小檗碱与美沙拉嗪联合治疗溃疡性结肠炎的临床疗效

王洋

（济南市第三人民医院消化内科，山东济南 250100）

溃疡性结肠炎属于慢性非特异性肠道炎症疾病，具有反复发作的特点，患者会出现间歇性腹泻、腹痛、血便、里急后重等症状，该病病程漫长，可对患者生活质量产生较大影响[1]。目前，临床普遍认为溃疡性结肠炎与感染、肠道菌群紊乱、机体炎症状态有关，临床治疗该病多以缓解症状、促进肠道黏膜愈合为主。 美沙拉嗪是治疗溃疡性结肠炎的典型药物，其可抑制炎性介质白三烯的形成， 对肠壁炎症起到明显抑制作用，但溃疡性结肠炎的病因复杂，单一药物疗效无法满足临床需求，应考虑多种药物联合作用[2]。小檗碱常用于治疗肠炎类疾病，具有消炎、杀菌等多重作用。有研究显示，小檗碱可提升美沙拉嗪的抗炎作用，两种药物联合应用可发挥强抑制炎症效果[3]。基于此，本研究选取2022 年1 月—2023 年3 月于我院治疗的153 例溃疡性结肠炎患者为研究对象， 通过分组对照探讨小檗碱与美沙拉嗪联合治疗对患者的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2022 年1 月—2023 年3 月收治的153例溃疡性结肠炎患者为研究对象，按随机数字表法将患者分为两组，即对照组（n=77）与观察组（n=76）。 纳入标准：（1）符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 年·北京）》[4]中溃疡性结肠炎的诊断标准，且经肠镜确诊；（2）依从性较佳；（3）患者/家属签署同意书。 排除标准：（1）伴有肠梗阻；（2）伴有急性感染；（3）伴有结直肠癌；（4）存在本研究所用药物相关禁忌证。 对照组中男42 例，女35 例；年龄32～61 岁，平均年龄（46.89±6.62）岁；病程1～3 年，平均病程（2.12±0.69）年；病变部位为直肠24 例，左半结肠34 例，乙状结肠19 例；疾病严重程度为轻度41 例，中度27例，重度9 例。 观察组中男40 例，女36 例；年龄29～64岁，平均年龄（46.98±6.69）岁；病程1～4 年，平均病程（2.30±0.73）年；病变部位为直肠22 例，左半结肠37 例，乙状结肠17 例；疾病严重程度为轻度45 例，中度24 例，重度7 例。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。 本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均接受常规支持，如为患者提供营养少渣类食物，维持电解质平衡，提醒其避免熬夜等。对照组患者同时口服美沙拉嗪（黑龙江天宏药业股份有限公司，国药准字H20103359，规格：0.25 g/粒），1 g/次，4 次/d。观察组患者给予小檗碱（北海国发川山生物股份有限公司生产，国药准字H45020594，规格：0.05 g/粒）与美沙拉嗪治疗，美沙拉嗪用药及剂量同对照组，小檗碱用量为0.2 g/次，3 次/d。 两组均持续治疗1 个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：治疗后患者腹痛症状明显缓解，每日排便次数少于3 次， 同时无血便及里急后重感，经肠镜显示黏膜大致正常，即为完全缓解；患者症状好转，便血量较治疗前相对减少，肠镜显示黏膜轻度炎症，即为有效；症状及血便无明显好转现象，为无效。总有效率=（完全缓解+有效）/总例数×100%。 （2）疾病活动度：治疗前后，采取溃疡性结肠炎活动指数（UCDAI）[5]评估疾病活动度。 UCDAI 指数从腹泻次数、医师评价、内镜检查、便血程度4 个维度进行评价，每个维度分值为0～3 分，分值越低则活动度越低。（3）不良反应：记录两组患者用药期间出现的胃部不适、皮疹、嗜睡等不良反应情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 软件进行数据统计分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

