雷公藤多苷联合环孢素A 治疗肾病综合征患者的临床效果及对其肾功能的影响

左莉丽， 沈春燕， 刁黎明， 杜毅帆

（信阳市中心医院 肾病内科， 河南 信阳 464000）

肾病综合征是一种以肾小球基底膜受损或屏障通透性增高为病理改变的临床综合征， 多见于老年人群， 可引起蛋白尿、水肿等多种症状， 且病情发展至终末期会导致肾衰竭， 严重威胁患者生命安全［1］。 目前， 临床针对肾病综合征以药物治疗为主， 旨在保护患者肾功能。 环孢素A 是一种免疫制剂， 治疗肾病综合征效果确切， 但单一用药肾病综合征复发率较高［2］； 雷公藤多苷是一种中药制剂， 具有疏风解毒、 通经活络之功效，近年来广泛应用于肾病综合征治疗中并取得较好的效果［3-4］。基于此， 本研究探讨雷公藤多苷联合环孢素A 治疗肾病综合征患者的临床效果及对其肾功能的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的74例肾病综合征患者， 按照随机数表法将其分为两组各37 例。对照组男21 例， 女16 例， 年龄52 ～78 岁， 平均 （64.58 ±6.15） 岁； 病程0.6 ～4 年， 平均 （2.12 ± 0.76） 年。 观察组男23 例， 女14 例， 年龄50 ～79 岁， 平均 （64.61 ± 6.08） 岁；病程0.5 ～4 年， 平均 （2.15 ± 0.79） 年。 两组患者的基线资料比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： 符合 《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》［5］中肾病综合征诊断标准； 入组前6 个月未接受过免疫抑制剂等药物治疗； 精神状况正常， 交流能力良好； 患者及家属知情同意本研究。 排除标准： 属继发性肾病综合征； 其他因素所致尿蛋白； 伴严重心脑肝肺疾病； 合并恶性肿瘤； 严重精神认知障碍； 对研究使用药物不耐受。

1.3 方法两组患者均接受常规基础治疗， 包括调脂、 利尿及控制感染等。 此外， 对照组采用环孢素A （华北制药股份有限公司， 国药准字H20093398， 规格： 50 mg） 治疗， 起始药量取100 mg／d， 分2 次 （早、 晚） 用药， 持续2 ～3 个月后， 结合患者血药浓度适当减量服用， 可按照每2 ～4 周减少起始药量× 10%的量用药， 共连续用药6 个月。 观察组采用雷公藤多苷 （浙江普洛康裕天然药物有限公司， 国药准字Z33020778，规格： 10 mg） 联合环孢素A 治疗， 其中环孢素A 用法、 用量同对照组， 雷公藤多苷药量取1 mg·kg-1·d-1， 分3 次 （早、 中、晚） 服用， 共连续用药6 个月。

1.4 观察指标①治疗效果。 疗效评价标准如下： 显效： 治疗后患者临床症状消失， 24 h 尿蛋白降至0.3 g 以下； 有效： 治疗后患者临床症状有所好转， 且24 h 尿蛋白降至0.3 ～2 g； 无效： 治疗后患者临床症状基本无变化甚至加重， 24 h 尿蛋白为2 g 以上。 总有效率＝（显效例数＋有效例数） ／总例数×100%。 ②肾功能。 于治疗前、 治疗后6 个月采集两组患者空腹肘静脉血5 mL， 离心 （转速3 000 r／min， 半径10 cm） 15 min后取样待检， 通过全自动生化分析仪 （日本日立公司生产， 型号： 7180 型） 检测血肌酐 （Scr）、 尿素氮 （BUN） 水平； 另采集两组患者的24 h 尿液 （中段尿） 10 mL， 采用免疫比浊法检测24 h 尿蛋白水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件分析数据。 计量资料以x ± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组治疗总有效率为91.89%， 高于对照组的72.97% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 肾功能指标治疗后， 两组的24 h 尿蛋白、 BUN、 Scr 水平均低于治疗前 （P ＜0.05）； 观察组的24 h 尿蛋白、 BUN 及Scr 水平明显低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的肾功能相关指标比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 n 24h 尿蛋白 （g） BUN （mmol／L） Scr （μmol／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 37 5.38±1.25 0.93±0.28* 8.74±1.63 6.55±0.92* 93.78±8.47 72.04±6.54*对照组 37 5.32±1.19 1.37±0.75* 8.86±1.85 7.14±1.09* 92.82±9.03 77.35±8.11*t 0.211 3.343 0.296 2.516 0.471 3.100 P 0.833 0.001 0.768 0.014 0.638 0.002

3 讨论

肾病综合征发病因素复杂， 临床多认为机体免疫功能紊乱是造成该病发生发展的一个重要原因。 环孢素A 作为常用高选择性免疫制剂， 对患者免疫系统有较理想的调节作用， 故适用于肾病综合征的治疗； 同时， 环孢素A 还具有非免疫制剂的作用， 能够通过对肾小球系膜细胞增殖过程的阻滞， 促使尿蛋白现象减轻， 间接改善患者免疫功能。 但研究［6-7］表明， 环孢素A 单药治疗效果较为有限， 并且长期使用不良反应明显， 故仍需积极寻求治疗肾病综合征的有效方案。

PNS 归于中医学中的 “水肿”、 “虚劳” 等范畴， 盖因素体先天禀赋不足， 或因饮食不节、 情志不调、 湿热之邪内侵等， 致经络瘀阻， 脾肾虚损引起。 雷公藤多苷是由雷公藤研制而成的一种中药制剂， 含有丰富的生物碱、 二萜及三萜内酯等成分， 可发挥疏风解毒、 通经活络的作用。 雷公藤多苷具有抗炎、 抗菌、 调节机体免疫等多重作用， 用于肾病综合征、 特发性膜性肾病等肾脏疾病的治疗均有较理想的效果［8-9］。 本研究结果显示， 观察组治疗总有效率为91.89%， 高于对照组的72.97% （P ＜0.05）， 且治疗后观察组肾功能指标24 h 尿蛋白、BUN、 Scr 水平均低于对照组 （P ＜0.05）， 提示雷公藤多苷联合环孢素A 治疗肾病综合征， 可明显提升临床疗效， 促进患者肾功能恢复。 分析原因在于， 雷公藤多苷对下丘脑-垂体-肾上腺轴有兴奋作用， 可有效抑制炎性因子表达， 下调PLA2R 水平，改变肾小球通透性， 促使患者蛋白尿生成减少， 肾功能损害减轻［10］； 而雷公藤多苷与环孢素A 配伍用药， 二者作用机制不同 （环孢素A 主要通过抑制T 淋巴细胞发挥免疫调节作用），可触发协同效应， 达到增效减毒作用， 进一步保障药效发挥。

综上所述， 雷公藤多苷联合环孢素A 治疗肾病综合征患者效果显著， 并可有效改善患者的肾功能， 值得临床推广。