陈 粲
福建医科大学附属协和医院,福建省福州市 350000
老年2型糖尿病患者伴随机体胰岛功能障碍,胰岛素释放明显减少,引起体内胰岛素抵抗现象,造成糖、脂肪代谢异常,从而表现为明显高血糖状态[1]。老年2型糖尿病患者由于体内长期血糖过高可引起一系列血管病变,并导致各种慢性并发症的出现,对预后以及生活质量产生严重影响[2]。同时糖脂代谢障碍还容易导致脂质氧化反应,提高血液黏稠程度和血管通透性,引起动脉粥样硬化,从而增加各种心血管病症风险[3]。现阶段临床针对老年2型糖尿病患者仍以药物治疗为主,以达到降低血糖浓度、防止并发症的目的[4]。二甲双胍是常用降糖药物之一,可改善胰岛功能,抑制食欲,达到降糖和控制体重的目的。度拉糖肽是临床常用的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,能够促进胰腺β细胞内环磷酸腺苷分泌,加快胰岛素释放,减少胰高血糖素含量,减慢胃排空,实现良好降糖作用[5]。基于此,本文选取本院收治的90例老年2型糖尿病患者作为观察对象,探究老年2型糖尿病接受度拉糖肽结合二甲双胍治疗的临床价值,旨在为此类患者临床用药选择提供借鉴,具体报道如下。
1.1 一般资料 选取2021年11月—2022年11月本院收治的90例2型糖尿病患者,参考随机数字表法分为两组:对照组45例,男25例,女20例;年龄62~78岁,平均年龄(69.38±6.36)岁;患病时间2~14年,平均患病时间(8.28±2.46)年。观察组45例,男26例,女19例;年龄61~76岁,平均年龄(69.57±6.12)岁;患病时间1~17年,平均患病时间(8.45±2.19)年。两组基线资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),可比性成立。
1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准:①2型糖尿病诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]相关要求;②老年患者,年龄均不低于60岁;③意识清楚,可正常表达交流;④无视力及听力障碍,可配合完成调查研究;⑤研究各项细节及目的患者均了解,同意书签字确认。(2)排除标准:①合并糖尿病急慢性并发症;②合并癌症、严重心脑血管病症、肝肾器官功能衰竭、免疫缺陷、凝血功能异常;③过敏体质或本研究药物禁忌证;④合并精神疾患,认知功能异常。
1.3 方法 对照组:予以患者二甲双胍(生产厂商:天方药业;国药准字:H20031225;规格:0.5g/片)口服治疗,每次口服剂量为0.5g,每天服用2次,用药时间连续6个月。观察组:予以患者度拉糖肽(生产厂商:Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG;国药准字:S20190022;规格:1.5mg/支)联合二甲双胍治疗,其中二甲双胍用药频次及剂量与对照组保持一致。度拉糖肽每次剂量1.5mg,采取皮下注射的方式,每周用药1次,用药时间连续6个月。
1.4 观察指标 (1)实验室检验:治疗前及治疗后采集两组患者空腹肘静脉血液样本共10ml,对患者糖代谢指标进行测定,通过奥林巴斯全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。同时对患者血清炎症因子水平进行测定,通过酶联免疫吸附试验检测血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。(2)不良反应:治疗期间,调查记录两组患者用药期间的不良反应,包括皮疹、头晕、低血糖、恶心等。
2.1 两组治疗前后糖代谢指标变化比较 治疗前,两组FBG、2hPBG、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c均低于同组治疗前(P<0.05),且观察组均较对照组下降更明显(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后糖代谢指标变化比较
2.2 两组治疗前后血清炎症因子变化比较 治疗前,两组MCP-1、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后血清MCP-1、hs-CRP均显著低于同组治疗前(P<0.05),且观察组均较对照组下降更明显(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后血清炎症因子变化比较
2.3 两组不良反应比较 两组间不良反应总发生率对比,差异无统计学意义(χ2=0.474,P=0.491>0.05),见表3。
表3 两组不良反应比较[n(%)]
2型糖尿病患者通常以胰岛功能障碍以及胰岛素抵抗作为主要表现,近年来由于人口老龄化趋势加剧,其老年患病人数不断增多,治疗难度进一步增大[7]。在老年2型糖尿病患者病情不断发展中,由于机体长期表现为高血糖状态,容易对众多器官组织造成慢性损伤,并引起体内代谢异常[8]。因为血糖过高的影响,血液更为黏稠,血管通透性明显增加,更易引起冠状动脉粥样硬化以及冠心病风险,严重威胁患者健康水平和生命安全。同时老年2型糖尿病患者因为体内胰岛功能异常、糖脂代谢障碍,易导致心肌细胞纤维化和过度肥厚,从而引起心脏功能异常。2型糖尿病对老年患者身心健康的危害巨大,积极通过合理有效药物进行降糖、控糖,是改善患者预后、提高生活质量的关键。
二甲双胍是目前临床治疗2型糖尿病的一种常用药物,该药进入机体后能够明显提升附近组织敏感性,提高葡萄糖利用效率,抑制肠壁细胞对葡萄糖的吸收、摄取,从而调节体内血糖水平[9]。同时二甲双胍还能够切断胆固醇合成途径,抑制总胆固醇、三酰甘油水平。除此之外,二甲双胍还可起到一定的减低食欲效果,有助于患者体重控制,为血糖改善奠定良好基础,但长期实践也发现,长时间单一接受二甲双胍治疗,容易导致乳酸在机体持续堆积,逐渐形成药物依赖性,增加各种副作用风险。并且还会导致血糖控制效果逐渐下降,造成血糖指标波动,增加相关并发症风险。度拉糖肽是一种GLP-1-Fc融合蛋白,也是近些年临床大面积推广应用的新型降糖药物之一[10]。
本文结果显示,观察组接受度拉糖肽联合二甲双胍治疗后,其FBG、2hPBG、HbA1c较对照组下降更明显。可见度拉糖肽联合二甲双胍相比于单用二甲双胍可更好地控制血糖指标。分析其原因:GLP-1是一种肠道释放的激素,可以加快胰岛细胞分泌胰岛素,增加血浆胰高血糖素浓度,减缓胃排空效率,促进胰岛细胞分化。而度拉糖肽作为一种GLP-1受体激动剂类似物所合成的药物,可以良好地模拟GLP-1功能,以达到相应的降糖作用。度拉糖肽可以明显加快胰岛细胞增殖和胰岛素的合成,增强外周组织敏感程度,减轻体内高血糖状态,从而有效控制血糖指标波动。慢性炎症是2型糖尿病患者的一项重要表现,老年2型糖尿病患者机体伴随众多炎性细胞因子分泌。其中MCP-1属于一种常见的趋化性细胞因子,可加快单核巨噬细胞释放、聚集,在机体炎症发生、发展中起到了关键作用。hs-CRP是机体重要炎症介质之一,可一定程度体现炎症状态,和糖尿病的起病、进展有紧密联系。本文结果显示,观察组治疗后血清MCP-1、hs-CRP均显著低于对照组。这表明度拉糖肽联合二甲双胍可改善老年2型糖尿病患者炎症反应。这可能和两药联用进一步提高对血糖水平的控制效果有关,改善机体高血糖状态,控制病情发展,从而使血清MCP-1、hs-CRP水平下降。此外本研究显示,两组不良反应总发生率差异较小。这也提示在二甲双胍基础上联合度拉糖肽不会增加不良反应风险,有一定安全保障。
综上所述,度拉糖肽联合二甲双胍应用于老年2型糖尿病治疗,可有效减轻炎症反应,促进血糖指标下降,安全性较高具有良好应用价值。