外周血Th9细胞联合MELD评估失代偿期乙型肝炎肝硬化预后的价值

何晓荣 田尧 葛桂萍

早期评估失代偿期乙型肝炎肝硬化(HBC)预后情况并给予针对性的治疗,可有效减少并发症、降低病死率,改善预后。研究显示,肝硬化患者外周血Th9细胞水平明显高于健康者[1]。终末期肝病模型(MELD)对预测HBC近期死亡情况具有较高的价值,但其可能会忽略相关并发症导致的死亡,且对MELD评分较低的患者预后准确性较差[2,3]。本研究将外周血Th9细胞与MELD评分联合用于预测失代偿期HBC预后,以期指导临床。

资料与方法

一、一般资料

收集海安市人民医院2017年5月至2022年5月收治的107例失代偿期HBC患者的临床资料。患者年龄(56.3±7.1)岁,男性72例,女性35例。22例合并症高血脂,29例合并高血压,29例合并糖尿病。

纳入标准:①患者均符合《肝硬化诊治指南》[4]失代偿期HBC的诊断;②入院前1个月未进行过相关治疗;③近期未进行过免疫治疗或未服用过影响免疫功能的药物;④临床资料完整。

排除标准:①急性肝衰竭;②恶性肿瘤;③患者生命体征平稳;④免疫功能异常;⑤心、肾功能不全者;⑥非肝脏疾病导致的死亡;⑦其他类型的肝炎。本研究经医院医学伦理委员会批准。

二、方法

统计患者基本资料:包括性别、年龄、治疗时间、合并症(高血脂、高血压及糖尿病)、有无并发肝性脑病或消化道出血、白细胞计数(WBC)、总胆红素(TBil)、国际标准化比值(INR)、免疫球蛋白G(IgG)水平。

流式细胞仪检测患者外周血Th9细胞水平:采集外周静脉血100 μL置于流式管中,加入FITC标记的抗CD4荧光标记物(BD)及PE标记的抗IL-9BD各5 μL,避光孵育0.5 h后裂解细胞,洗涤后离心,取上清液检测。Th9细胞亚群包括:CD4、IL-9细胞。

预后评估:根据患者治疗后6个月内的生存情况评估患者预后,治疗后6个月内生存者视为预后良好,治疗后6个月内死亡视为预后不良。

三、统计学方法

结 果

一、基本资料比较

107例失代偿期HBC患者治疗后6个月内26例死亡,81例存活;两组患者的性别、年龄、治疗时间、合并症(高血脂、高血压及糖尿病)、肝性脑病、消化道出血、血小板计数、WBC、TBiL及IgG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);死亡组MELD评分及外周血Th9细胞均高于生存组(P<0.05),见表1。

二、失代偿期HBC预后的多因素分析

以MELD、外周血Th9细胞作为自变量,失代偿期HBC预后情况作为因变量,经logistic回归分析,MELD评分、外周血Th9细胞百分率是失代偿期HBC预后不良的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

三、MELD评分与外周血Th9细胞对失代偿期HBC预后的预测价值

经ROC分析显示,MELD评分联合外周血Th9细胞评估失代偿期HBC预后的价值最高,见表3。

表3 外周血Th9细胞百分率与MELD评分对失代偿期HBC预后的评估价值

讨 论

国内外研究证实,MELD评分可用于预测终末期肝病的病死率,是目前评估终末期肝病严重程度有效的模型之一[5-7]。但MELD中的各个指标易受非肝病因素的影响,对于部分发生严重并发症的失代偿期HBC患者的预后评估准确性较低[8,9]。尹伟明等[10]研究发现,肝硬化患者外周血Th9细胞水平表达明显升高,且与Mayo评分及肝功能指标呈正相关,提示Th9细胞水平能够反映肝硬化严重程度。

本研究显示,死亡组MELD评分及外周血Th9细胞百分率均高于生存组,经logistic分析表明,MELD、外周血Th9细胞是失代偿期HBC预后不良的独立危险因素。Th9细胞能够通过分泌IL-9,参与多种炎症免疫疾病的发生与发展,而炎症反应在肝硬化的发展中至关重要,因此Th9细胞表达情况能够反映肝硬化的严重程度。失代偿期是肝硬化的中晚期阶段,患者病情严重,病死率高[11,12]。MELD能够评估终末期肝病的严重程度,胆红素用于判定肝功能,血肌酐浓度反映肾小球的滤过功能,INR能够对凝血活酶试剂检查凝血酶原时间的差异进行校正,临床INR异常可考虑外源抗凝物质、凝血因子缺乏等因素,因此MELD能够更加准确、完善地对失代偿期HBC病情进行评估,从而预测其预后[13-15]。本研究结果显示,MELD、外周血Th9细胞评估失代偿期HBC预后的AUC分别为0.744,0.779,联合预测的AUC值为0.913,提示联合检测能够提高MELD、外周血Th9细胞对失代偿期HBC预后评估的灵敏度、特异度,二者联合用于预测失代偿期HBC患者预后具有更高的价值。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。