对照组完全缓解22 例（28.57%）， 有效41 例（53.24%），无效14 例（18.19%），总有效率为81.81%（63/77）；观察组完全缓解31 例（40.79%），有效40 例（52.63%）， 无效5 例（6.58%）， 总有效率为93.42%（71/77）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.734，P=0.030）。

2.2 两组疾病活动度比较

治疗前，两组疾病活动度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组UCDAI 指数的腹泻次数、医师评价、内镜检查、便血程度各维度分值均较治疗前下降， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组溃疡性结肠炎患者UCDAI 指数比较[（），分]

表1 两组溃疡性结肠炎患者UCDAI 指数比较[（），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别腹泻次数治疗前治疗后images/BZ_97_882_3002_924_3036.png医师评价治疗前治疗后images/BZ_97_1333_3008_1375_3042.png内镜检查治疗前治疗后images/BZ_97_1792_2997_1834_3031.png便血程度治疗前治疗后对照组（n=77）观察组（n=76）t 值P 值2.16±0.34 2.19±0.29 0.587 0.558 1.12±0.18a 0.73±0.12a 15.748 0.000 1.96±0.43 1.95±0.41 0.147 0.883 1.26±0.31a 0.81±0.24a 10.031 0.000 2.24±0.36 2.20±0.32 0.726 0.469 1.41±0.26a 0.85±0.17a 15.746 0.000 2.07±0.31 2.03±0.34 0.761 0.448 1.24±0.25a 0.76±0.19a 13.358 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 两组溃疡性结肠炎患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨 论

溃疡性结肠炎的病变部位主要在直肠、左半结肠黏膜，也可延伸至整个结肠，如未得到及时治疗可引发肠穿孔、中毒性结肠扩张等并发症，且该病具有癌变风险，患者一旦发现需及时就医[6]。临床主要采用药物疗法治疗溃疡性结肠炎，但长期的临床实践表明单一药物的疗效并不理想，故本研究探讨两种药物联合应用对疾病的影响。

慢性炎症性肠道疾病的炎性反应通常与两条途径相关，即可产生前列腺素类物质的环氧合酶途径及产生白三烯炎性介质的脂肪氧合酶途径[7]。 美沙拉嗪作为5-氨基水杨酸制剂， 可同时抑制环氧合酶与脂肪氧合酶合成， 继而抑制前列腺素与白三烯的形成，减轻结肠中黏膜的炎性状态，延缓疾病发展，促进临床症状改善[8]。溃疡性结肠炎是典型的肠道炎症疾病，故美沙拉嗪具有针对性缓解效果，但本病治愈难度大、复发率高，易发生单一用药药效不足现象。 本研究结果显示，同时应用小檗碱与美沙拉嗪的观察组总有效率较对照组高，UCDAI 指数的腹泻次数、医师评价、内镜检查、便血程度各维度分值均低于对照组（P＜0.05），提示小檗碱与美沙拉嗪联合治疗的疗效明显，可降低结肠炎的活动度，且药物联合的不良反应较少，安全性较好。 小檗碱是从黄连中分离出的一种生物碱，其可促进结肠中的黏附连接蛋白紧密相连，改善结肠上皮屏障受损状态，还可避免结肠局部处于炎症细胞浸润状态，减轻结肠黏膜炎性反应；小檗碱可抑制促炎因子、中性粒细胞等炎性介质表达，降低脂肪氧合酶的表达，通过多种途径发挥抗炎作用；另外，小檗碱能够降低肠壁通透性，以减少炎性因子在结肠局部的聚集，从而降低结肠炎的活动度，同时可维护肠道结构完整性，增强美沙拉嗪的抗炎能力，两种药物联合的效果明显[9-10]。

综上所述，给予溃疡性结肠炎患者小檗碱与美沙拉嗪联合用药，临床疗效显著，可改善临床症状，降低结肠炎活动度，且安全性良好。