血清PCT、CRP及可溶性白细胞分化抗原14亚型水平变化与脓毒症患儿疾病转归的关系及诊断ROC曲线分析

凌俊琦 史长松 金志鹏

1 西华第一医院普儿科,河南省周口市 466600;2 河南省人民医院PICU; 3 河南省儿童医院儿科

脓毒症为临床常见的由感染引起的全身性炎症反应综合征,可引起患者病理、生理、生化异常,严重者可发展至感染性休克,引发多器官功能障碍、衰竭,对患者生命安全造成严重威胁,为急诊科患者病死的首要原因,因此,尽早结合脓毒症预后影响因素给予干预措施,降低病死率至关重要[1-2]。可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)为一种新型脓毒症标志物,对于脓毒症早期诊断具有一定价值;血清降钙素原(PCT)为降钙素前肽物质,在血液中半衰期较长,目前已逐渐应用于细菌感染、败血症等炎症反应疾病诊断中;C反应蛋白(CRP)为肝脏细胞合成分泌的炎症反应标志物,对于反映机体炎症状态具有较高灵敏度。目前临床已证实血清相关指标与脓毒症的发生、发展密切相关[3-4],但关于上述指标与脓毒症预后相关研究较少,本文试分析血清PCT、CRP及sCD14-ST与脓毒症患儿疾病转归的关系及预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取248例我院2019年4月—2021年8月收治的脓毒症患儿作为观察对象,其中男132例,女116例,年龄3～13岁,平均年龄(6.84±2.13)岁;体质量指数14.3～17.3kg/m2,平均体质量指数(15.84±0.52)kg/m2;原发疾病:肺部感染138例,血液系统感染36例,术后感染32例,其他感染42例。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:均符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[5]中脓毒症相关诊断标准,并结合临床检查确诊;年龄<16岁;家属知晓本研究,并签署知情同意书。(2)排除标准:合并自身免疫性疾病;合并急性传染性疾病;预计存活时间<7d者;合并肾、肝、凝血功能障碍;合并精神疾病无法配合检查者;临床资料不完整;合并恶性肿瘤。(3)剔除标准:不符合纳入标准者;住院期间治疗及检查依从性较差;中途放弃治疗及自愿退出本研究者。剔除病例后按1∶1重新纳入符合纳入标准者。

1.3 方法

1.3.1 调查内容:入院30d后生存情况分为两组(生存组186例、病死组62例),采用自制调查问卷收集两组临床资料,包括性别、年龄、有无心脑血管疾病、器官衰竭个数、连续性肾脏替代(CRRT)治疗、机械通气、应用激素类药物、血管活性药物、中心静脉置管、合并脓毒性休克、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA),并检测入院时、入院7d后血清PCT、CRP及sCD14-ST水平;其中APACHEⅡ包括年龄评分、生理评分及慢性健康评分,总分71分,分数越高表示患者病情越严重;SOFA评分包括血液、呼吸、循环、肝脏、神经、肾脏6个系统评分,总分24分,分数越高表示患者病情越严重。

1.3.2 血清指标检测方法:分别采集所有患儿入院时、入院7d后外周静脉血3ml,37℃条件下经离心半径8cm、3 500r/min离心10min后,收集血清于-20℃冰箱保存待测。采用免疫荧光法测定入院时、入院7d后血清sCD14-ST水平;采用电化学发光法测定入院时、入院7d后血清PCT水平;采用免疫比浊法测定入院时、入院7d后血清CRP水平。

1.4 观察指标 (1)统计比较两组临床资料及入院时、入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST水平。(2)分析脓毒症患儿预后影响因素。(3)分析入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST水平对脓毒症患儿病死预测价值。

2 结果

2.1 单因素分析 入院30d后根据患儿生存情况分为两组(生存组186例、病死组62例)。经单因素分析,两组在有无心脑血管疾病、器官衰竭个数、CRRT治疗、机械通气、应用激素类药物、血管活性药物、中心静脉置管、合并脓毒性休克、APACHEⅡ、SOFA评分及入院时、入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST水平方面比较存在显著差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组组临床资料比较[n(%)]

