新生儿高胆红素血症对心肌酶影响的研究*

秦 静,陈 龙,李龙海,侯常兰,杨采美,张金秀,杨珍珍,郭特鎏,△

1.都江堰首嘉医院儿科,四川成都 611800;2.国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心,重庆 400015;3.西部战区空军医院儿科,四川成都 610061

新生儿黄疸又称为新生儿高胆红素血症(NHB)是新生儿的常见疾病,其发生与新生儿胆红素代谢密切相关[1-2],以新生儿未结合胆红素血症最常见,未结合胆红素容易透过血脑屏障,对中枢神经系统造成严重损害。同时,NHB对机体的心、肝、肾都有一定的损害[3-5]。心肌损伤早期临床症状不明显,难以实现早期诊断,但有研究指出实验室检测心肌酶的变化有利于临床诊断[6]。本研究探讨NHB对心肌细胞的损伤情况,以期为临床提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2021年1月至2022年12月在都江堰首嘉医院和西部战区空军医院出生的高胆红素血症新生儿55例作为研究对象。根据病情严重程度分为重度黄疸组[25例,总胆红素(TSB)>307.8 μmol/L]、轻度黄疸组(30例,TSB为221.0～307.8 μmol/L)。重度黄疸组中男13例,女12例;平均胎龄为(38.1±1.2)周;平均出生体质量为(3 396±399)g;平均日龄为(3.6±1.5)d。轻度黄疸组中男16例,女14例;平均胎龄为(38.6±1.1)周;平均出生体质量为(3 401±412)g;平均日龄为(3.7±1.6)d。纳入标准[1]:出生后24 h内出现黄疸,血清TSB>102 μmol/L或血清结合胆红素>26 μmol/L。排除标准:不符合纳入标准者;治疗过程中出现并发症者。另选择同期30例正常新生儿作为对照组,其中男16例,女14例;平均胎龄为(38.4±1.2)周;平均出生体质量为(3 426±409)g;平均日龄为(4.2±1.4)d。3组性别、胎龄、出生体质量等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象监护人均知情同意本研究并签署知情同意书,本研究经都江堰首嘉医院和西部战区空军医院伦理委员会审核批准。

1.2方法 所有新生儿在出生后24 h内取静脉血2 mL,检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平。轻度、重度黄疸组治疗5 d后再次取静脉血2 mL检测CK、CKMB、LDH和cTnI水平。所有标本均使用美国Beckman公司的cx29全自动生化分析仪检测,操作按说明书进行。所有研究对象除会阴和双眼外,其余部位均进行蓝光照射治疗,每天照射1次,每次照射12 h,连续照射5 d。同时应用大剂量维生素C和1,6-二磷酸果糖进行保护心肌治疗。用量及用法:1,6-二磷酸果糖250 mg/kg,每天1次;维生素C 200 mg/kg,每天1次,连续用5 d。

2 结 果

2.13组治疗前CK、CKMB、LDH和cTnI水平比较 轻度、重度黄疸组治疗前CK、CKMB、LDH和cTnI水平均明显高于对照组,但轻度黄疸组均低于重度黄疸组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组治疗前CK、CKMB、LDH和cTnI水平比较

2.2轻度、重度黄疸组治疗前后CK、CKMB、LDH和cTnI水平比较 两组患儿经蓝光和保护心肌治疗5 d后,血清TSB均降至221 μmol/L以下。两组CK、CKMB、LDH和cTnI水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后患儿CK、CKMB基本降至正常范围,差异均无统计学意义(t=1.28、0.94,P=0.20、0.20),但轻度黄疸组LDH和cTnI且水平降低比重度黄疸组更明显,差异有统计学意义(t=3.11、3.84,P=0.01、0.01)。见表2。

表2 治疗前后轻度、重度黄疸组CK、CKMB、LDH和cTnI水平比较

3 讨 论

黄疸是由于体内胆红素水平升高导致皮肤、黏膜和巩膜出现黄染的一种病理表现。新生儿黄疸根据血清胆红素水平的不同分为生理性黄疸和病理性黄疸。生理性黄疸时,胆红素具有清除体内氧化物和保护机体的作用;病理性黄疸时,胆红素异常升高成为氧自由基,对机体造成损伤[7-8]。细菌感染、新生儿窒息、溶血、遗传、分娩过程的处置方式、开奶时间和母乳喂养频次等都是导致新生儿病理性黄疸的常见病因[9-13]。NHB是临床上常见的病理性黄疸,若不及时治疗会导致严重的并发症,严重时可以威胁生命[14-15]。

NHB与各种原因导致的新生儿期胆红素生成过多有关,同时与新生儿肝脏对胆红素的处理功能不完善,新生儿肠道正常菌群没有建立,胆红素肠肝循环增加也有关系[16-17]。NHB主要以未结合胆红素为主,未结合胆红素为脂溶性胆红素,除可以通过血脑屏障导致胆红素脑病外,还可以损害机体组织细胞,特别是心肌细胞[5-6,8,18]。有研究指出,NHB对心肌细胞损伤的可能机制为:(1)新生儿期心肌结构和功能都不完善,胆红素升高转变为氧自由基后通过氧化应激反应损伤结构和功能都不完善的心肌细胞。(2)高胆红素使心肌细胞膜脂质层过氧化,导致心肌细胞膜受损。(3)高胆红素可增加细胞内钙离子浓度,导致心肌收缩力降低,心肌缺氧,进而引起心肌细胞受损[19-20]。CK、CKMB、LDH和cTnI在心肌细胞中含量很高,心肌细胞损伤后,这些酶进入血液中,导致血液中心肌酶迅速增加。本研究发现, 轻度、重度黄疸组治疗前CK、CKMB、LDH和cTnI水平均明显高于对照组,但轻度黄疸组低于重度黄疸组,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示心肌细胞损伤程度与血液中胆红素水平的高低明显相关。蓝光、磷酸肌酸钠、维生素C治疗后检测发现,轻度、重度黄疸组CK、CKMB、LDH和cTnI水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度和轻度黄疸组患儿血液中CK和CKMB水平治疗后均降至正常范围内,但两组差异无统计学意义(P>0.05);重度和轻度黄疸组患儿血液中LDH和cTnI水平治疗5 d后虽然均较治疗前明显降低,但并没有完全降至正常,轻度黄疸组LDH和cTnI水平降低程度比重度黄疸组更明显,且差异有统计学意义(P<0.05),该结果提示cTnI对心肌损伤的诊断可能更有价值。本研究结果表明,对高胆红素血症患儿要高度重视,尽早应用蓝光和保护心肌治疗。积极早期的治疗有利于损伤心肌细胞的快速恢复;CK和CKMB的恢复快于LDH和cTnI。

本研究虽然发现了NHB对心肌细胞有损伤,但存在样本量较小,观察时间较短的局限。若要更准确地探讨NHB对心肌细胞损伤的远期结果,还应进行大样本多中心研究,并对患儿进行较长期的观察和随访。