经皮自体骨髓浓集液联合富血小板血浆治疗骨折延迟愈合的临床效果

王挺,王华磊,郭雄飞

(南阳市中心医院 骨一科,河南 南阳 473000)

骨折延迟愈合是指骨折在正常愈合时间内未达到完全愈合的标准。导致骨折延迟愈合的原因主要有骨折对位或对线不良、骨折断端接触有限、早期固定不稳定、骨折部位血液供应较少等[1]。骨折延迟愈合会破坏骨折端的稳定性,引发疼痛症状或畸形愈合,且部分患者的骨折发生在关节附近或关节内,容易导致创伤性关节炎或关节积液[2-3]。因此,积极采取有效的治疗方法有利于加快骨折愈合,减少骨不连等并发症发生。临床常采用自体骨移植术治疗骨折延迟愈合,虽能在一定程度上促进骨折愈合,但对机体存在较大创伤,容易引发骨缺失等不良后果。经皮自体骨髓浓集液能提高股骨头局部骨髓间充质干细胞数量和活力,增强成骨能力,促进骨折愈合[4]。富血小板血浆是对人体外周血离心后获取的富含多种活性因子的物质,能加快骨分化和局部微血管形成,促进骨折修复[5]。本研究选取126例骨折延迟愈合患者作为研究对象,探讨经皮自体骨髓浓集液联合富血小板血浆治疗骨折延迟愈合的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2019年1月至2020年12月南阳市中心医院收治的126例骨折延迟愈合患者,按照随机数字表法分为对照组(63例)和研究组(63例)。对照组男36例,女27例;年龄21～58(39.58±3.42)岁;病程3～10(6.03±0.86)个月;体重指数(body mass index,BMI)20～28(24.63±0.95)kg·m-2;骨折延迟愈合部位为桡骨4例,锁骨5例,肱骨7例,胫骨22例,股骨25例。研究组男32例,女31例;年龄20～58(39.42±3.51)岁;病程3～10(6.05±0.88)个月;BMI 20～28(24.52±0.89)kg·m-2;骨折延迟愈合部位为桡骨3例,锁骨6例,肱骨8例,胫骨21例,股骨25例。两组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准:①术后6～9个月未达到骨折完全愈合标准,且骨折愈合过程中3个月无进展;②骨折端内固定稳定;③术前血常规检查正常;④无影响骨折愈合的严重代谢性疾病;⑤骨折端骨缺损≤5 mm。(2)排除标准:①骨折端内固定失效且力学不稳定者;②伴有感染性骨不连者;③伴有甲状腺功能亢进者;④合并全身感染性疾病者;⑤近期服用过非淄体抗炎药物者;⑥血小板<10×109L-1者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组

接受经皮自体骨髓浓集液治疗,在无菌环境下将800 U肝素钠(常州千红生化制药股份有限公司,国药准字H20194082)加入注射器中制作抗凝管。行局部麻醉,采用穿刺针对骨皮质进行穿刺,进针深度为1～2 cm,抽取骨髓血,避免抽到外周血;每抽取10 mL骨髓血需更换穿刺点,间隔1 cm再次进行穿刺抽取。依据患者骨折部位抽取30～60 mL骨髓血,抽取后直接注射。取患者仰卧位,麻醉后使用常州艾斯曼医疗器械有限公司生产的直径为3 mm的克氏针对骨折端远近侧骨膜和纤维骨痂实施刺激,克氏针需穿刺皮质2～3 mm,并绕骨折端2 cm刺削骨膜。使用山东龙特威医疗器械有限公司生产的18号腰椎穿刺针将抽取的骨髓血经皮注射在骨折端周围保证针尖刺入骨折端纤维组织,注意力度适中,防止压力过大引发骨髓血飞溅。之后对局部肿胀情况进行观察,避免出现筋膜间室综合征。

1.3.2研究组

在对照组基础上接受富血小板血浆治疗,局部麻醉后抽取骨髓血抽入抗凝管中,等待制备自体骨髓浓集液,将采集到的骨髓血放入50 mL离心管中,离心15 min后抽取上层液体,再次放入离心管中离心,底层液体即为自体骨髓浓集液。在60 mL注射器中加入3 mL枸橼酸钠(四川南格尔生物科技有限公司,国药准字H20058914)制备抗凝管。将采集的30 mL静脉血放于50 mL无菌离心管中离心15 min,取上层液体,将底部红细胞去除;吸取上层淡黄色血浆进行离心处理,去除底部沉淀物,底部血浆即为富血小板血浆。抽取1 mL制备好的富血小板血浆行细菌培养。取患者仰卧位,麻醉后使用直径为3 mm的克氏针对骨折端远近侧骨膜和纤维骨痂实施刺激,克氏针需穿刺皮质2～3 mm,并绕骨折端2 cm刺削骨膜。将3 mL自体骨髓浓集液与2 mL富血小板血浆相混合,使用18号腰椎穿刺针经皮注射在骨折端周围。保证针尖刺入骨折端纤维组织,注意力度适中,防止压力过大引发骨髓血飞溅。之后对局部肿胀情况进行观察,避免出现筋膜间室综合征。术后两组均不应用预防性抗生素治疗,指导患者在术后第2天开始下床活动,并对患肢进行负重练习。嘱患者及时到门诊复查,视骨折愈合状况为患者制定针对性的锻炼方法。

