胆道结石术后继发急性胆管炎与血清CA19-9、CA50表达的相关性

朱岩举 周 建 冯 明 郭胜利

河南省南阳市中心医院普通外科胆道病区 473000

胆道结石是临床常见病、多发病,随着医学技术的提高,胆道结石的手术成功率越来越高,但是部分患者在术后容易继发急性胆管炎(Acute cholangitis,AC)[1]。现代研究表明急性胆管炎患者由于机体抵抗感染能力的减弱,病情容易向急性梗阻性化脓性胆管炎、重症胆源性胰腺炎、急性化脓性胆管炎进展[2]。如果不尽早进行胆道引流,极易出现感染性休克、弥散性血管内凝血、多脏器功能衰等系列病理生理性变化,还具有比较高的死亡率。现代研究表明急性胆管炎随着严重程度的增加,死亡率也会明显升高,中度急性胆管炎死亡率为5.0%,而急性重症胆管炎死亡率在30.0%左右[1]。目前胆道结石术后继发急性胆管炎病因及发病机制目前仍不清楚,可能是环境因素、遗传基因易感性、自身免疫反应等多方面共同作用的结果。在胆道结石术后快速识别急性胆管炎高危人群,及早采取有效干预措施能有效预防急性胆管炎的发生。肿瘤标记物是肿瘤细胞本身合成、释放而产生或升高的一类物质,主要用于肿瘤的普查、高危人群的筛选等。糖类蛋白(Carbohydrate antigen,CA)19-9、CA50大量表达存在于多种恶性肿瘤中,在肿瘤中的诊断敏感性与特异性比较高,但是在其他疾病中的应用比较少[3]。本文探讨胆道结石术后继发急性胆管炎与血清CA19-9、CA50表达的相关性,以明确急性胆管炎的发生机制。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选择2018年1月—2020年1月在本院进行手术的胆道结石患者80例作为研究对象。纳入标准:符合胆道结石的诊断标准;顺利完成胆道结石手术;年龄20～75岁;患者知情同意本研究;医院伦理委员会批准了此次研究;患者为小学及其以上文化程度;采集血液标本前均未行放疗、化疗及内分泌治疗;择期手术。排除标准:合并肝脏疾病、胰腺肿瘤患者;妊娠与哺乳期妇女;合并感染性疾病患者。

1.2 继发急性胆管炎判断标准 (1)临床症状为高热和(或)寒战、黄疸、腹痛;(2)影像学检查发现胆管扩张、结石;(3)实验室检查炎症反应指标异常、肝功能异常。判断标准:≥2项症状和体征+实验室检查+影像学检查。

1.3 血清CA19-9、CA50检测 采集所有患者的空腹静脉血3～4ml,不加抗凝剂,待血液凝固后,用离心机离心15min(1 000r/min)后分离血清,置于-70℃冰箱保存备用。采用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统检测血清CA19-9、CA50含量。

1.4 统计学方法 采用统计软件SPSS24.0处理数据。计量数据与计数数据以均数±标准差、百分比等表示,行t检验与χ2检验,相关性分析采用Pearson分析,将有统计学意义的指标采用逐步Logistic回归进行多因素分析,绘制受试者工作特征曲线(ROC),P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性胆管炎发生情况 所有患者顺利完成手术,术后继发急性胆管炎10例(胆管炎组),发生率为12.50%。

2.2 一般资料 胆管炎组的性别、年龄、体重指数、入院体温、白细胞计数、血小板计数、胆道结石发病时间等与非胆管炎组对比差异不明显(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

2.3 血清CA19-9、CA50含量对比 与非胆管炎组相比,胆管炎组的血清CA19-9、CA50含量均更高(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清CA19-9、CA50含量对比

2.4 相关性分析 Pearson分析显示,急性胆管炎的发生与血清CA19-9、CA50含量存在相关性(r=0.673、0.655,P=0.000、0.000)。

2.5 影响因素分析 逐步Logistic回归显示,血清CA19-9、CA50是导致急性胆管炎发生的重要因素(P<0.05)。见表3。

表3 胆道结石术后继发急性胆管炎发生的多因素分析(n=80)

