糖尿病合并脑梗死研究进展的CiteSpace可视化分析*

崔夏雨 贺晨明 姜 超 李 菲 方邦江

（1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.西安医学院第二附属医院，陕西 西安 710038；3.上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

在世界范围内，脑血管疾病给人类健康带来极大的影响［1］，其中脑梗死是脑血管疾病中导致人类死亡的主要原因之一，其患病率呈逐年上升的趋势，具有发病率高、致残率高、病死率高、复发率高及并发症多等特点［2-4］。糖尿病是脑梗死的重要独立危险因素之一［5］，糖尿病合并脑梗死（DMCI）是当今临床诊疗中的常见病与多发病。血糖长期过高会影响血管的内皮细胞，增加血管病变风险，使血管内皮细胞受损后血液凝集，出现动脉逐渐硬化狭窄，尤其是小动脉硬化，从而阻碍血流运行诱发脑梗死等脑血管疾病［6-9］。患者血糖水平与临床症状、预后情况呈正相关，DMCI 的患者比单纯CI 患者更易诱发意识障碍、偏瘫等并发症［10］。中医学认为DMCI 属“消渴病中风”范畴，发病主要以“元气虚损”为根本，“痰瘀互结，痰热生风”为主要病机。元气是维护人体生命活动所必需的精微物质，元气不足，或升降出入失常，则百病皆生。消渴病日久，气阴两虚，气虚血液失于运畅，变生痰瘀，痰热内蕴，上犯脑窍脉络，而致窒塞。《医林改错·论抽风不是风》载“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。元气虚衰可使人体产生痰浊、瘀血、水饮等病理产物，导致心脑血管系统紊乱而致病［11］。元代沈金鳌云“元气虚为中风之根也”，表明元气亏虚为发病之根本。随着我国人口基数和老龄化趋势的不断攀升，近些年DMCI 的患病率也随之增加［12］。基于此，深度探索研究DMCI 发病机制和防治方法具有十分重要的前瞻性和社会意义。

CiteSpace软件是一款由陈超美教授运用Java语言开发的多元化可视化知识图谱绘制、解析软件［13］。相比于传统的人工方式，可视化软件CiteSpace 可以快速获取研究论文中的大量有用信息并以知识图谱的形式出现，从而使研究人员更加直观且全面地了解该领域的知识基础、科研热点以及未来发展趋势等［14］。本研究对中国知网（CNKI）中2012-2022 年收录的DMCI 相关文献数据采用CiteSpace 软件进行可视化分析并绘制共现图谱，直观地展现该领域的核心作者、机构、科研热点、发展趋势和前沿动态，希望为今后DMCI 的研究提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 数据来源于中国知网（CNKI），检索词设置为“糖尿病脑梗死” or “糖尿病合并脑梗死”，检索时间设置为2012年1月1日至2022年5月20日。纳入标准：所有关于DMCI 的中文文献。排除标准：新闻稿、会议摘要、报纸、学位论文、重复发表的文献，经过除重最终纳入文献1 912篇。

1.2 研究工具与方法 通过CiteSpace（V.5.8.R1）软件分别对作者、机构、关键词进行分析。参数设置为：时间范围为2012 年至2022 年，时间分区每1 年为一个分区；节点类型选择作者、机构、关键词；阈值各个节点均选择top=50；G-index=10，网络修剪功能选择Pathfinder、Pruning sliced network。

2 结果与分析

2.1 发文趋势分析 学科领域的发文量情况代表了该领域的发展速度和研究现状。本研究共纳入文献1 912 篇，如图1 所示，2022 年文献统计不完整，但总体趋势仍呈波动式增长到回落。2012-2016 年发文量虽有波动，但年均超过200 篇，发展趋势相对较为平稳；2017-2021 年发文量开始逐年下降，2021 年的发文量跌至100篇以下，整体来看，近10年的发文量呈逐渐下降趋势。