1.4 观察指标

(1)骨髓血抽取量和治疗费用。(2)采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)[6]评估患者术前、术后24个月患者的疼痛程度,分值0～10分,分数越高疼痛越严重;采用胫骨骨折影像学愈合评分系统(radiographic healing scoring system for tibial fractures,RUST)[7]评估患者术前、术后24个月骨折愈合情况,1分为骨折端未出现骨痂;2分为骨折端出现骨痂;3分为骨折端出现桥接骨痂;4分为骨折端骨痂塑形折线消失。(3)不同愈合程度骨痂形成时间。(4)采用生活质量调查表(short form 36 questionnaire,SF-36)[8]评估患者术前、术后24个月生活水平,最低分0分,最高分100分,分值与生活质量成正比。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 骨髓血抽取量和治疗费用

与对照组比较,研究组骨髓血抽取量少、治疗费用高(P<0.05)。见表1。

表1 两组骨髓血抽取量和治疗费用比较

2.2 VAS评分、RUST评分

术后24个月与对照组比较,研究组VAS评分低、RUST评分高(P<0.05)。见表2。

表2 两组VAS评分、RUST评分比较分)

2.3 不同愈合程度骨痂形成时间

与对照组比较,研究组少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂形成时间及临床愈合时间短(P<0.05)。见表3。

表3 两组不同愈合程度骨痂形成时间比较周)

2.4 SF-36评分

术后24个月与对照组比较,研究组SF-36评分高(P<0.05)。见表4。

表4 两组SF-36评分比较分)

3 讨论

骨折是由外伤或暴力导致骨的完整性和连续性中断的一种情况,当骨骼承载的力量超出自身所能承受的最大强度时,便会引发骨折。正常情况下骨折愈合需要4个月左右,超出这一时间仍未达到骨折完全愈合的标准时,则称为骨折延迟愈合。导致骨折延迟愈合的因素较多,骨折端感染、骨折周围软组织破坏、代谢性疾病、骨折端粉碎、恢复期营养缺乏等因素均会导致骨折延迟愈合[9-10]。患者常出现局部疼痛、压痛、活动受限等症状,需要借助拐杖或轮椅才能行动,严重降低患者生活质量,此外,骨折延迟愈合也会进一步加重患者心理负担,使患者出现多种不良情绪[11-12]。因此,临床需采取有效的治疗方案促进骨折愈合,改善患者生活质量。

富血小板血浆主要来自于人体自身血液,不会产生免疫排斥反应,具有较高安全性,且制备流程简单,在骨科领域应用广泛。富血小板血浆中含有大量的白细胞、血小板及相关纤维蛋白,能分泌类胰岛素、血管内皮生长因子等多种有助于骨折愈合的因子,有效促进骨折愈合[7,13]。自体骨髓浓集液中含有大量的骨髓基质细胞,能被诱导分化成骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞和软骨细胞,改善骨髓造血微环境,加快血管再生和骨折愈合[14-15]。本研究针对骨折延迟愈合患者采用经皮自体骨髓浓集液联合富血小板血浆治疗,结果显示,与对照组比较,研究组骨髓血抽取量少、治疗费用高,可见该治疗方案能减少骨髓血抽取量。经进一步研究发现,术后24个月与对照组比较,研究组VAS评分低、RUST评分高,可见二者联合能减轻机体炎症,促进骨折愈合。富血小板血浆中的白细胞具有较强的抗炎作用,当机体被病毒、细菌等感染并引起炎症反应后,人体内的白细胞会急剧上升吞噬病毒和细菌,从而维持人体正常的防御系统功能,起到改善机体炎症的作用[16-17]。骨组织修复需要大量的骨髓间充质干细胞,经皮自体骨髓浓集液能显著增加骨髓间充质干细胞数量,改变骨折部位局部微环境,促进骨折修复,与富血小板血浆联合使用能有效减轻机体疼痛,促进骨折愈合。

本研究结果还显示,与对照组比较,研究组少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂形成时间及临床愈合时间短,充分佐证二者联合能缩短骨折愈合时间。富血小板血浆可分泌多种因子,其中转化生长因子-β能加快成软骨细胞、成骨细胞增殖,血小板衍生生长因子能刺激间充质干细胞增殖,胰岛素样生长因子具有激活络氨酸蛋白酶、促进胰岛素受体底物磷酸化的作用,能有效促进成骨细胞生成,血管内皮生长因子能加快新生血管形成,为骨折端提供充足的营养物质及氧气。经皮自体骨髓浓集液具有无创、操作简单、安全等优点,能分化成软骨细胞和成骨细胞,促进骨折愈合,且骨髓中的血小板和单核细胞等物质会产生多种生长因子,有利于促进骨折修复,缩短骨折愈合时间。研究数据显示,术后24个月与对照组比较,研究组SF-36评分高,提示二者联合能提升患者生活质量。经皮自体骨髓浓集液联合富血小板血浆能够产生大量的生长因子,为骨折端干细胞软骨形成提供最佳条件,提升血管通透性和干细胞成骨能力,有利于维持血管稳定性,加快骨再生,促进骨折修复,提升患者生活质量。

4 结论

经皮自体骨髓浓集液联合富血小板血浆治疗骨折延迟愈合具有创伤小、操作安全等优点,能减轻机体创伤,促进骨折修复,且术后未出现严重并发症。但本研究存在样本量过少的不足,后续还应扩大样本量进行深度研究。