一例扬子鳄痛风病自然病例的病理诊断

董俊斌，王文龙，，高 娃，郑秉武，丁玉林，王金玲，

（1.内蒙古农业大学兽医学院，农业农村部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，呼和浩特，010010；2.内蒙古自治区蜱媒人畜共患传染病重点实验室，河套学院医学系，巴彦淖尔，015000；3.呼和浩特市动物园，呼和浩特，010050）

痛风是嘌呤代谢紊乱导致尿酸排泄减少或尿酸生成增多的一种代谢性疾病，主要表现为血尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节腔内和内脏器官［1］，在人和动物中多发。动物痛风常见于禽类，如家禽鸡［2］、鸭［3］、鹅［4］和家鸽［5］；野生鸟类如秃鹫（Aegypius monachus）［6］、蓝孔雀（Pavo cristatus）［7］、斑嘴鹈鹕（Pelecanus philippensis）［8］；猪［9］、犬［10］等哺乳动物也有痛风的报道。目前，国内还没有鳄鱼痛风病自然病例的报道。近年来，由于长江下游天然湿地的缩小，扬子鳄（Alligator sinensis）濒临灭绝。野生扬子鳄数量可能少于130只，并以每年4%～6%的速度下降，按照目前趋势，扬子鳄将是历史上第1个在野外灭绝的鳄鱼物种［11］。为保护扬子鳄物种延续，扬子鳄繁育中心相继成立，人工繁育的扬子鳄是动物园观赏动物的主要来源。本研究通过多种方法确诊1 例扬子鳄痛风的死亡病例，为鳄鱼痛风的诊断和防治提供参考。

1 材料与方法

1.1 试验动物

1只病死成年雌性扬子鳄，由内蒙古自治区大青山野生动物园提供。

1.2 尸体剖检

对病死扬子鳄进行系统尸体剖检，观察和记录大体病变。剖检过程中分别取心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胃和肠等组织器官样本，大小为1.5 cm×0.5 cm×0.5 cm，立即放入10%中性福尔马林溶液中固定。

1.3 病理组织切片制备和观察

组织固定（24 h）、修块、脱水、透明、石蜡包埋、切片（厚度为4 µm）、苏木素-伊红染色（HE）、封片和烤片，显微镜下观察。

2 结果

2.1 剖检病变

扬子鳄颈部肌肉、胸肌、胸腹壁肌肉和肋间肌肉表面密布细小的圆形、条索状和点状灰白色尿酸盐沉积灶（图1）。肾脏肾盂内积满黄白色豆腐渣样尿酸盐结晶（图2）。心脏周围脂肪表面和脂肪内部、左心心壁肌肉内可见细小的灰白色结节，二尖瓣和三尖瓣破损不完整，表面和边缘可见大小不等的尿酸盐沉积灶（图3）。心外膜下呈现条索状灰白色尿酸盐沉积灶。胸腔脂肪、腹腔脂肪、脾脏、肝脏和胰腺被膜下散在细小的白色尿酸盐沉积灶。

图1 颈部和胸部肌肉白色痛风结节Fig.1 White tophi in the neck muscles and chest muscles

图2 肾盂内黄白色尿酸盐结晶（痛风石）Fig.2 Yellowish-white urate crystals（tophi）within the renal pelvis

图3 左心心壁和破损瓣膜边缘的灰白色尿酸盐沉积灶Fig.3 Gray white urate crystals（tophi）on the left cardiac wall and the edge of the damaged valves

2.2 组织病理变化

在肾脏、肝脏、胃和脾脏组织内有大量红染的痛风结节。肾脏结节内可见呈放射状排列的尿酸盐结晶（图4）。肝脏间质血管周围可见明显的淋巴细胞增生灶，大血管内可见血栓形成，肝脏组织内散在痛风结节，且已形成肉芽肿，肉芽肿边缘为多核巨细胞和上皮样细胞，中央为放射状排列的尿酸盐结晶（图5）。胃黏膜上皮完全，黏膜层偶见痛风结节（图6）。脾脏组织内可见弥散性尿酸盐沉积灶，脾脏原有淋巴细胞减少、吞铁细胞增多，可见大小不等的坏死灶（图7）。骨骼肌散在性坏死和弥散分布痛风结节。

图4 肾脏皮质内圆形痛风结节（HE）Fig.4 A round tophus in the renal cortex（HE）

图5 肝脏内2个大小不等、形态不一的圆形痛风结节（HE）Fig.5 Two round tophi of different sizes and shapes in the liver（HE）

图6 胃黏膜层圆形痛风结节（HE）Fig.6 A round tophus in the gastric mucosa（HE）

图7 脾脏内圆形痛风结节（HE）Fig.7 A round tophus in spleen（HE）

3 讨论

痛风的特征性剖检病变是有尿酸盐结晶沉积在皮肤、肌肉、骨骼结构（骨骼、肌腱和韧带、滑膜和软骨）和内脏器官（肾、肝、肺和肠系膜等）中，形成大小不等的痛风结节［12］。本病例剖检显示，在扬子鳄骨骼肌、肾脏、心脏、脾脏、胃黏膜层和肝脏等组织内有大量红染的痛风结节。

在显微镜下可见痛风结节边缘是由巨细胞、上皮样细胞、免疫细胞、纤维细胞和血管形成的特殊肉芽组织，而中央由尿酸盐晶体组成［12］。痛风结节压迫周围组织，结节周围环绕着上皮样巨噬细胞、淋巴细胞和多核巨细胞，伴随着组织纤维化和纤维增生、少量水肿，从而形成坏死性肉芽肿［10］。王金玲等［6］从形态和形成时间上把痛风结节分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型痛风结节中心的尿酸盐结晶呈向日葵或车轮状，形成时间短；Ⅱ型痛风结节在边缘形成单层或多层由多核巨细胞和上皮样细胞组成的特殊肉芽组织，中央的尿酸盐结晶为放射状。本病例扬子鳄形成的痛风结节为中央的尿酸盐结晶向外周呈放射状，边缘有多核巨细胞和上皮样细胞形成的特殊肉芽组织，属于Ⅱ型痛风结节。

引起鳄鱼痛风病的因素有很多，如缺乏维生素A会影响组织器官黏液的分泌，使黏膜上皮发生鳞状化生［13］。当肾小管上皮细胞化生和角化时，肾小管对尿酸盐清除率降低，诱发高尿酸血症［13］，从而导致痛风。因饲养环境改变引起的饲养密度过大［13］、高蛋白饮食等［14］也可引起痛风。此外，药物（硫酸丁胺卡那霉素联合头孢曲松钠）也可引起鳄鱼痛风［15-16］。

本病例中的扬子鳄以动物蛋白为主要食物，食物种类单一，无法获得足够的维生素A，可能是导致痛风的主要原因，而对于食入含有硫酸丁胺卡那霉素联合头孢曲松钠抗炎药物引起痛风的可能性很小。为预防野生动物园内鳄鱼痛风的发生，建议合理安排饮食，避免高蛋白食物。另外，减轻动物体质量可能有益于预防和治疗痛风［14］。一旦发生痛风，降尿酸治疗仍是主要的治疗方法［17］。