贺 宇
湖北省公安县人民医院病理科 434300
免疫性血小板减少症(ITP)目前普遍认为是由于免疫介导的抗体导致过敏从而引起血小板被巨噬细胞大量吞噬而引起的一类自身免疫类疾病[1]。其病因与发病机制目前尚未完全明确,感染、免疫因素、遗传等因素均可诱发患者发病,发病时涉及T细胞、B细胞、巨核细胞等方面[2-3]。在动物实验中已证实,共刺激信号分子过度表达时可诱导反应性B细胞异常活化[4]。CD20表达于B细胞中,在B细胞增殖和分化中起着重要的作用[5],CD86在活化B淋巴细胞和T淋巴细胞中均有表达,属于免疫球蛋白超家族,可诱导T淋巴细胞增殖[6]。因此本文探究对ITP患者的外周血与免疫球蛋白的水平变化进行分析,探究CD20、CD86对ITP患者的免疫功能影响,旨在为临床诊疗ITP提供参考。
1.1 一般资料 经医院伦理委员会通过,选取2019年6月—2021年6月在本院收治的104例ITP患者,其中男53例,女51例。纳入标准:(1)符合ITP相关诊断标准[7];(2)患者及家属了解本研究目的并同意入组。排除标准:(1)合并恶性肿瘤患者;(2)合并心、肝、肾功能严重障碍患者;(3)合并血友病、白细胞减小等血液系统疾病;(4)合并严重精神疾病者。根据治疗后的结果分为缓解组(74例)和未缓解组(30例)。缓解组:男39例,女35例,年龄20~65岁,平均年龄(42.89±10.02)岁;未缓解组:男14例,女16例,年龄21~65岁,平均年龄(42.86±10.14)岁。并选取同期50例健康体检人群作为对照组,其中男29例,女21例,年龄20~64岁,平均年龄(41.98±10.18)岁。三组性别、年龄、体重比较无明显差异(P>0.05)。
1.2 方法 对患病组患者皮下注射重组人血小板生成素[rhTPO,沈阳三生制药有限责任公司,国药准字S20050048,15 000U(1ml)]1ml/次;泼尼松(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31020675,5mg×100片)口服,2片/次,持续治疗2周。
1.3 观察指标
1.3.1 疗效及分组标准:参照成人ITP诊治中国专家共识(2016年版)[7],将临床疗效分为显效、有效和无效。治疗2周后对患者检测2次或2次以上,以平均结果为标准,2次检测时间间隔7d。治疗后血小板计数≥100×109/L,无出血表现为显效;治疗后血小板计数≥30×109/L,且与治疗前比较增加2倍或2倍以上,无出血表现为有效;治疗后血小板技术<30×109/L或血小板计数较治疗前比较未增加2倍或有出血表现为无效。总缓解=显效+有效。将显效和有效者纳入缓解组,无效者纳入未缓解组。
1.3.2 免疫指标检测:于治疗前后,抽取患者的空腹静脉外周血,采用流式细胞术(仪器:赛默飞AttuneNxT)检测CD20、CD86、免疫球蛋白IgG、IgM的表达水平。对照组患者仅检测1次。本文所用抗体试剂盒均采自武汉菲恩生物科技有限公司,均按照试剂盒及仪器说明书严格操作。
2.1 104例ITP患者治疗后临床疗效情况 在治疗2周后,显效34例(32.69%),有效40例(38.46%),无效30例(28.85%),总缓解例数74例(71.15%)。
2.2 两组免疫指标比较 ITP患者CD20+、CD86+、IgG、IgM水平均较对照组高(P<0.05),差异有统计学意义。见表1。
表1 两组治疗前后免疫指标比较
2.3 不同疗效ITP患者治疗前后免疫指标比较 治疗2周后,缓解组患者的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平较治疗前有显著下降(P<0.05),未缓解组患者的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平较治疗前无明显差异(P>0.05)。见表2。
表2 不同疗效ITP患者治疗前后免疫指标比较
2.4 CD20+、CD86+与IgG、IgM相关性分析 CD20+、CD86+与IgG、IgM均呈正相关(P均<0.001)。见表3。
表3 CD20+、CD86+与IgG、IgM相关性分析
ITP是临床较为常见的一种获得性自身免疫性疾病,目前对于其发病机制尚未清楚,大部分认为与患者机体的巨噬细胞过度吞噬一种抗血小板抗体的抗原,从而造成ITP的发生[8]。临床症状主要为血小板减少和皮肤黏膜出血[9]。现临床治疗ITP常以免疫抑制剂、糖皮质激素等治疗手段为主,本文结果显示,在治疗2周后,ITP总缓解率为71.15%,与潘珂[10]研究中的缓解率相似,说明采用激素治疗ITP具有一定的疗效。目前研究表明,该病与B细胞的调控有一定的关系,CD20表达与除浆细胞外的发育分化阶段的B细胞,在B细胞的增殖和分化中起重要调节作用;CD86表达与活化B细胞以及生发中心B细胞,能够诱导T淋巴细胞增殖[11]。
本文结果显示,治疗后ITP组CD20+、CD86+、IgG、IgM水平均较对照组高,提示,CD20、CD86、IgG、IgM水平可能与ITP的疾病进程有关。IgG、IgM是B细胞过度活化的重要标志,其表达水平的变化可反映机体体液免疫状态[12]。本文结果显示,治疗2周后,缓解组的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平明显低于未缓解组,CD20与CD86可能通过对T细胞协同作用,参与着淋巴细胞活化和血小板自身抗体分泌的过程,导致机体免疫紊乱,糖皮质激素可封闭单核巨噬细胞的Fc受体,阻断脾脏中抗体介导的血小板破坏,通过调节T、B淋巴细胞活性及相应细胞因子的释放,减少自身抗体的产生,调节患者免疫机制,起到治疗的作用[13]。张雷等[14]研究中也提到在活化B细胞活化的CD80与CD86均介导着免疫紊乱的生理过程。说明免疫性血小板减少症患者外周血CD20、CD86表达可能会影响患者自身体液免疫功能的变化,CD20+、CD86+与IgG、IgM在评估疗效价值的击中概率均较高,提示临床可通过CD20、CD86联合IgG和IgM的水平变化来观察患者免疫状态,在治疗过程中检测其指标水平对疗效评估具有一定的价值。
综上所述,CD20、CD86在ITP患者的外周血中呈高表达状态,与IgG和IgM共同参与着ITP的疾病发生和发展的生理过程。