戊酸雌二醇片结合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕患者的临床效果观察

孙伯香，刘长营

（1.沂南县人民医院产科，山东临沂 276300；2.沂南县人民医院骨科，山东临沂 276300）

不孕症是由多种因素引起的生育障碍，其中排卵障碍是导致不孕的主要因素之一。排卵障碍可影响女性月经功能，导致经量减少、紊乱或闭经等，严重者可能出现多毛、肥胖，甚至诱发子宫内膜癌、乳腺癌，对患者的身心健康及家庭和睦造成较大影响[1]。目前，药物治疗是临床治疗该病的首选方法，克罗米芬通过刺激卵泡激素、黄体生成激素分泌，促进卵泡生长，从而起到促排卵的作用[2-3]。 但临床实践显示，该药仅刺激已发育的卵泡，患者常出现高排卵、低妊娠的现象。因此，临床还需探索其他有效治疗方案，在提高排卵率的同时，促进妊娠率提升。 戊酸雌二醇片主要用于补充雌激素的不足，临床上常将其用于治疗闭经、月经异常、功能性子宫出血等妇科疾病，另外，其还可促进女性生殖器官及副性特征正常发育[4]。基于此，本研究选取沂南县人民医院产科收治的82 例排卵障碍性不孕患者为对象，分析戊酸雌二醇片结合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕患者的具体效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年1 月—2023 年1 月沂南县人民医院产科收治的82 例排卵障碍性不孕患者为研究对象。纳入标准：符合《不孕症诊治临床路径》[5]中排卵障碍不孕诊断标准；有正常性生活，且1 年内未采取任何避孕措施；配偶精液参数正常；无妇科性严重疾病；签订知情同意书。排除标准：配偶生育功能异常者；身体重要器官功能缺陷；存有子宫畸形、肌瘤及发育不良；存有生殖道系统疾病；卵巢功能早衰；恶性肿瘤；认知障碍、精神疾病。 按随机数字表法将研究对象分为对照组和观察组。 对照组（n=41）：病程1～7 年，平均病程（3.22±0.81）年；年龄22～37 岁，平均年龄（29.56±2.43）岁。 观察组（n=41）：病程1～7 年，平均病程（3.26±0.78）年；年龄23～38 岁，平均年龄（29.60±2.47）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组接受克罗米芬（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，规格：50 mg/粒）治疗，于患者月经周期第5 d，也可于黄体酮撤退性出血第5 d，温水送服，50～100 mg/d，连续服用5 d。在此基础上观察组结合戊酸雌二醇片（德尔法姆里尔有限公司，国药准字J20171038，规格：1 mg/片）治疗，1 mg/d，温水送服，连续服用21 d 为1 个周期，间歇7 d，开始下1 周期。 两组均治疗3 个周期。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：治疗后，月经连续3 个月周期正常，月经量正常，排卵恢复，妊娠正常，其他临床症状消失为显效；月经周期基本恢复正常，月经量明显增多，其他临床症状明显减轻，排卵已恢复，未见妊娠为有效； 临床症状无变化或加重为无效总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）性激素水平：治疗前后，于清晨采集患者空腹血5 mL，采用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司，京械注准20182220295）检测促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平。 （3）子宫内膜厚度：治疗前后，通过阴道B 超检测子宫内膜厚度。 （4）妊娠、排卵：治疗后，随访患者3 个月经周期，统计两组患者排卵及妊娠情况。排卵率=排卵例数/总例数×100%。妊娠率=妊娠例数/总例数×100%。 （5）不良反应：包括恶心、头痛、乳房不适、胃痛等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据。 计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组排卵障碍性不孕患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组性激素水平比较

治疗前，两组性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组性激素水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组排卵障碍性不孕患者性激素水平比较（）

