疗的患者;化疗期间出现恶心、呕吐等胃肠反应者;卡氏评分达60分且神志正常者;患者或家属愿意参与本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 对本研究用药存在禁忌证或过敏者;脏器功能不全者;非化疗因素引起胃肠反应者;既往有化疗史者;中断治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 将顺铂注射液(云南植物药业有限公司,国药准字H53021740,2 m L ∶10 mg/支)按25 mg/m2加入500 m L 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,每次1 h,第1～3日使用;将多西他赛注射液(江苏奥赛康药业有限公司,国药准字H20123404,1 m L∶20 mg/支)按75 mg/m2加入250 m L 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,每次1 h,第1日使用;醋酸地塞米松片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33020822,0.75 mg/片),化疗前1 d开始口服,每次8 mg,每日两次,连续口服3 d;将盐酸昂丹司琼注射液(福安药业集团宁波天衡制药有限公司,国药准字H10960149,2 m L∶4 mg/支)8 mg 加入100 m L 0.9%氯化钠注射液中,于化疗后静脉滴注,每次20 min,第1～5日使用。化疗过程中嘱患者多饮水,保持每日2 000 m L尿量。

2.2 治疗组 在对照组基础上给予四逆泻心汤治疗(第1～5日)。四逆泻心汤组成:柴胡15 g,枳实12 g,炒白芍20 g,赤芍15 g,法半夏20 g,干姜9 g,黄芩片12 g,黄连片5 g,党参片20 g,大枣10 g,甘草片10 g。辨症加减:嗳气、恶心、呕吐甚者,以生姜10 g易干姜,加旋覆花6 g(包煎),赭石15 g(先煎);痞满、腹胀甚者,加厚朴15 g;腹泻甚者,加车前子20 g(包煎);便秘甚者,加大黄6 g(后下),桃仁15 g。水煎,每次200 m L,饭后温服,每日3次。连续服用5 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①恶心呕吐情况。根据《中国临床肿瘤学会(CSCO)常见恶性肿瘤诊疗指南2020》抗癌药物急性、亚急性毒性反应标准进行评定[7]。无恶心、呕吐为0级;恶心为Ⅰ级;短暂呕吐为Ⅱ级;呕吐需治疗为Ⅲ级;难以控制的呕吐为Ⅳ级。化疗第1～5日0、Ⅰ、Ⅱ级呕吐出现例数占总例数的比值即为总有效率。②中医症状积分。计分标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定[6]。主症按严重程度分为正常(0分)、轻度(3分)、中度(6分)、重度(9分),次症按严重程度分为正常(0分)、轻度(2分)、重度(4分)。分数越高说明症状越严重。③血清胃肠激素水平。分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法(ELISA 法)检测血清胃泌素(GAS)和胃动素(MTL)水平。临床上患者恶心呕吐时会引起GAS水平降低、MTL水平升高。④化疗舒适度评分。采用Kolcaba舒适状况量表评定,包括生理、心理与精神、社会与文化、环境4 个方面。每个方面有非常认可、认可、不认可、非常不认可4个选项,依次计4、3、2、1分,总分越高代表患者化疗过程舒适度越高。化疗第2、6日进行评估。

3.2 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)恶心呕吐情况比较 治疗后,治疗组恶心呕吐总有效率为96.67%(29/30),高于对照组的86.67%(26/30),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组非小细胞肺癌患者恶心呕吐情况比较

(2)中医症状积分比较 治疗前,两组患者中医症状积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者中医症状积分均较治疗前升高,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组非小细胞肺癌患者治疗前后中医症状积分比较(分,±s)

表2 两组非小细胞肺癌患者治疗前后中医症状积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前积分 治疗后积分治疗组 30 1.13±0.27 4.83±0.47△▲对照组 30 1.33±0.29 9.73±0.87△

(3)血清胃肠激素水平比较 治疗前,两组患者GAS、MTL水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗2.5 d后,两组患者GAS水平均低于治疗前,且治疗组均优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者MTL水平均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组非小细胞肺癌患者治疗前后血清胃肠激素水平比较(±s)

表3 两组非小细胞肺癌患者治疗前后血清胃肠激素水平比较(±s)

