阿司匹林联合替格瑞洛对冠心病不稳定型心绞痛患者心功能及凝血功能的影响

李萍利，冯爱花，陈沈莉

（1.蓝田李萍利诊所，陕西蓝田 710522；2.西安市东方医院内科，陕西西安 710043；3.灞桥区十里铺御锦城社区卫生站内科，陕西西安 710043）

心绞痛是由冠状动脉供血不足、心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的一种临床综合征。冠心病患者病情持续加重，可能会引起心力衰竭和恶性心律失常等并发症，对其生命安全造成威胁[1]。不稳定型心绞痛患者以胸部不适和疼痛为主要症状，且疼痛与稳定型心绞痛相比更加剧烈，发作持续时间常长于30 min，由于发生病变的斑块并不稳定，具有更高的危险性[2]。不稳定型心绞痛患者的病情往往非常复杂，预后也相对更差，如果没有及时进行干预，容易引发严重的缺血事件。 目前主要采取调节血脂、改善心肌供血和减轻动脉硬化程度等方法治疗不稳定型心绞痛[3]。 阿司匹林属于临床治疗不稳定型心绞痛的一线药物，但单用不能满足患者的需求。替格瑞洛可以有效抑制血小板的活化和聚集。 基于此， 本研究选择西安市东方医院2020 年1月—2022 年12 月收治的70 例冠心病不稳定型心绞痛患者为对象， 探讨阿司匹林联合替格瑞洛对冠心病不稳定型心绞痛患者心功能及凝血功能的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择西安市东方医院收治的70 例冠心病不稳定型心绞痛患者为研究对象。 纳入标准：经冠状动脉造影确诊；行冠状动脉介入术治疗；排除标准：患有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、急性脑血管疾病、周围血管栓塞性疾病者；对阿司匹林和替格瑞洛过敏者；合并严重心律失常、慢性心力衰竭者；有颅内出血、消化道出血者。本研究已获院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法分将研究对象为对照组与观察组， 每组35例。 观察组中男19 例，女16 例；年龄32～77 岁，平均年龄（49.34±5.72）岁；病程1～8 年，平均病程（3.72±0.45）年。 对照组中男18 例，女17 例；年龄32～77 岁，平均年龄（49.26±4.53） 岁； 病程1～8 年， 平均病程（3.68±0.57）年。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用阿司匹林肠溶片治疗。给予患者阿司匹林肠溶片（北京太洋药业股份有限公司，国药准字H11022422）口服，初始剂量300 mg，此后100 mg/次，1 次/d，持续治疗3 个月。

观察组在对照组基础上采用替格瑞洛治疗。给予患者替格瑞洛（AstraZeneca AB，国药准字J20171077）口服，初始剂量180 mg，1 次/d，维持剂量90 mg，2 次/d，持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）疗效标准。 显效：患者心绞痛发作次数、每次持续时间较治疗前减少80%以上。 有效：患者心绞痛发作次数、每次持续时间较治疗前减少50%～80%。无效：患者心绞痛发作次数、每次持续时间较治疗前减少＜50%[4]。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）心功能指标。治疗前后，检测两组患者的左心室收缩末期内径(LVESD)、每搏输出量(SV)、左室舒张末期内径(LVEDD)、6 min 步行距离和左室射血分数(LVEF)。

（3）凝血功能。治疗前后，检测两组的凝血酶原时间(PT)、平均血小板体积(MPV)、血浆黏度(PV)和纤维蛋白原(FIB)水平。

（4）比较两组治疗前后心绞痛发作次数和心绞痛持续时间。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组冠心病不稳定型心绞痛患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组心功能对比

治疗前，两组心功能指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组LVESD 和LVEDD 均短于对照组，SV 多于对照组，LVEF 高于对照组，6 min步行距离长于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组冠心病不稳定型心绞痛患者心功能对比（）

表2 两组冠心病不稳定型心绞痛患者心功能对比（）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值LVESD(mm)治疗前治疗后images/BZ_195_775_900_802_945.pngSV (mL /次)治疗前治疗后images/BZ_195_1128_903_1155_948.pngLVEDD(mm)治疗前治疗后images/BZ_195_1494_900_1521_945.pngLVEF(%)治疗前治疗后images/BZ_195_1850_899_1877_944.png6 min 步行距离(m)治疗前治疗后45.13±7.42 46.27±6.35 0.691 0.492 39.36±2.58#32.41±1.29#14.254 0.000 37.35±2.27 38.01±1.26 1.504 0.137 41.48±3.59#45.24±2.48#5.098 0.000 61.37±12.14 60.52±10.28#0.316 0.753 50.43±13.19#41.57±11.26#3.022 0.004 41.19±5.38 40.46±3.29#0.684 0.496 47.57±4.33#53.24±5.17#4.974 0.000 192.35±11.24 191.33±12.26 0.363 0.718 275.19±13.47#309.14±14.36#10.201 0.000

