厚朴麻黄汤加减治疗煤工尘肺合并急性感染的临床观察*

张 强 轩 杰 刘秀芳 李 静 王 琳

（宁夏回族自治区第五人民医院，宁夏 石嘴山 753000）

尘肺的主要病因是在长期工作环境中吸入粉尘，矽肺是属于尘肺中一种比较常见的类型，它主要是由于游离的二氧化硅吸入到肺内而引起的一种职业性疾病，而尘肺致病因素相对较多，水泥工、矿工、农民、清洁工人因为长时间吸入空气中粉尘颗粒，最终可能会导致肺组织弥散性纤维化，经常会合并肺部感染，临床常以抗生素治疗，但长期使用抗生素会导致抗生素耐药，加大治疗难度［1］。据相关统计数据显示，石嘴山市已确诊的尘肺患者目前已达1.2 万人，存活者近1 万人。目前，每年新增确证病例仍然达到200 例左右，每年因尘肺相关并发症死亡的患者上百例，其中合并肺部感染是主要死因［2］。因此，临床针对肺部感染的诊疗是治疗尘肺患者，提高生存率的关键环节。中医学没有尘肺的具体病名，根据其临床表现可归属于“肺胀”“喘病”“肺壅”等范畴，病因为外来邪气致肺部沉积矽尘、煤尘等，从而导致气滞血瘀，肺气不宣，总体治疗应以扶正祛邪为主要方向。对于急性感染患者，应加大宣肺化饮力度。石嘴山地区为宁夏煤炭产区，本研究以本地区煤工尘肺为研究对象，应用厚朴麻黄汤加减联合常规西医治疗，取得较好的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：参照《尘肺病诊断标准》［3］中的煤工尘肺的诊断标准，经石嘴山市尘肺诊断组确诊；中医诊断标准符合《实用中医内科学》痰浊壅肺证［4］。纳入标准：患者均为煤矿工人，有矿井作业史；患者以及家属知晓本研究治疗方案，并签署知情同意书；本研究经医院伦理委员会批准。排除标准：有严重呼吸系统疾病者，如气胸、肺癌等；合并其他恶性肿瘤者；合并肾肝心脑等系统疾病者；有精神疾病及依从性差者；有肺结核、肝炎等传染性疾病者。

1.2 临床资料 选取2018 年7 月至2022 年12 月石嘴山市第六人民医院住院的煤工尘肺68 例，均为男性，中医诊断均为痰浊壅肺证。按照随机数字表法将患者分为两组。治疗组34 例，年龄48～68 岁，平均（49.33±5.61）岁；其中Ⅰ期19 例，Ⅱ期15 例；平均尘肺病程（10.24±4.39）年；急性肺部感染病程（4.12±1.05）d。对照组34 例，年龄47～75 岁，平均（50.66±7.04）岁；其中Ⅰ期20 例，Ⅱ期14 例；平均尘肺病程（11.38±5.77）年；急性肺部感染病程（4.37±1.33）d。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予西医常规治疗［5］，抗生素首选左氧氟沙星注射液40 mg 入液静滴，对过敏患者，根据具体情况和药敏试验更换抗生素。治疗组加用厚朴麻黄汤：厚朴20 g，法半夏15 g，麻黄12 g，干姜12 g，细辛3 g，生石膏45 g（先煎），五味子15 g，小麦25 g，苦杏仁12 g（后下）。痰多者加紫苏子12 g，葶苈子10 g；咳嗽重者加川贝10 g，百部10 g，蝉蜕12 g；痰中带血者加白及12 g。上药均由本院中药房提供并代煎，早晚分服，每次200 mL。两组均以7 d为1个疗程。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后的咳嗽咯痰、胸闷气短、心悸乏力、呼吸困难积分情况，每个症状计0、2、4、6 分［6］。肺功能比较：治疗前后采用ELITE DL肺功能检测仪检测第1 秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC［7］。炎症指标：治疗前后采集血清用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子-α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C 反应蛋白（CRP）水平［8］。

1.5 疗效标准［6］显效：患者咳嗽、咯痰、气短、胸闷等症状全部消失。有效：患者咳嗽、咯痰、气短、胸闷等症状有1 项消失，余症状减轻。无效：患者症状（咳嗽、咯痰、气短、胸闷等）无明显改善甚至加重。临床总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS23.0 统软件计。肺功能、生活质量等计量数据以（±s）表示，采用成组t检验比较；临床疗效等计数资料以“n、%”表示，采用χ2检验比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。两组治疗后中医证候积分均明显改善（P＜0.05）；治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。下同。

组 别治疗组（n=34）对照组（n=34）时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽咯痰4.89±2.44 1.18±0.55*△4.72±2.10 2.77±1.04*胸闷气短4.51±1.96 1.49±0.28*△4.77±2.01 2.78±1.33*呼吸困难4.47±1.55 1.88±0.66*△4.51±1.21 2.58±0.87*心悸乏力4.70±2.07 1.74±0.16*△4.61±2.33 2.41±1.03*

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 见表3。两组治疗后肺功能指标均明显改善（P＜0.05），治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组 别治疗组（n=34）对照组（n=34）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）1.67±0.33 2.88±0.91*△1.59±0.39 2.34±0.71*FVC（L）2.39±0.78 3.67±0.71*△2.36±0.64 2.88±0.97*FEV1/FVC（%）66.55±7.14 88.11±4.98*△64.82±4.65 81.22±5.50*

2.4 两组治疗前后炎症指标比较 见表4。治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 水平均明显改善（P＜0.05），治疗组各项指标改善程度均优于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