注:1.GAS,胃泌素;MTL,胃动素。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组同期比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 GAS(ng/L) MTL(pmol/L)治疗组 30 治疗前 191.7±2.1 275.4±2.6治疗2 d 163.4±2.2△▲ 381.0±2.2△▲治疗5 d 172.8±4.0△▲ 338.4±2.2△▲对照组 30 治疗前 186.3±2.5 274.8±2.2治疗2 d 155.3±2.0△ 337.6±2.3△治疗5 d 197.3±2.8△ 315.0±2.1△

(4)化疗舒适度评分比较 治疗第2、6日,治疗组化疗舒适度评分高于同期对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组非小细胞肺癌患者治疗第2、6日化疗舒适度评分比较(分,±s)

表4 两组非小细胞肺癌患者治疗第2、6日化疗舒适度评分比较(分,±s)

注:与对照组同期比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗第2日评分 治疗第6日评分治疗组 30 75.30±0.71▲ 94.80±0.66▲对照组 30 68.27±0.48 85.10±0.81

4 讨论

顺铂是治疗NSCLC 常用的化疗药物,但会导致纳差、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道不良反应。因此,在化疗时常配合使用各种止呕药物,但可能会导致新的胃肠道反应及精神症状出现[8]。NSCLC化疗后胃肠道反应可属于中医“痞证”“呕吐”“胃痛”“腹痛”“腹泻”“便秘”等范畴,主要病因是阴阳失衡致脾胃运化功能失调。研究表明,接受化疗的肿瘤患者出现恶心、呕吐的发生率较高[9]。叶天士《临证指南医案》言:“脾胃之病,虚实寒热,宜燥宜润,固当详辨,其于升降二字,尤为紧要。”可见,脾胃病治疗的重点在于气机升降。脾不升清、胃不降浊可导致呕吐、痞满、腹泻等胃肠道反应的发生。半夏泻心汤为升清降浊、补益脾胃、和中降逆之剂,治疗化疗后脾胃气机逆乱尤为适宜。王晓星[10]选用半夏泻心汤加减治疗肺癌化疗所致胃肠道反应,发现该法能有效减轻临床症状。李晶洁等[11]发现半夏泻心汤加味能明显改善胃癌患者经顺铂化疗后出现的上消化道反应。

四逆泻心汤由四逆散和半夏泻心汤组成,具有肝脾同调、补泻兼施的作用,对NSCLC 化疗所致的胃肠道不良反应有良好的疗效。四逆散为疏肝健脾的经典方剂。方中柴胡疏肝实脾,为君药;白芍滋阴柔肝,与柴胡相得益彰,为臣药;枳实破气消积,上通下达,为佐药;炙甘草调和诸药,为使药。四药合用则气机调畅,升降有序,吐泻不作。许树才[12]运用四逆散与格拉司琼联合预防化疗所致呕吐,取得良好的疗效。药理学研究显示,柴胡具有抗肿瘤和保护胃肠道的作用[13]。半夏泻心汤具有和胃降逆、散结消痞之功。方中半夏和胃降逆,消痞散结,为君药;干姜温中散寒,黄芩和黄连清泄里热,为臣药;人参、大枣益气健脾,和中补虚,为佐药;炙甘草调和诸药,为使药。董俊刚等[14]发现半夏泻心汤在胃癌癌前病变的治疗、胃癌微环境的调节、胃癌的转移复发、术后或放化疗后消化道不良反应的改善等方面具有显著疗效。半夏的毒性主要表现为黏膜刺激性毒性、肝肾毒性、妊娠毒性等,若加以萃取和炮制,在抗肿瘤和胃肠道反应的防治方面有广泛的应用前景[15]。半夏泻心汤加减方可广泛用于治疗各种恶性肿瘤化疗后胃肠道反应[16-17]。

本研究结果表明,四逆泻心汤治疗NSCLC 化疗相关胃肠道反应较单纯西药治疗有一定的优势,可明显改善患者的临床症状及胃肠激素水平,提高化疗舒适度。然而,本研究样本量偏少,今后可考虑扩大样本量,并深入探讨其分子作用机制。