2.3 两组凝血功能对比

治疗前，两组凝血功能指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组的MPV 小于对照组，PV 和FIB 水平均低于对照组，PT 长于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组冠心病不稳定型心绞痛患者凝血功能对比（）

表3 两组冠心病不稳定型心绞痛患者凝血功能对比（）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别PT(s)治疗前治疗后images/BZ_195_883_1642_916_1668.pngMPV(f)治疗前治疗后images/BZ_195_1333_1638_1366_1664.pngPV(mPa·s)治疗前治疗后images/BZ_195_1792_1639_1826_1666.pngFIB(g/L)治疗前治疗后对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值9.13±1.25 9.14±1.39 0.032 0.974 10.27±1.56#11.29±1.48#2.806 0.006 9.35±1.16 9.34±1.27 0.034 0.973 8.19±1.25#6.68±1.34#4.875 0.000 1.82±0.42 1.83±0.14 0.134 0.894 1.63±0.53#1.42±0.13#2.277 0.025 3.52±0.64 3.51±0.57 0.069 0.945 2.62±0.38#2.24±0.39#4.129 0.000

2.4 两组临床指标对比

治疗前，两组心绞痛发作次数、心绞痛持续时间比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组的心绞痛发作次数少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组冠心病不稳定型心绞痛患者临床指标对比（）

表4 两组冠心病不稳定型心绞痛患者临床指标对比（）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别心绞痛发作次数(次/周)治疗前治疗后images/BZ_195_808_2580_834_2602.png心绞痛持续时间(min)治疗前治疗后对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值8.39±1.24 8.32±1.37 0.224 0.823 5.24±1.15#3.67±0.92#6.307 0.000 7.93±1.58 7.82±1.43 0.305 0.761 4.27±0.63#3.49±0.25#6.808 0.000

3 讨 论

不稳定型心绞痛的临床表现介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间，其特点是起病急，病情进展迅速，患者出现胸骨后压榨样、紧缩样疼痛，且疼痛持续时间较长。 如果不能进行及时的治疗，极易发展为急性心肌梗死，甚至猝死。与稳定型心绞痛相比，其具有临床症状严重、发病频繁、发生心血管不良事件的风险较高以及持续时间较长等特点[5-6]。 冠状动脉粥样硬化斑块突然发生破裂是引起冠心病不稳定型心绞痛的一个主要原因，而过度表达的黏附分子可以促进机体内的多种炎性细胞趋化， 从而促进血小板聚集、活化血管内皮细胞是导致动脉硬化斑块发生破裂的重要机制[7]。 因此对于不能或不愿意采取血运重建治疗的冠心病不稳定型心绞痛患者而言， 减轻炎症反应、抑制黏附分子的表达、增加斑块的稳定性及抑制血小板的聚集属于治疗该病的重要基础[8]。

目前，阿司匹林属于临床上抗血小板治疗的一个首选药物，其可抑制血小板环氧化酶，从而抑制血栓烷A2 诱导的血小板聚集，阻止血栓形成[9]。 替格瑞洛的药物本身和代谢产物都具有比较强的药物活性，因此替格瑞洛不仅可以迅速有效地抑制腺苷二磷酸介导的血小板聚集，而且在停止服用替格瑞洛后，患者的血小板功能可以迅速得到恢复[10]。替格瑞洛在口服后能马上产生活性且快速产生药效，其不需要经过肝细胞的激活，可以高效和迅速地抑制血小板聚集。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组的（P＜0.05）。 治疗后，观察组LVESD 和LVEDD均短于对照组，SV 多于对照组，LVEF 高于对照组，6 min 步行距离长于对照组(P＜0.05)，这提示阿司匹林联合替格瑞洛可提高疗效，改善心功能。 分析其原因为，替格瑞洛可以通过提高冠状动脉局部的血流量来改善心功能，其可能通过提高腺苷浓度而发挥扩张血管的效果[11]。腺苷具有负性变力、变传导及变时作用，可以抑制机体心脏对于儿茶酚胺的反应性，明显降低心肌耗氧量；抑制血小板聚集，扩张冠状动脉，增加心肌的供氧；抑制氧自由基的生成，且可以有效抑制炎症反应，进而发挥保护心脏的功能。其次，替格瑞洛可以上调一氧化氮合酶，使腺苷效应增加，有效避免心脏缺血再灌注损伤，从而可以改善心功能[12]。 本研究结果还显示，治疗后，观察组的MPV 小于对照组，PV和FIB 水平均低于对照组，PT 长于对照组(P＜0.05)，这提示阿司匹林联合替格瑞洛能明显改善凝血功能，可能是因为替格瑞洛是作为一种新型的抗血小板药物，能直接发挥作用于血小板受体，口服后不需要经过肝脏激活，且可以阻断血小板受体，调节血脂水平和改善凝血功能。

综上所述，冠心病不稳定型心绞痛患者应用阿司匹林联合替格瑞洛治疗疗效较好， 可改善心功能，调节凝血功能，值得临床推广应用。