组 别治疗组（n=34）对照组（n=34）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（ng/L）49.85±6.01 25.49±4.39*△49.55±6.13 33.17±8.77*IL-6（pg/L）88.54±7.64 41.18±5.61*△89.09±7.58 64.55±5.17*IL-8（ng/mL）48.54±4.55 20.98±4.87*△48.11±6.37 35.64±7.43*CRP（mg/L）17.88±2.61 6.39±2.09*△17.64±2.55 8.99±2.54*

2.5 不良反应 两组治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨 论

煤工尘肺系指煤矿工人长期吸入生产环境中粉尘所引起的肺部病变的总称。其中采煤工人和造煤工人在一线工作，最容易吸入纯煤粉尘，这种情况约占煤肺的10%；岩石掘进工人吸入矽尘导致的矽肺，所占比例略低；而临床上，最主要的类型是混合型吸入煤尘和矽尘等及其他粉尘而造成的煤矽肺，该比例可占到80%以上［9］。

呼吸道感染是煤工尘肺常见并发症，早期易合并肺结核，晚期则会并发肺心病、气胸等疾病。由于长期吸入大量粉尘，沉积肺部，造成肺纤维化，而纤维化引起的气道狭窄，造成患者通气功能和换气功能障碍，损害肺功能，造成不可逆的肺损伤。由于肺部长期缺氧，免疫功能下降，尘肺患者非常容易感染细菌，导致肺部功能进一步损害。本病临床表现主要有咳嗽、咯痰、胸痛、咯血、呼吸困难、胸痛及可能伴有不同程度的全身症状，严重者可出现呼吸衰竭、心力衰竭而死亡［10］。由此可见，本病的治疗应以控制感染为主，从而达到缓解症状，预防并发症的目的。广谱抗生素作为常用的抗感染药物，在疾病早期的控制中效果较为明显，但是长期使用会造成耐药，治疗效果下降。合理地应用中药联合治疗，能够缩短疗程，防止出现抗生素耐药及其他副作用的产生，具有较好的临床价值。

《孔氏谈苑》是中医学中最早出现粉尘致病的著作，其言“贾古山采石人，末石伤肺，肺焦多死”。煤尘从口鼻入肺，沉积在肺部，造成气道壅塞，肺失宣降，肺主气司呼吸功能无法正常发挥，从而出现胸闷气短的症状；气机阻滞日久，则血行不畅，瘀血阻滞；同时肺通调水道功能失常，水饮停聚，痰湿内生，痰瘀互结更加重了气滞血瘀。如此病久，必然伤及脾肾，脾失运化，从而水湿更甚，肾失纳气，则更加气短不纳，形成恶性循环［11］。急性感染患者可归属中医学“肺壅”范畴，本观察选取辨证为痰浊壅肺患者，观察在常规抗感染基础上加用厚朴麻黄汤的临床疗效。

厚朴麻黄汤源于《金匮要略》，组成为厚朴五两，麻黄四两，石膏如鸡子大，杏仁半升，半夏半升，干姜二两，细辛二两，小麦一升，五味子半升。主治咳而脉浮者，证见咳嗽喘逆，胸满烦躁，咽喉不利，痰声辘辘，苔白滑。《沈注金匮要略》言“此以脉之浮沉而分肺之营卫受病也。咳而脉浮，风邪在卫，即肺胀之类，其病尚浅，当使邪从表出。故以厚朴，杏仁下泄胸中气实，麻黄开腠驱邪，石膏以清风化之热，辛、半、干姜兼驱客寒而涤痰饮，五味收肺之热，小麦以调脾胃也”。《古方选注》“厚朴麻黄汤，大、小青龙之变方也。咳而上气作声，脉浮者，是属外邪鼓动下焦之水气上逆，与桂枝、芍药、甘草和营卫无涉。故加厚朴以降胃气上逆，小麦以降心气来乘，麻、杏、石膏仍从肺经泄热存阴，细辛、半夏深入阴分，祛散水寒，干姜、五味摄太阳而监制其逆，一举而泄热下气，散邪固本之功皆备，则肺经清肃之令自行，何患咳逆上气作声有不宁谧者耶”。本方具有宣肺降逆，化饮止咳之功。方中厚朴消积平喘、燥湿行气；细辛祛风散寒、温肺化饮；麻黄利水消肿、宣肺平喘；干姜温中散寒、燥湿消痰；五味子补肾养心、益气生津；半夏燥湿化痰、消痞散结；苦杏仁解表宣肺、祛痰止咳；生石膏除烦止渴、清热泻火；小麦具有益气除热之功。全方共奏宣肺涤饮、降气平喘、祛痰化浊之功［12］。现代药理研究表明，厚朴具有扩张支气管作用，能够有效改善肺功能指标［13］；苦杏仁具有调节免疫、促活性物质生成的作用［14］。研究表明，厚朴麻黄汤可以改善哮喘小鼠气道炎症、降低气道高反应性，其机制可能与调控TRPAl、TRPVl 的mRNA与蛋白表达、降低相关神经因子水平有关［15-16］。干姜、细辛、五味子等对多种细菌具有一定抑制作用，能够有效发挥平喘止咳作用［17］。

本研究结果显示，厚朴麻黄汤加减联合常规抗感染治疗对于煤工尘肺合并急性感染患者的肺功能及炎症指标均有明显改善作用，对中医临床证候亦有明显改善作用，效果优于单纯抗感染治疗，且无明显不良反应。本研究受样本数量限制，未能形成更加深入和广泛的结论，今后的研究中希望可以继续深入挖掘。