2.6 预测价值分析 ROC曲线显示,血清CA19-9、CA50预测胆道结石术后继发急性胆管炎的曲线下面积分别为0.742、0.843。见图1。

图1 血清CA19-9、CA50预测胆道结石术后继发

3 讨论

急性胆管炎是胆道结石术后的常见并发症,它具有起病急、并发症多、发展快、病情重等特点,处理不好易导致脓毒症、全身炎性反应综合征,进而引起多器官功能衰竭综合征,甚或导致死亡[2]。现代研究表明,急性胆管炎的基本病理改变是胆管完全性梗阻和胆管内化脓性感染,特别是当细菌毒素或炎症介质进入血液循环时,会引起败血症[4]。急性胆管炎在临床上主要为皮肤巩膜黄染加剧、寒战、高热、突发右中上腹疼痛,但是上述特征不具有临床特异性,因此需要加强早期鉴别与预测。本文结果显示,所有患者顺利完成手术,术后继发急性胆管炎10例,发生率为12.50%;胆管炎组的性别、年龄、体重指数、入院体温、白细胞计数、血小板计数、胆道结石发病时间等与非胆管炎组对比差异无统计学意义(P>0.05),表明很难从常规指标预测急性胆管炎的发生。急性胆管炎的病死率高且发病率高,延误诊断、抗菌药物的不合理使用、不及时胆道减压,可导致患者死亡率上升。因此通过研究探知急性胆管炎的生物学标志物,可为临床评估胆道结石患者术后发生急性胆管炎风险和制定预防方案供基础[5]。本文结果显示,胆管炎组的血清CA19-9、CA50含量高于非胆管炎组(P<0.05);Pearson分析显示急性胆管炎的发生与血清CA19-9、CA50含量存在相关性(P<0.05),表明胆道结石术后继发急性胆管炎与血清CA19-9、CA50表达存在相关性。CA19-9、CA50均为一种糖类抗原,属于黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物。其中CA19-9 依赖 Lewis血型抗原的表达,在胰腺癌、结肠癌、胆囊癌中呈现高表达状况,其中对胰腺癌诊断的敏感性最高[6]。CA50在肿瘤患者中的血清表达水平高于炎症患者,临床上经急诊处理后的胆管癌患者的血清CA50会降至正常水平[7]。当前有研究显示,CA19-9、CA50对评估全身炎症反应综合征患者的病情和预后具有一定的临床意义,CA19-9、CA50的高表达的患者病情较重,病死率较高[8]。

急性胆管炎的发病机制主要为环境因素、遗传基因易感性和自身免疫反应等多方面因素影响。手术是治疗急性胆管炎的根本办法,但是手术后仍有较高的死亡率,因次寻找简单而有效反映急性胆管炎的生物化学标志物有助于早期发现、早期治疗急性胆管炎,有利于改善患者的预后。临床上很难以血常规指标作为评价患者病情严重程度的必要条件,特别是由于患者机体功能退化,在急性胆管炎发病早期,部分患者的血常规指标可无明显变化,为此临床预测效果不佳[9]。本文结果显示,逐步Logistic回归显示,血清CA19-9、CA50与导致胆道结石术后继发急性胆管炎发生的重要因素(P<0.05);ROC曲线显示,血清CA19-9、CA50预测胆道结石术后继发急性胆管炎的曲线下面积分别为0.742、0.843。有研究显示当机体CA19-9、CA50升高时,可考虑为胆道结石引起胆胰管共同通道堵塞,进而胆汁逆流入胰管,破坏胰管上皮细胞的屏障作用,激活腺泡细胞内的多种酶类,导致胰腺细胞的失极性,从而导致患者病情恶化。不过CA19-9、CA50水平不能单独预测患者预后,还需要进行动态检测,同时还需要结合其他指标进行共同分析。

总之,血清CA19-9、CA50表达与胆道结石术后继发急性胆管炎的发生存在相关性,也是导致急性胆管炎发生的重要原因,还可预测急性胆管炎的发生。