张孟丹,李艳艳
河南省平顶山市第一人民医院新生儿重症监护室,河南平顶山 467000
新生儿重症肺炎是新生儿常见的呼吸系统疾病,多因其肺功能、免疫功能等尚未发育完全,进而在分娩前后出现呼吸道感染所致,早期多伴有咳嗽、支气管黏膜充血等特征,如未及时针对其进行有效治疗,易导致患儿病情急剧恶化,造成重度呼吸困难甚至引发呼吸衰竭等症状,严重威胁患儿的身体健康[1]。激素、抗生素等近年来在临床上的广泛应用,导致更多耐药菌产生,肺炎病原谱由此改变,其治疗难度加大[2]。支气管镜肺泡灌洗(BAL)具有便于操作、步骤简单等优点,现常应用于呼吸科重症肺炎患者的治疗,其可通过吸痰、灌洗等方式有效清除支气管内分泌物,促进肺部病变消失,发挥抗感染效果,从而加快病情恢复[3]。乙酰半胱氨酸可改善痰液黏度,加速浓稠黏性分泌物溶解,促进痰液排出,且对支气管黏膜刺激性小,经雾化吸入后可直抵患者肺部,起效快速,疗效显著[4]。本研究旨在分析BAL联合乙酰半胱氨酸方案的治疗效果及安全性,以期为临床提供参考依据。现报道如下。
1.1一般资料 选取2019年3月至2023年3月本院收治的82例新生儿重症肺炎患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组41例。研究组男23例,女18例;年龄1~25 d,平均(13.55±3.84)d;左、右及双肺病变例数分别为26、10、5例;对照组男22例,女19例;年龄0~24 d,平均(12.83±3.61)d;左、右及双肺病变例数分别为24、9、8例。两组性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)经临床诊疗符合《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订,下)》[5];(2)经肺部X线片显示左、右肺存在片状阴影;(3)出生不超过28 d的新生儿。排除标准:(1)存在家族遗传疾病;(2)先天性肺功能异常;(3)血小板、血管壁及凝血因子异常;(4)呼吸道发育不全。所有研究对象监护人均知情同意本研究并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审核批准。
1.2方法 两组均给予营养干预及常规抗感染、抗菌措施,保持机体内水电解质的动态平衡,进行吸氧、祛痰、体征检测等对症措施。对照组给予患儿ABF-5纤维支气管镜[上海澳华光电内窥镜有限公司,沪食药监械(准)字2013第2221060号]肺泡灌洗,灌洗液为37 ℃生理盐水。术前完成相关检查,并禁水、禁食6 h,为保证操作期间氧饱和度处于正常值,术前给予患者纯氧吸入。于术前5 min静脉推注丙泊酚(1 mg/kg)注射液进行复合麻醉,并注入利多卡因(1%)溶液于气管导管内,进行气管黏膜表面麻醉,麻醉后通过气管插管处置入纤维支气管镜,吸出病变肺叶支气管处分泌物(术中监测患儿各项生命体征,观察支气管开口位置及黏膜变化),当其到达病变部位后注入生理盐水(依据患儿体质量制订灌洗量:1 mL/kg,3次)进行支气管肺泡灌洗。使用负压吸引器负压100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)抽回液体后送细菌培养及药敏试验,反复灌洗两次后退镜。研究组在对照组基础上,给予乙酰半胱氨酸溶液(瑞阳制药股份有限公司,国药准字H20183107)治疗,乙酰半胱氨酸0.3 g+0.9%氯化钠注射液10 mL,雾化吸入,每次5 mL,连续雾化两次(间隔30 min)。两组均连续治疗3 d。
1.3疗效评估标准 (1)无效:发热、咳嗽等症状无改善或病情加重;(2)有效:发热、咳嗽等症状有所好转,肺部X线片显示肺部病变体征基本消失;(3)显效:发热、咳嗽等症状消失,肺部X线片显示肺部病变体征消失[6]。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。
1.4观察指标 (1)两组治疗总有效率;(2)两组治疗后住院时间、咳嗽、发热、肺部湿啰音等症状消失时间;(3)呼吸力学指标:采用HAMILTON-G5瑞士哈美顿呼吸机(批准文号:20163085155)检测并比较两组治疗前后肺顺应性(Cst)、气道峰压(PIP)及气道阻力(Raw)参数;(4)炎症免疫因子指标:于治疗前、后分别采集两组空腹静脉血5 mL,置于肝素抗凝管中30 min,离心半径8 cm,3 500 r/min,离心15 min,取血清放入-20 ℃条件下备用,取2 mL采用全自动散射免疫比浊仪(BN ProSpec,美国德邻公司)+配套试剂盒,应用散射免疫比浊法检测免疫球蛋白(Ig)G、IgA水平,取3 mL采用ELISA检测白细胞介素(IL)-6、IL-4水平,试剂盒购自泉州蓝图生物科技有限公司;(5)两组不良反应发生情况。
