血清GFAP、Hcy水平与急性缺血性脑卒中的相关性研究

凌小婷,王承翰,翟宁能,廖 林,林发全

广西医科大学第一附属医院检验科/广西高校临床检验诊断学重点实验室,广西南宁 530021

急性缺血性脑卒中(AIS)又称急性脑梗死,因脑部血液供应障碍导致脑组织缺血、缺氧、坏死,从而出现神经功能缺损症状的一种脑血管疾病,多发于中老年群体[1-2]。由于该疾病具有起病急、进展快、致残率和致死率高的特点,故该病的早期诊断、早期治疗和及时评估病情变化对于指导正确诊疗和改善疾病预后具有重要的临床意义。血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是一种以单体形式存在的Ⅲ型中间丝状蛋白,目前已有临床研究发现GFAP 水平可用于评估神经功能缺损,可能与AIS的严重程度密切相关[3-4]。同型半胱氨酸(Hcy)水平升高为心脑血管疾病发生的重要危险因素,其可参与AIS的发生、发展[5-6]。为明确GFAP与Hcy作为潜在生物标志物在AIS早期诊断和评估病情上的临床价值,本研究对GFAP、Hcy单独及联合诊断AIS的价值进行探讨,并分析二者与AIS严重程度的相关性,以期为AIS的早期诊断、预防与治疗提供参考。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2022年1月至2023年2月在本院就诊的110例AIS患者作为观察组,其中男84例,女26例;年龄32～85岁,平均(60.02±11.03)岁;平均住院时间(10.59±5.90)d。纳入标准:(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7]中关于AIS的诊断标准;(2)经颅脑CT和(或)MRI检查确诊为AIS;(3)发病至入院时间<48 h;(4)接受相关临床实验室检查且临床资料完整。排除标准:(1)伴有原发性心、肝、肺、肾、血液系统等疾病者;(2)合并颅脑损伤、脑出血等其他脑部疾病者;(3)存在恶性肿瘤者;(4)合并意识障碍或有精神疾病者。另外选取本院同期健康体检者59例作为对照组,排除心脑血管疾病、糖尿病、高血压等,其中男38例,女21例,年龄38～78岁,平均(57.03±8.47)岁。两组性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。按照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分进行神经功能缺损程度评定,分值越高表示神经功能缺损程度越严重,按评定结果将观察组分为轻型组(NIHHS评分<5分)73例,中型组(NIHHS评分5～15分)32例,重型组(NIHHS评分≥16分)5例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准(2023-K006-01),所有研究对象均知情同意。

1.2方法 采集所有受检者清晨空腹外周静脉血5 mL,以3 000 r/min的速度离心5 min,取上清液置于-20 ℃环境中储存以待检测,血样检测期间应避免反复冻融。采用磁微粒化学发光法检测GFAP水平,分析仪器采用全自动化学发光分析仪(Aceso 80A),试剂盒由北京美联泰科生物技术有限公司提供;采用循环酶法检测Hcy水平,分析仪器采用全自动生化分析仪(C16000),试剂盒由广西康柏莱科技有限公司提供。另外,采用贝克曼 LH780 全血细胞分析仪及配套试剂检测受检者血常规,采用全自动生化分析仪(H7600)检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)水平。

1.3观察指标 (1)比较观察组和对照组白细胞计数(WBC)、TC、TG、HDL-C及FBG水平;(2)比较观察组和对照组血清GFAP、Hcy水平;(3)比较轻型组、中型组、重型组及不同住院时间AIS患者GFAP、Hcy水平;(4)评估血清GFAP、Hcy单独及联合检测AIS的价值;(5)分析GFAP、Hcy与AIS患者NIHHS评分、住院总时间及WBC的相关性。

1.4统计学处理 采用SPSS25.0统计软件进行数据分析。不符合正态分布的计量数据以M(P25,P75)表示,两组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验,多组间比较采用Kruskal-WallisH检验;采用Spearman相关进行相关性分析,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估GFAP、Hcy水平检测对AIS的评估价值,曲线下面积(AUC)之间的比较采用Z检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1观察组和对照组TC、TG、HDL-C、FBG及WBC水平比较 观察组患者的TC水平、WBC高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组TC、TG、HDL-C、FBG及WBC水平比较[M(P25,P75)]

2.2观察组和对照组血清GFAP、Hcy水平比较 观察组患者血清GFAP、Hcy水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组和对照组血清GFAP、Hcy水平比较[M(P25,P75)]

2.3轻型组、中型组和重型组血清GFAP、Hcy水平的比较 轻型组、中型组和重型组GFAP、Hcy水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。中型组患者GFAP、Hcy水平高于轻型组,且重型组患者高于中型组和轻型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 轻型组、中型组和重型组血清GFAP、Hcy水平的比较[M(P25,P75)]

