鼻咽癌肝转移介入治疗后复发相关预测因素的Logistic回归分析

叶志刚 张全会 段旭华

1 河南省襄城县人民医院介入科 461700; 2 郑州大学第一附属医院介入科

鼻咽癌(Nasopharyngeal cancer,NPC)具有显著的地理分布特征,在东亚及东南亚较为常见[1]。根据流行病学研究发现,NPC发病率呈现渐进性下降,死亡率也大幅下降,这得益于现代影像技术及医学治疗手段的进步,及对NPC发病机制、危险因素的深入了解[2]。但NPC恶性程度高,易发生远处转移,其中以肝转移尤为常见[3]。介入治疗是临床综合治疗肝转移瘤的重要手段,在延长NPC肝转移患者生存期方面具有重要意义,但仍有部分患者会复发[4-5]。目前临床对于行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的影响因素的相关研究较少,因此本文创新性探讨影响NPC肝转移患者行介入治疗后复发的相关因素,旨在为临床预防NPC肝转移患者治疗后复发提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审批通过,选取我院2019年1月—2021年6月就诊的351例行介入治疗的NPC肝转移患者为观察对象,治疗后随访半年,根据肝转移是否复发分为复发组(65例)、未复发组(286例)。其中复发组男36例,女29例;未复发组男163例,女123例。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①符合NPC相关诊断标准[6],经影像学检查确定发生肝转移;②接受介入治疗;③患者及家属同意并签署承诺书。(2)排除标准:①合并其他恶性肿瘤;②精神状态异常;③严重脏器功能不全;④失访者。

1.3 方法 (1)采用我院自制调查问卷,通过查阅病例资料、询问患者等方式收集患者临床资料,包含性别、年龄、饮酒史、T分期、N分期、病理分型、远处淋巴结转移、肿瘤部位、肝转移瘤最大直径、肿瘤血供情况、术前肝转移瘤形态、转移灶数目、原发灶是否放疗、肝功能分级、肝转移瘤负荷、邻近大血管、介入前化疗、介入用药、介入治疗方式、术前甲胎蛋白水平。(2)于术前采集患者静脉血(空腹)3ml,离心(3 000r/min,15min)取血清,采用电化学发光法(试剂盒厂家:瑞士罗氏公司)检测血清甲胎蛋白水平。

1.4 观察指标 (1)比较2组临床资料;(2)采用Logistic多因素回归模型分析行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的影响因素,并计算β、Waldχ2、标准误、P、OR、95%CI。

1.5 统计学方法 以SPSS22.0软件对结果进行分析。计数资料以[n(%)]表示,行χ2检验。采用Logistic多因素回归模型分析行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的影响因素。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 2组性别、年龄、饮酒史、T分期、N分期、病理分型、远处淋巴结转移、肿瘤部位、肿瘤血供情况、转移灶数目、肝功能分级、肝转移瘤负荷、介入前化疗、介入用药、介入治疗方式比较,差异无统计学意义(P>0.05);复发组肝转移瘤最大直径、术前肝转移瘤形态、原发灶是否放疗、邻近大血管、术前甲胎蛋白水平与未复发组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 单因素分析[n(%)]

2.2 Logistic回归分析 以351例行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后是否复发为因变量,将患者肝转移瘤最大直径、术前肝转移瘤形态、原发灶是否放疗、邻近大血管、术前甲胎蛋白水平作为自变量,对自变量进行赋值。Logistic回归分析显示,肝转移瘤最大直径(>4cm)、术前肝转移瘤形态(弥漫型)、原发灶未放疗、邻近大血管、术前甲胎蛋白水平(>7ng/ml)是行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 Logistic回归分析

3 讨论

3.1 行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的现状 NPC病灶部位较为特殊,部分患者经有效治疗后仍会复发。王秀娟等[7]研究中显示,106例NPC患者经随访发现复发40例,复发率达37.7%。本文结果发现,行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发率为18.52%,较上述研究复发率低,可能原因为治疗方式不同。NPC复发对患者的医疗负担及生活质量均有严重影响,越早诊断并尽早治疗,越有利于改善临床结局。因此,积极探索行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的相关影响因素尤为重要。

3.2 行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的影响因素 本文经Logistic回归分析发现,肝转移瘤最大直径(>4cm)、术前肝转移瘤形态(弥漫型)、原发灶未放疗、邻近大血管、术前甲胎蛋白水平(>7ng/ml)是行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的危险因素。分析其原因如下:(1)许宇光等[8]研究结果显示,肿瘤直径越大肝转移癌患者复发率越高(χ2=7.484,P=0.024),一定程度上支持本文结果。肿瘤直径越大,侵袭性、扩散转移能力越强,手术操作难度越大,易增加术中出血量,同时由于术中挤压等,易导致肿瘤细胞进入血液循环,从而增加NPC复发机会。但韩融诚等[9]研究结果表示,病灶长径不是肝细胞癌射频消融术后复发的影响因素(P>0.05),这可能与治疗方式不同有关。(2)本文结果发现,弥漫型肝转移NPC患者行介入治疗后复发率(57.41%)显著高于结节型患者(11.45%)。原因在于弥漫型肝转移瘤恶性程度较结节型高,增加了介入治疗难度,导致复发风险较高。(3)本文数据显示,原发灶未放疗NPC肝转移患者行介入治疗后复发风险是原发灶放疗患者的8.258倍。NPC对放疗敏感,因此对原发灶进行放疗治疗可获得良好局部控制率,减轻肿瘤负荷,抑制机体分泌过量激素,从而可降低肿瘤细胞转移风险,延缓肝转移灶肿瘤进展,进一步提高介入治疗的疗效,降低复发风险[10]。(4)当NPC肝转移瘤邻近大血管时,会影响肿瘤局部血供,降低介入治疗中通过栓塞肿瘤动脉末梢引发的缺血效应,且降低临床疗效,从而增加复发风险。(5)甲胎蛋白属于单链糖蛋白,当机体发生癌变时会促进甲胎蛋白分泌,而随着甲胎蛋白水平升高会促使癌细胞生长分化,加重肿瘤组织恶性程度,导致预后不良[11]。林芯等[12]研究发现,血清甲胎蛋白水平在预测肝细胞癌术后复发转移方面具有较高特异度及敏感度,一定程度上支持本文结果。张为等[13]研究表示,肝功能分级越高肝功能越差,则肝动脉化疗栓塞术疗效越低,影响患者预后(OR=0.361,95%CI:0.169～0.771)。而本文数据显示,肝功能分级与行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发无显著相关性(P>0.05)。这可能是因为研究对象不同,本文观察对象为行介入治疗的NPC肝转移患者,肝功能分级仅为Child-A级、Child-B级,而上述研究对象经肝动脉化疗栓塞治疗的<5cm单发肝细胞癌患者,并以肝功能分级A级与肝功能分级B、C级进行对比分析,因此研究结果存在差异。

3.3 行介入治疗的NPC肝转移患者治疗后复发的干预措施 基于上述影响因素,临床在行介入治疗前,应完善影像学检查,明确肝转移瘤最大直径、肝转移瘤形态、肿瘤及周围大血管的相对位置,及时检测术前甲胎蛋白水平,以改善治疗方案。此外,应根据患者具体病情给予原发灶放疗治疗,以提高介入治疗临床疗效,降低NPC肝转移患者复发风险。

综上所述,肝转移瘤最大直径、术前肝转移瘤形态、原发灶未放疗、邻近大血管、术前甲胎蛋白水平均为NPC肝转移患者行介入治疗后复发的影响因素,临床应根据以上因素及时改善治疗及手术方案,以防复发。