单核细胞/高密度脂蛋白比值和同型半胱氨酸与急性缺血性脑卒中的相关性研究

吴姗姗,刘 寅,陶 臣,井丰军

安徽省芜湖市中医医院检验科,安徽芜湖 241000

急性缺血性脑卒中是最常见的卒中类型,占所有脑卒中总数的60%～80%[1]。在世界范围内,其致死率位居第二,致残率位居第三[2]。随着人口老龄化进程加快,脑卒中的发病率在国内也呈上升趋势。单核细胞是机体免疫系统主要结构之一,可以促进炎症细胞因子和促氧化物质的产生,导致动脉粥样硬化的形成。高密度脂蛋白对单核细胞活化、增殖及其他祖细胞的分化有抑制作用。因此,单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)可能是与动脉粥样硬化形成相关的一种新的促炎标志物,且与各种心脑血管疾病的发病密切相关。已经证明MHR可以作为许多疾病的预测标志物,特别是动脉粥样硬化和心脑血管疾病[3-6]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含巯基的氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,可以直接或间接导致血管内皮细胞的损伤,促进血管平滑肌增殖,增强血小板功能,促进血栓形成。本研究旨在明确MHR和Hcy与缺血性脑卒中的相关性,以期为临床提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2021年1月至2022年6月本院脑病科收治的急性缺血性脑卒中患者164例作为研究组。纳入标准:发病72 h内;临床、实验室检查、影像学资料等完整;急性缺血性脑卒中的诊断参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》诊断标准;均经头颅MRI检查确诊。排除标准:外伤所致的脑部疾患;既往有急性脑梗死病史;患有严重心脏、肾脏、血液系统疾病;既往有心理或精神疾病等。另选择本院同期健康体检者136例作为对照组。所有研究对象及其家属均知情同意本研究并签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2方法 收集两组临床资料,包括年龄、性别、既往史(高血压、糖尿病、高脂血症等疾病史)等。采集所有研究对象入院后24 h内、体检当日空腹静脉血4 mL进行实验室指标检测。血常规检测所用仪器为SYSMEX-2100E,相关参数包括白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MONO);采用日立7600全自动生化分析仪检测空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Hcy等。MHR=MONO(×109)/HDL(mmol/L)。

2 结 果

2.1两组临床资料及指标检测结果比较 研究组男性、年龄、MHR、Hcy、WBC、LDL-C、TC、NEUT、MONO均高于对照组,LYM、HDL-C低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组高血压、糖尿病、高脂血症、空腹血糖、TG、PLT比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料及指标检测结果比较或n(%)]

2.2急性缺血性脑卒中的多因素Logistic回归分析 以是否罹患急性缺血性脑卒中为因变量(否=0,是=1),以实验室检查结果中差异有统计学意义的指标为自变量进行多因素Logistic回归分析。赋值见表2。结果显示,MHR>0.28、Hcy>10.01 μmol/L、LDL-C>3.09 mmol/L、年龄较大是罹患急性缺血性脑卒中的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表2 多因素Logistic回归分析赋值表

表3 多因素Logistic回归分析

2.3MHR、Hcy单独及联合检测对急性缺血性脑卒中的预测价值 ROC曲线分析发现,Hcy与MHR 2项联合预测急性缺血性脑卒中的曲线下面积(AUC)为0.775,高于Hcy、MHR单独预测急性缺血性脑卒中的0.585、0.740。见表4、图1。

图1 MHR、Hcy单独及联合检测对急性缺血性脑卒中的预测价值的ROC曲线

表4 MHR、Hcy单独及联合检测对急性缺血性脑卒中的预测价值

3 讨 论

动脉粥样硬化是心脑血管疾病发生与发展的病理、生理基础,其发病机制主要涉及炎症、血管内皮损伤、氧化应激等,其中炎症贯穿整个阶段。单核细胞作为免疫系统的重要组成部分,在动脉粥样硬化性疾病的发生与发展中发挥重要作用。当血管内皮受损时,血液中的单核细胞被内皮细胞黏附分子及所分泌的趋化因子激活[7],并迁移黏附与血管内皮,经内皮间隙浸润至内皮下,分化为巨噬细胞,通过清道夫受体摄取氧化型LDL-C及其他脂质,形成泡沫细胞[8],最终形成动脉粥样硬化斑块。HDL-C是由蛋白质、脂质及调节因子所组成的一种复合微粒,可通过介导胆固醇逆转运、抗氧化、抗炎症、抗凋亡、抗血栓等功能,抑制动脉粥样硬化的进展。另外还可以通过抑制单核细胞与内皮的黏附,抑制单核细胞的活化和增殖,从而保护血管内皮细胞免受损伤。单核细胞和HDL-C在动脉粥样硬化的发生与发展中的作用相反,MHR可作为动脉粥样硬化发生发展的危险因素,目前已被广泛用于心脑血管疾病的预测及评估。有研究表明,MHR水平与缺血性中风风险呈线性关系,对疾病的发生及复发有一定的预测价值[9]。陈飞群等[10]研究发现,MHR与急性脑梗死的病情严重程度和预后不良密切相关。在本研究中,研究组MHR明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,MHR是急性缺血性脑卒中发生的独立危险因素(P<0.05)。LDL-C是血浆中胆固醇含量占比最高的一类脂蛋白,是由极低密度脂蛋白中的TG被水解代谢后转化而来,其主要功能是胆固醇存在于血液中的载体,若血液中LDL-C浓度过高,且未能被肝脏有效摄取,则可沉积于动脉内壁,促使动脉粥样斑块形成,为动脉粥样硬化的致病性危险因素,同时也与心脑血管疾病的发生和严重程度密切相关[11]。

Hcy是一种含硫氨基酸,为蛋氨酸代谢过程中的中间产物。其主要通过以下致病机制参与血管内皮损伤及动脉粥样硬化的发生发展:(1)通过氧化和亚硝化反应对血管内皮产生毒性;(2)刺激血管及心肌平滑肌细胞增生,参与动脉粥样硬化的发生;(3)酰化反应参与血栓、动脉粥样硬化的形成;(4)干扰谷胱甘肽合成等。高Hcy血症已被证实是急性缺血性脑卒中的独立危险因素[12-14],而且与疾病的严重程度及预后密切相关[15-18]。本研究结果显示,研究组Hcy高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高水平MHR、Hcy、LDL-C以及高龄是罹患急性缺血性脑卒中的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析发现,Hcy与MHR 2项指标联合预测急性缺血性脑卒中的AUC为0.775,高于Hcy、MHR单独预测急性缺血性脑卒中的0.585、0.740。

综上所述,本研究结果显示,MHR>0.28和Hcy>10.01 μmol/L均为急性缺血性脑卒中的独立危险因素,且对疾病的发生有一定的预测价值,2项指标联合检测的预测价值大于单独检测。但由于本研究标本量较小,没有对MHR和Hcy进行动态监测及没有进行长时间追踪随访,结果存在一定偏倚,因此还有待多中心、更大规模的临床研究进一步验证。