菊粉型益生元对2型糖尿病患者免疫细胞和炎症因子的调理作用*

薄春燕,万 芳,楚金申,刘 丹,文 蕾,任 茜,黄小燕,曹 艳

江西省九江市第一人民医院:1.营养科;2.内分泌科;3.检验科,江西九江 332000

2型糖尿病(T2DM)是一种以糖代谢异常为主要表现的代谢紊乱综合征,有研究显示2021年全球有5.37亿成人糖尿病患者,严重影响人们的身体健康和生活质量[1]。益生元是一种不能被人体消化吸收但可被人体微生物选择性利用的食物成分,能改善肠道微生物组成或活性[2]。一项大型Meta分析结果显示菊粉型益生元干预能够显著降低空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及空腹胰岛素水平,且能缓解胰岛素抵抗,对于控制T2DM患者的血糖和改善胰岛素敏感性具有积极影响,而这种效应在肥胖型T2DM患者中尤为明显[3]。王盼等[4]研究发现菊粉型益生元干预有利于T2DM患者的体质量、血压、血糖、血脂的控制,营养强化干预比单纯的药物治疗方式效果更佳。目前,益生元与T2DM患者的免疫细胞和炎症状态关系的研究较少见,本研究拟对T2DM患者在制订个性化饮食计划的基础上口服菊粉型益生元,观察并分析患者免疫细胞和炎症因子的改变情况,以期为T2DM患者的食物疗养提供新的理论依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年6月至2021年12月本院内分泌科就诊的T2DM患者59例作为研究对象,纳入标准:年龄>18岁;T2DM诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》诊断标准。排除标准:合并严重肝肾功能损伤者;合并严重感染性疾病患者;合并肿瘤者。根据患者入院顺序并结合患者接受口服菊粉型益生元治疗的意愿分为观察组(24例)和对照组(35例)。观察组中男15例,女9例;平均年龄为(52.1±12.1)岁;平均体质量指数(BMI)为(24.81±3.88)kg/m2;合并冠心病7例,合并高血压4例,合并视网膜病变3例。对照组中男19例,女16例;平均年龄为(50.7±12.9)岁,平均BMI为(23.96±4.05) kg/m2;合并冠心病12例,合并高血压7例,合并视网膜病变5例。两组性别、年龄、BMI及合并症比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均知情同意本研究并签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1治疗方案 所有研究对象均由内分泌医生评估病情并进行规范用药和治疗,观察组在此治疗基础上由营养师根据病情及饮食习惯制定个性化饮食计划,患者执行个性化饮食医嘱同时口服菊粉型益生元5 g。

1.2.2标本检测 所有研究对象在入院后及出院前分别采集空腹静脉血5 mL,采用迈瑞糖化血红蛋白分析仪H50检测HbA1c,日立全自动生化分析仪LABOSPECT008测定FBG、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)及前清蛋白(PALB),贝克曼流式细胞仪测定CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞的百分比和绝对值。检测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及治疗前后两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子变化情况。

2 结 果

2.1两组治疗前、后糖脂代谢变化比较 两组治疗后FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG水平与治疗前比较均明显下降,同时HDL-C水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),TC、LDL-C水平均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后糖脂代谢变化比较

2.2两组治疗前后营养免疫状态指标水平比较 对照组治疗后的PALB水平高于治疗前,差异有统计学意义(t=6.02,P<0.05);TP、ALB、T淋巴细胞亚群(CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞和CD3+CD8+T淋巴细胞)百分比及绝对值计数、CD4+/CD8+比值均无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组经过菊粉型益生元干预治疗后PALB、T淋巴细胞亚群(CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞和CD3+CD8+T淋巴细胞)绝对值计数、ALB均明显升高,差异均有统计学意义(t=2.32、6.02、2.88、2.86、2.90,P=0.030、<0.001、0.008、0.009、0.008);TP、T淋巴细胞亚群(CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞和CD3+CD8+T淋巴细胞)百分比、CD4+/CD8+比值均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后营养免疫状态指标水平比较

2.3治疗前后两组炎症因子变化比较 两组治疗后hs-CRP、IL-6水平明显均低于同组治疗前,且观察组hs-CRP水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组炎症因子变化比较

3 讨 论

T2DM最主要的特征是慢性高血糖和胰岛素抵抗,低纤维、高脂肪、高糖等不合理饮食和不良的生活习惯是其重要的诱导因素[5],因此,基于个性化饮食指导和生活干预是T2DM患者疾病控制和治疗的基础措施,有助于改善胰岛素抵抗和药物治疗的效果[6]。益生元是一种不能被人体消化吸收,但可被人体微生物选择性利用的食物成分[7]。菊粉型益生元可被肠道菌群酵解为短链脂肪酸,通过结合游离脂肪酸受体调节机体糖脂代谢与反应[8],是代谢性疾病的一种重要饮食干预手段[9]。目前临床中菊粉型益生元对T2DM的干预效果不完全明确,需要进一步研究。

本研究通过菊粉型益生元结合个性化营养饮食对T2DM患者进行饮食干预,发现两组患者FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG水平等均明显下降,HDL-C水平只在观察组中明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),提示菊粉型益生元结合个性化营养饮食有更好的血脂血糖调节作用。与王盼等[4]研究结果一致。RAO等[3]对菊粉型碳水化合物与T2DM的关系进行了系统回顾,结果显示菊粉型碳水化合物可以显著降低FBG、HbA1c、HOMA-IR。周颖等[10]从肠道菌群的角度对益生元食品对高脂血症的调控作用和机制进行了综述。张烽[11]通过GC-MS检测发现高膳食纤维饮食干预的T2DM患者粪便中肠道菌群代谢产物乙酸水平明显升高,同时胰高血糖素样蛋白1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)等肠道激素也明显上升,从而改善疾病状态。

淋巴细胞亚群是T2DM患者免疫状态的一种重要评价指标[12]。本研究结果显示,对照组常规治疗后的PALB水平明显升高,差异有统计学意义(t=6.02,P<0.05);观察组经过菊粉型益生元干预治疗后PALB水平、T淋巴细胞亚群绝对值计数、ALB水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。孙蔚楠等[13]研究了益生元对T2DM肾病患者的影响,结果显示益生元组患者ALB水平显著高于安慰剂组,与本研究结果一致。BOUCHER等[14]研究显示富含菊粉的饮食可以促进免疫刺激细菌的益生元,可触发增强的CD4+辅助T淋巴细胞1极化和CD8+αβ T淋巴细胞介导的抗肿瘤反应。另外,有研究显示益生元可以通过激活先天性T淋巴细胞有效保护远端肠上皮细胞[15]。

本研究也观察了菊粉型益生元结合个性化营养饮食对T2DM患者机体炎症状态的影响,结果显示两组治疗后hs-CRP、IL-6水平均明显低于同组治疗前,且观察组hs-CRP水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示菊粉型益生元在免疫调节中也发挥着重要作用。益生元和肠道菌群在T2DM的管理中发挥着重要作用,有充分的证据表明益生元,尤其是富含低聚果糖的菊粉干预可以显著改善T2DM患者机体炎症状态[16]。目前研究表明这主要与益生元可以调节肠道菌群有关,包括短链脂肪酸学说、胆汁酸学说和内毒素学说等[8],但更细致的调节机制仍需要进一步研究。