图1 发文量趋势图

2.2 发文机构合作网络分析 发文机构合作网络图谱可以展示该领域研究力量的分布情况，以便从整体上了解中医药治疗卒中后抑郁研究领域的核心研究机构。如图2 所示，运行结果共包含309 个节点，98 条连线，网络密度0.002 1，每个节点代表一个研究机构，研究机构较多，但合作网络密度较低，研究机构间未形成密切的范围较大的合作网络关系。其中已形成一定规模的机构合作网络有2 个，分别是网络1：由上海中医药大学附属龙华医院和上海交通大学医学院附属新华医院等机构组成，上海中医药大学附属龙华医院是发文量最高的合作网络；网络2：由北京军区总医院内分泌科、神经内科、神经外科及山西医科大学等机构组成。其余高产机构的合作网络并不显著且大多独立分布。进一步得出发文量排名前10的研究机构如表1所示，其中发文量最多的是上海中医药大学附属龙华医院。结合图2 和表1 可以看出，发文量排名前3 的机构合作网络关系并不紧密，说明即使是高产机构，与其他研究机构的合作关系也并不密切。

表1 高产机构前10名

图2 机构及合作网络知识图谱

2.3 作者合作网络分析 分析文献作者及其合作关系，可以帮助研究人员从整体上了解该研究领域的核心作者［15］。图3 显示，运算结果为节点426 个，连线420 条，网络密度0.004 6，说明DMCI 研究领域的作者间合作网络较强。主要合作群体为网络1：由方邦江、王宏、沈俊逸、蔡辉、赵智明和刘春丽等21 人组成，方邦江、王宏、沈俊逸均是高产作者，同时此合作网络也是合作作者群体最多的网络。网络2：陈建权、李娜、陈玉芹、温会新、刘春梅、陈文刚6 人组成，其中陈建权与陈玉芹是高产作者。网络3也是由6人组成，其中吕肖锋是高产作者；网络4、5 均由3 人组成，彼此间合作较强。从作者的发文量上看，排名前3 的作者为方邦江、陈建权、沈俊逸，发文量在7篇及以上的作者仅有5人，单位作者的发文量并不多（见表2）；从作者的合作网络上看，发文量较多的作者之间有一定的合作网络关系，其他作者选择独立研究发文，结合图3，可以认为在相关领域内未形成广泛的合作网络。总体来说，高产作者与合作密度、力度有着明显的联系，主要的合作网络较为密集。

表2 发文量前10名作者

图3 作者及合作网络知识图谱

2.4 关键词共现分析 关键词高度概括了文章主题和研究内容，是作者对某一具体研究的学术思想，可以通过统计该领域中关键词的出现频率来了解该领域的研究热点，判断该领域研究内容的更新速度及学科研究活力［16］。如图4所示，节点347个，连线414条，网络密度0.006 9。每个节点代表一个关键词，节点大小代表关键词出现的频次，可以看出“脑梗死”是最大的节点，“糖尿病”和“危险因素”次之。关键词出现的中介中心性是判断该研究领域研究热点的重要指标，中心性越高影响力越大，因此中介中心性也是判断研究者关注焦点的重要依据［17］。其中“危险因素”“脑梗死”和“血液流变学”中介中心性较高，与其他热点关键词之间的通信较强，说明该领域中的相关研究是从这些关键词展开的（见表3）。

表3 关键词中心性前10（按中介中心性排序）

图4 关键词共现图谱

2.5 关键词聚类分析 进一步对关键词进行聚类分析得到图5，节点347个，连线414条，网络密度0.006 9，模块值Q 为0.872 4（＞0.3），说明聚类是有效的，平均轮廓值S 为0.968 5（＞0.7），说明聚类是可信的。图中共有10 个聚类，聚类大小按聚类编号从0 开始依次递减，因此#0 糖尿病是包含内容和范围最大的聚类，年份为2014 年，共包含45 个关键词，主要的关键词有糖尿病、2 型糖尿病、糖尿病脑梗死、糖尿病合并脑梗死、血液流变学等。以0#糖尿病为首的前五大聚类的平均年份在2015 年左右，说明相关研究在该时间段内逐渐成熟。