表2 两组排卵障碍性不孕患者性激素水平比较（）

组别FSH（mIU/mL）治疗前治疗后images/BZ_183_1069_431_1111_457.pngLH（mIU/mL）治疗前治疗后images/BZ_183_1654_432_1696_459.pngE2（pg/mL）治疗前治疗后对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值8.93±1.22 8.85±1.45 0.270 0.788 9.48±1.21 10.45±1.74 2.931 0.004 10.84±3.44 10.97±3.54 0.169 0.867 14.96±3.27 17.55±4.84 2.839 0.006 66.57±8.32 67.14±8.49 0.307 0.760 78.23±8.58 86.28±9.31 4.071 0.000

2.3 两组子宫内膜厚度比较

治疗前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组子宫内膜厚度厚于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组排卵障碍性不孕患者子宫内膜厚度比较[（），mm]

表3 两组排卵障碍性不孕患者子宫内膜厚度比较[（），mm]

组别治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值6.22±0.61 6.28±0.57 0.460 0.647 8.02±0.73 9.72±0.84 9.781 0.000 12.116 21.698 0.000 0.000

2.4 两组妊娠、排卵情况比较

观察组妊娠率、排卵率均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组排卵障碍性不孕患者妊娠、排卵情况比较[n（%）]

2.5 两组不良反应发生情况比较

观察组患者发生恶心2 例、头痛2 例、乳房不适1 例，对照组患者发生恶心、乳房不适、胃痛、头痛各1例，观察不良反应发生率12.20%（5/41）与对照组的9.76%（4/41）比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.999）。

3 讨 论

不孕症是生殖医学科常见疾病， 黄体功能不足、过度肥胖或消瘦、高乳素血症、垂体腺瘤及多囊卵巢综合征等疾病均可造成女性排卵障碍，以致女性出现不孕症[6]。 此外，排卵障碍还可导致患者出现肥胖、体毛增多、子宫内膜癌等并发症，严重影响患者身体健康。因此，早发现、早治疗对患者身心健康及家庭和谐具有重要意义[7]。 当前临床对于排卵障碍性不孕患者主要通过药物调节患者月经周期、促进其卵巢排卵等方法进行治疗。

克罗米芬对雌激素具有强拮抗作用，也有弱激动作用，其拮抗作用可能是通过与下丘脑雌激素受体结合，干扰内源性雌激素负反馈，促使FSH、LH 分泌，从而促进卵泡形成，卵泡成熟后，大量雌激素释放，再经正反馈刺激，排卵前促性腺激素释放达峰值，达到促排卵的目的[8-9]。 此外，该药作用于患者宫颈黏液，导致黏液分泌减少，同时也会促使子宫内膜厚度形态欠佳，其虽可有效促进排卵，但可能影响患者的子宫内膜厚度，导致妊娠率不高。 FSH、LH、E2是临床观察患者性激素水平的重要指标， 其中FSH 具有促进卵泡生长、发育、生成及促进雌激素分泌等作用，与LH 协同可引起排卵，参与正常月经形成，对性功能、生殖功能起决定性作用；E2是雌激素中最主要、活性最强的激素，其能够促进输卵管蠕动，有助于受精卵向宫内运行并着床。 本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组， 治疗后观察组性激素水平均高于对照组，观察组子宫内膜厚度厚于对照组，观察组妊娠率、排卵率均高于对照组（P＜0.05），提示戊酸雌二醇片与克罗米芬联合治疗排卵障碍性不孕患者能够有效改善患者性激素水平，增加子宫内膜厚度，提高卵巢排卵率及妊娠率。 分析其原因可能为：戊酸雌二醇片属于一种天然雌激素，主要用于雌激素替代治疗，其能够有效促进子宫内膜增生， 加强子宫平滑肌收缩，具有明显的抗雄激素作用[10]。同时该药能够刺激患者子宫平滑肌， 改善子宫颈黏液形状及子宫内膜容受性，增强子宫内膜接受胚胎的能力，从而有效提高患者的妊娠率。此外，本研究结果还显示，两组不良反应相近（P＞0.05），说明两药联合安全性较高。

综上所述，应用戊酸雌二醇片结合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕患者能够更好地改善患者的性激素水平，增加子宫内膜厚度，提高排卵率及妊娠率，且安全性高。