2.1两组临床疗效比较 研究组临床总有效率(87.80%)高于对照组(68.29%),差异有统计学意义(χ2=4.555,P=0.032)。见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
2.2两组治疗后症状消失时间及住院时间比较 研究组治疗后咳嗽、发热、肺部湿啰音等症状消失时间及住院时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗后症状消失时间及住院时间比较
2.3两组治疗前、后呼吸力学指标比较 治疗后研究组Raw、PIP均低于对照组,Cst高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前、后呼吸力学指标比较
2.4两组治疗前、后血清炎症免疫因子指标比较 治疗后研究组IL-6、IL-4均低于对照组,IgG、IgA均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组治疗前、后血清炎症免疫因子指标比较
2.5两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率(17.08%)与对照组的19.52%比较,差异无统计学意义(χ2=0.081,P=0.775)。见表5。
表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]
新生儿重症肺炎具有起病快、病情进展迅速等特点,因其典型症状易被忽略,故易错失最佳治疗时机而导致病情加重[7]。据相关统计发现,新生儿重症肺炎的致死率高达40%,已成为妨碍新生儿生命安全的重大疾病,因此,探寻有效治疗药物和临床方案已成为临床研究的热点问题[8]。由于新生儿肺间质发育旺盛,含气量少、含血量多、清除黏液能力差,感染后易导致黏液阻塞、细菌繁殖增加,短时间内难以得到有效控制,故及时清除患儿气道炎性分泌物、保持气道整体通畅对治疗该疾病十分关键[9]。
目前,临床治疗新生儿重症肺炎多采用BAL,该疗法虽可在一定程度上吸出气道内痰液和炎性分泌物,减轻患儿呼吸道感染等相关症状,但仍有部分患儿治疗效果并不理想,预后恢复较差[10]。乙酰半胱氨酸可有效抑制细菌增长,裂解黏液蛋白、稀释黏稠痰液、减轻炎症反应,进而有助于分泌物的排出,经雾化吸入后,可直抵患儿病变部位发挥抗炎作用,减轻气道感染程度,充分发挥其药物疗效[11]。PIP、Raw可反映气道阻塞情况,Cst可反映肺顺应性,前两者参数越高提示气道阻塞越严重,后者参数越低提示肺顺应越差[12]。本研究结果显示,研究组临床总有效率(87.80%)高于对照组(68.29%),差异有统计学意义(χ2=4.555,P=0.032)。研究组治疗后咳嗽、发热、肺部湿啰音等症状消失时间及住院时间、Raw、PIP均短于对照组,Cst高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示BAL联合乙酰半胱氨酸可提高新生儿重症肺炎的治疗效果,缩短住院时间,改善肺功能。
呼吸系统感染可增强机体免疫细胞活性,诱发大量炎症因子处于高表达状态,进而造成肺功能、气道黏膜等部位的严重损伤[13]。IL-6广泛参与机体炎症反应,且可通过级联效应加重对支气管黏膜的损伤程度;IL-4可增多气道内炎性分泌物,降低气管黏膜纤毛活性,增加血管通透程度;IgG、IgA可用来反映体液免疫蛋白的活性,增强机体免疫调节能力,减轻呼吸道炎症反应[14]。相关研究证实,乙酰半胱氨酸可增强纤维蛋白与其补体的合成能力,有效提升IgG、IgA水平,从而改善机体免疫功能[15-19]。本研究结果显示,研究组治疗后IL-6、IL-4均低于对照组,IgG、IgA均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).提示BAL联合乙酰半胱氨酸治疗可有效减轻患儿机体炎症反应,提高机体免疫力。
综上所述,BAL联合乙酰半胱氨酸方案疗效显著,可有效改善肺功能,减少机体炎症反应,增强细胞免疫功能,对患者病情的恢复具有积极意义。