图5 关键词聚类图谱

2.6 关键词时间线分析 时间线图谱可以将文献的关键词聚类在时间轴上展现出来，为研究者们呈现该研究领域内研究热点的演化路径。由表4 可知，DMCI相关文献最大的聚类是“糖尿病”，其中包含的关键词有2012 年左右提出的“糖尿病”，随时间推进，关键词有中医体质、2 型糖尿病、硫辛酸、临床治疗、血管病变、活血化痰等，体现了不同时期DMCI 治疗方法的变化，该聚类下关键词连线丰富，说明其一定程度上出现了多主题共现，在DMCI 研究领域中具有重要意义，应重点关注。根据图中近期的聚类结果可以看出最近出现的关键词有双联抗血小板、短期预后、抵抗素、mir-223、沙格列汀（见图6）。

表4 聚类的主要关键词

图6 关键词时间线图谱

2.7 关键词时区图分析 时区图可以将文献的更新、相互关系按照据时间顺序展示，通过直观地展现DMCI研究在时间维度上的发展演进过程以了解该领域的研究热点和发展方向，如图7 所示。相关文献最大的节点为2012 年的“脑梗死”，早期的研究中高频关键词有高血压、糖尿病、危险因素、临床疗效等，主要聚焦于糖尿病合并脑梗死发病的相关危险因素的分析研究，该研究的相关概念时间跨度长，影响范围大，为后期的相关研究奠定了一定基础。而后续研究提出的最新概念则是“基因多态性”“和肽素”“短期预后”等新关键词，说明研究内容更加深入细致。

图7 关键词时区图谱

2.8 关键词突现分析 突现词是一定时期内出现频次比较高的词，可以从突现的开始时间、强度和持续时间3 个方面清晰展现该时期该研究领域的热点话题［18］。近10 年来DMCI 研究领域的突现词如表5 所示，从起止时间来看，“临床分析”“危险因素”“高血糖”“超敏C 反应蛋白”“血脂异常”“冠心病”突现时间最早，“神经功能”“影响因素”“尤瑞克林”“丁苯酞”突现时间最晚且一直持续至今，这可能是DMCI 研究领域日后的研究方向；从突现强度来看，“神经功能”（Strength=7.57）、“临床分析”（Strength=6.37）、“前列地尔”（Strength=5.61）突现强度非常高，说明其出现频次存在大幅度变动；从持续时间来看，“前列地尔”（6年）、“炎症因子”（5 年）和“阿托伐他汀”（5 年）等的突现时间持续较长，说明其在相当长的一段时间内是相关研究的热点。综合来说，“神经功能”“影响因素”和“丁苯酞”不仅突现强度高，而且距离时间近，可以认为其是最新的研究热点。综合来看，DMCI的研究内容和研究热点在不断变化，也从另一个角度说明了DMCI是一个具有研究价值的话题。

表5 关键词突现情况

3 讨 论

3.1 研究现状 年度发文量图谱显示近10 年来整体发文量呈逐年下降趋势，当前DMIC 正处于持续深入研究阶段，需要不断调整研究手段或者思维方式才能有新的突破。研究机构合作网络图谱显示各个研究机构间合作强度较弱，机构间仍有较大合作空间，应打破地域、学科限制，建立更为紧密的研究机构合作关系。作者合作网络结果显示，合作密度较强的网络群体只有3 个，其他作者也应加强彼此间的交流合作以形成更广泛的合作网络。

3.2 研究热点和趋势 关键词高度概括了文章主题和研究内容，根据关键词共现、聚类和突现结果可以将DMCI研究领域的热点分为：机制探讨、临床疗效分析、预后情况。从关键词共现和聚类角度来看，“危险因素”的中心性最高，且为聚类分析中除主题词外的第一大聚类，但该关键词出现较早，且关键词突现结果显示该词突现强度仅持续在2012-2013 年，仅为该领域中2012-2013 年的研究热点，该时期主要聚焦于糖尿病合并脑梗死发病的相关危险因素的分析研究。糖尿病是脑梗死的独立危险因素［5］，糖尿病患者卒中的风险比非糖尿病患者增加了2～6 倍，糖尿病还使卒中复发的风险增加了1 倍，预后比首次卒中差，死亡的风险也随之加大［7，19］。动脉粥样硬化是DMCI 发病过程中不可忽视的重要因素，而长期糖脂代谢紊乱又是糖尿病患者发生动脉粥样硬化的危险因素［20］。相关研究证明，胰岛素抵抗也是脑梗死的危险因素之一，刘雅英通过对急性脑梗死轻型、中重型组患者与健康对照组的相关微观指标比较发现，急性脑梗死轻型、中重型组组存在不同程度胰岛素抵抗情况，且胰岛素抵抗程度与神经功能缺损程度存在相关性［21］。进一步研究发现糖尿病脑梗死患者血糖、血脂、血压、血尿酸、白细胞计数、嗜中性粒细胞计数、超敏C 反应蛋白、胰岛素分泌量、血液流变学等指标水平较非糖尿病脑梗死患者更为异常［22-25］。其中“高血糖”“超敏C 反应蛋白”“血脂异常”“冠心病”与“危险因素”的突现强度时间同为2012-2013年，这5个关键词在该时间段内有一定的共现关系。由前所述，前4 个关键词都属于糖尿病脑梗死危险因素中的重要指标。从关键词突现情况来讲，“氧化应激”“炎症因子”是近几年对DMCI 进行机制研究探讨的最新热点和主题。