2.4不同住院时间AIS患者血清GFAP、Hcy水平比较 不同住院时间AIS患者GFAP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);住院时间在8～14 d患者的GFAP水平高于住院时间<8 d的患者,住院时间>14 d患者的GFAP水平高于住院时间<8 d的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同住院时间AIS患者血清GFAP、Hcy水平比较[M(P25,P75)]

2.5血清GFAP、Hcy单独及联合诊断AIS的价值 血清GFAP、Hcy单独及2项指标联合检测评估发生AIS的AUC分别为0.816、0.772、0.857,2项指标联合检测的AUC显著高于Hcy单独检测(Z=-3.811,P<0.05)。见表5,图1。

图1 血清GFAP、Hcy单独及联合诊断AIS的ROC曲线

表5 血清GFAP、Hcy单独及联合诊断AIS的价值

2.6血清GFAP、Hcy水平与AIS严重程度及WBC的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示,血清GFAP与Hcy呈正相关(r=0.253,P=0.001),GFAP水平与NIHSS评分、住院时间、WBC均呈现正相关(r=0.238、0.300、0.226,P<0.05),Hcy水平与NIHSS评分、WBC呈正相关(r=0.342、0.274,P<0.05)。

3 讨 论

缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型,大约占全球中风患者的87%,其中以AIS尤为严重,直接影响到患者的生命安全及生存质量,宜早预防、早诊断、早治疗[8]。

GFAP是一种以单体形式存在的Ⅲ型中间丝状蛋白,是神经系统中星形胶质细胞的主要成分;在正常生理情况下,GFAP对神经元起到支持、营养与保护的作用,但当血脑屏障受损时会刺激星形胶质细胞大量分泌 GFAP,先扩散入脑脊液再进入血液循环,从而导致血液中GFAP水平升高。既往研究发现,血清GFAP水平为缺血性脑卒中早期诊断提供有价值参考,其在缺血性脑卒中发作8 h内升高,48～72 h达到高峰[9],且高GFAP水平与缺血性脑卒中患者神经功能缺损的严重程度和脑损伤程度有关,对于评估患者病情和预测预后具有重要意义[10-11]。本研究结果发现,观察组血清GFAP水平高于对照组,中型组患者GFAP水平高于轻型组,重型组患者高于中型组和轻型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GFAP水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.238,P<0.05)。住院时间在8～14 d患者的GFAP水平高于住院时间<8 d的患者,住院时间>14 d患者的GFAP水平高于住院时间<8 d的患者,差异均有统计学意义(P<0.05),提示GFAP水平与AIS患者的神经功能缺损程度和病情预后密切相关,可作为诊断AIS患者不良预后的生物标志物。AIS患者是由于动脉粥样硬化导致的脑部缺血、缺氧[12],而Hcy是促进动脉粥样硬化发生和血栓形成的重要因子,其可能的机制是Hcy水平升高导致血管内皮选择性通透功能障碍,引起脂蛋白和胆固醇在血管壁沉积,灭活血管舒张因子一氧化氮,同时会增加血小板凝集和凝血因子活性[13]。本研究结果显示,观察组的Hcy水平高于对照组,轻型组、中型组和重型组患者的Hcy水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且Hcy水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.342,P<0.05)。提示Hcy可作为评估AIS严重程度的生物标志物,与既往研究结果一致[14-16]。本研究结果发现,观察组的WBC、TC水平高于对照组,而HDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有研究发现,高水平TC和高水平WBC可能是AIS发生的危险因素[17]。且本研究中Hcy水平与NIHSS评分、WBC呈正相关(r=0.342、0.274,P<0.05)。由于缺血、缺氧会增加局部炎症反应从而导致炎症因子增加,炎症因子异常增加可加剧脑缺血再灌注引起的神经元损伤,因此,炎症反应的水平也与缺血性脑卒中严重程度密切相关[18]。

在本研究中,血清GFAP、Hcy单独及联合检测AIS的AUC分别为0.816、0.772、0.857,联合2项指标检测的AUC显著高于Hcy单独检测(Z=-3.811,P<0.001)。因此GFAP、Hcy是辅助诊断AIS的重要指标,在 AIS诊断和疾病评估中有较高的价值,且二者联合检测诊断的临床价值更高。但由于本研究样本量少、样本选择范围局限,存在一些不足,仍需多中心、横断面随机对照试验来验证。

综上所述,AIS患者血清GFAP、Hcy水平均升高,且与病情严重程度呈正相关,可用作临床AIS早期检测和评估病情严重程度的有效指标,具有一定临床参考价值。