2.2 多因素分析 以有无心脑血管疾病、器官衰竭个数、CRRT治疗、机械通气、应用激素类药物、血管活性药物、中心静脉置管、合并脓毒性休克、APACHEⅡ、SOFA评分及血清PCT、CRP、sCD14-ST水平作为自变量,以脓毒症患儿预后作为因变量(生存=1,病死=2),行Logistic回归方程分析,结果发现,器官衰竭个数≥3个、CRRT治疗、脓毒性休克及高水平血清PCT、CRP、sCD14-ST为脓毒症患儿病死的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 多因素Logistic回归方程分析

2.3 预测价值分析 入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST对脓毒症患儿病死预测AUC分别为0.867、0.789、0.838,联合预测AUC 0.923大于任一单一指标预测。见表3。

表3 血清PCT、CRP、sCD14-ST对脓毒症患儿病死预测价值

3 讨论

由于儿童机体脏器及免疫功能发育尚未完全,致使脓毒症患儿病情发展较为迅速,可引起颅脑、肝脏、肾脏、肺等多个脏器受累,严重时可出现呼吸衰竭、心脏骤停等严重症状,对患儿生命安全造成严重威胁,因此,尽早对脓毒症患儿转归结局进行评估预测,制定相应干预措施具有重要意义[6]。

本文结果发现,病死组入院时、入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST水平显著高于生存组,可用于预测评估脓毒症患儿预后结局,分析其水平在病死组显著升高的原因在于:(1)PCT为降钙素前体糖蛋白,主要由甲状腺C细胞、肺部神经内分泌细胞及肠道分泌,机体正常情况下其含量较低,当机体发生细菌、病毒等感染后,甲状腺外器官可迅速合成分泌,且随脓毒症病情加重而升高,同时脓毒症患儿血清PCT水平呈持续上升状态,不受机体免疫抑制系统影响,因此,在反映脓毒症患儿病情及预后评估中具有较高敏感度、特异性[7-8]。刘玲等[9]研究结果表明,脓毒症休克患儿血清PCT水平显著高于脓毒症患儿,且病死率相对较高,本文与其基本一致,进一步说明PCT与脓毒症患儿的关系。(2)CRP主要由肝脏合成分泌,可作为全身炎症反应急性期的非特异性标志物,当机体受细菌感染后,其水平可迅速升高,且与不同类型脓毒症具有一定相关性,仅当病情得以控制后,其浓度才可逐渐恢复,因此,CRP可用于评估脓毒症患儿预后结局,但单纯行CRP检测对于细菌、创伤、烧伤等非感染性疾病特异性较低,需联合其他指标进行预测评估[10]。(3)sCD14-ST多由单核细胞、巨噬细胞等分泌至血液中,参与机体识别多种细菌产物,激活炎症瀑布反应,机体感染早期其水平即可明显升高,且随机体感染程度加重而显著升高,与脓毒症病情密切相关,机体为抵抗细菌侵袭可促使溶酶体酶参与至细胞吞噬细菌过程,而溶酶体酶可大量释放sCD14-ST至血液中[11-12];占刘英等[13]研究结果表明,sCD14-ST可用于早期脓毒症诊断中,对于评估患儿预后具有一定价值,本文与其结果一致,证实sCD14-ST对脓毒症患儿疾病转归的预测价值。

此外,本文结果还发现,器官衰竭个数≥3个、CRRT治疗、脓毒性休克为脓毒症患儿预后的重要影响因素,提示临床应结合上述因素针对性制定干预措施,加强原发疾病的治疗,积极进行抗感染治疗,加强营养给予,输注免疫球蛋白,提高患儿机体免疫力,避免病情进一步恶化,积极预防感染性休克,定期检测上述血清指标以评估病情,对于器官衰竭个数较多及脓毒性休克患儿尽早进行综合评估,加强护理措施,采取综合疗法[14]。

综上所述,血清PCT、CRP、sCD14-ST水平与脓毒症患儿转归结局密切相关,临床可通过联合检测并结合上述相关影响因素针对性制定干预措施,降低病死率。