3.3 临床治疗 在临床治疗方面，可分为西医疗法和中医疗法，其中“前列地尔”“尤瑞克林”“阿托伐他汀”“普罗布考”“丁苯酞”的突现时间持续到了2022 年，可见西医治疗糖尿病合并脑梗死的临床疗效是如今该领域中的研究热点。临床研究发现，前列地尔［26］、丁苯酞［27-28］、尤瑞克林［29］、普罗布考［30］、阿托伐他汀［31］可以不同程度改善卒中患者神经功能缺损和脑血流量情况，进而起到脑保护作用。临床中上述药物常联合应用以获得更有效的治疗效果。除西药外，中医药在DMCI 的临床治疗中同样重要，如复元醒脑汤、脑心通胶囊、丹红注射液。复元醒脑汤可以增加缺血性大脑皮层组织中血管紧张素Ⅱ受体1、血管紧张素Ⅱ、血管内皮生长因子mRNA、RAB1a、RAB1b 的表达，进而增强缺血脑组织的血管生成和血管重塑方面的潜力以恢复脑梗死后神经功能的缺损［32］。一项荟萃分析结果表明脑心通胶囊联合依达拉奉在治疗脑梗死总体有效率及降低血液黏度、炎性因子（超敏C 反应蛋白、白细胞介素-8）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活能力量表（ADL）评分方面比对照组更具有优势［33］。针对DMCI后遗症期可以采用中医疗法进行康复治疗，如针灸推拿、穴位贴敷、耳穴、热疗、心理疏导、制定个体化康复方案及进行护理干预等［34］。根据图谱综合来看，中医药治疗DMCI 在文献中的关键词频率、突现情况并不十分理想，研究者应该深入挖掘探索DMCI在中医药领域的研究。

3.4 预后情况 因CI 高致残率、高复发率的特点，脑梗死患者的预后情况对其今后的生活至关重要。而早期神经功能对CI 患者的预后情况的进展有直接关系，招远祺等早期对急性脑梗死患者短期预后影响因素进行Logistic 回归分析发现糖尿病史和早期神经功能加重对急性脑梗死患者短期预后有显著相关性［35］，同时糖尿病史会增加早期神经功能加重的概率［36］，两者互相作用促进CI 患者的预后。寿广丽等将116 例T2DM合并CI患者根据糖化血红蛋白（HbA1c）水平分为两组进行预后的相关性分析，发现HbA1c 与NIHSS 评分呈正相关，预示着HbA1c 可以作为DMCI 预后的预测因子［37］。马宏莉等通过对卒中患者残疾的危险因素的Meta 分析，发现神经功能缺损是卒中患者预后不良甚至致残的危险因素之一［38］。关键词突现中“神经功能”突现强度最高（strength=7.57），且一直持续至2022年，可以认为其为该领域的研究前沿和趋势。

4 小 结

本研究只对CNKI数据库上的相关文献进行分析，了解国内DMCI 的发展趋势，对DMCI 诊治研究起到一定的参考作用。临床防治DMCI 是当下迫切需求，进一步研究DMCI 诊治的发展情况、研究热点及研究前沿，为后期研究及临床提供参考和借鉴。但本研究存在一定的局限性，如文献纳入有限，文献排除为手工排除，存在主观因素的影响等，因而存在一定的偏倚，仍需进一步探索。