雷公藤多苷片联合非布司他对糖尿病肾病患者肾功能及炎性因子水平的影响

杜心静，查敏，冯晓蕾

（1.青岛市市北区浮山新区街道社区卫生服务中心全科，山东青岛 260000；2.青岛市第八人民医院急诊医学部内科抢救室，山东青岛 266000；3.青岛市市北区同安路街道社区卫生服务中心全科，山东青岛 260000）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者最常见的并发症之一，早期症状不典型[1]。 DN 是由糖尿病引起的肾脏损伤，发病受到诸多因素的影响，如氧化应激、肾脏血流动力学变化、糖代谢异常及遗传等，如未能得到及时治疗，可发展为终末期糖尿病肾病，严重影响患者的生活质量[2]。 现阶段，临床针对DN 患者多采用对症治疗，在控制其血糖、血脂、血压指标的同时，还应及时纠正高尿酸血症，以减轻DN 相关症状、改善患者预后[3]。非布司他是一种新型降尿酸药物，在痛风病的治疗中应用广泛，而在糖尿病肾病中应用尚需进一步研究[4]。雷公藤多苷片是一种免疫抑制剂，具有消炎和缓解肾组织炎症的作用[5]。 基于此，本研究选取该院2020 年1 月—2022 年11 月收治的94 例DN 患者为对象，通过分组对照，探讨雷公藤多苷片联合非布司他的治疗效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的94 例DN 患者为研究对象，根据随机数字表法分为单药组及联合组，每组47 例。单药组中男25 例，女22 例；年龄41～77 岁；体质指数19.16～27.35 kg/m2；病程9～83 个月。 联合组中男27例，女20 例；年龄39～78 岁；体质指数19.22～27.41 kg/m2；病程11～87 个月。 两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准。

纳入标准： 确诊为DN；Mogensen 分期Ⅲ～Ⅳ期；依从性好；患者及家属对本研究知情同意。排除标准：除DN 以外的其他肾脏疾病；已接受肾脏相关替代治疗（如血液、腹膜透析以及肾移植）的DN 患者；对本次试验药物过敏。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗，包括降糖、调脂、降压等。 严格控制饮食，坚持三餐后适量有氧运动。

单药组采用雷公藤多苷片治疗。给予患者雷公藤多苷片（上海复旦复华药业有限公司， 国药准字Z31020415，规格：10 mg/片）口服，20 mg/次，3 次/d，8周后剂量减半，持续3 个月。

联合组在单药组基础上采用非布司他治疗。给予患者非布司他片（青岛百洋制药有限公司，国药准字H20233438，规格：80 mg/片）口服，40 mg/次，1 次/d，早饭后顿服，治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）疗效判定。 显效：水肿、蛋白尿等相关症状基本消失，尿蛋白排泄率（UAER）降至正常或下降50%以上，肾功能正常。 有效：症状改善，UAER 等均有下降，但不足显效标准，肾功能改善。无效：临床症状、体征及各项指标检测无变化甚或加重。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）肾功能：治疗前后，抽取患者外周空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪测定患者的血尿素氮（BUN）、 血肌酐（SCr）、 血尿酸（SUA）水平，采用免疫比浊法测定UAER。 （3）炎症因子：治疗前后，采用ELISA 法测定患者的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-8（IL-8）水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。 临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；BUN 水平等计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验， 组内比较采用配对样本t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

联合组的治疗总有效率高于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组DN 患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组肾功能指标比较

治疗前，两组的BUN、SCr、SUA、UAER 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项肾功能指标水平均较治疗前降低，且联合组的BUN、SCr、SUA、 UAER 水平均低于单药组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组DN 患者治疗前后肾功能指标水平比较（±s）

表2 两组DN 患者治疗前后肾功能指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△P＜0.05。

组别BUN（mmol/L）治疗前 治疗后SCr（μmol/L）治疗前 治疗后SUA（μmol/L）治疗前 治疗后UAER（μg/min）治疗前 治疗后单药组（n=47）联合组（n=47）t 值P 值8.94±1.71 9.10±1.82 0.439 0.662 7.51±1.60△5.02±0.89△9.324 0.000 104.52±9.93 103.94±10.36 0.284 0.777 86.11±7.57△75.54±6.50△7.263 0.000 437.73±41.08 440.25±40.72 0.299 0.766 415.20±29.15△336.64±23.47△14.391 0.000 74.73±21.71 75.20±20.93 0.107 0.915 70.96±19.47△38.14±9.83△10.316 0.000

2.3 两组血清炎性因子比较

治疗前，两组的TNF-α、IL-6、IL-8 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项血清炎性因子水平均较治疗前降低，且联合组的TNFα、IL-6、IL-8 水平均低于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组DN 患者治疗前后血清炎性因子水平比较[（±s），ng/L]

表3 两组DN 患者治疗前后血清炎性因子水平比较[（±s），ng/L]

注：与同组治疗前比较，△P＜0.05。

组别TNF-α治疗前 治疗后IL-6治疗前 治疗后IL-18治疗前 治疗后单药组（n=47）联合组（n=47）t 值P 值33.24±7.92 32.59±7.48 0.409 0.684 21.46±5.14△16.21±4.50△5.268 0.000 15.94±2.79 16.02±2.71 0.141 0.888 11.92±2.36△9.84±2.07△4.542 0.000 150.23±30.86 149.76±31.64 0.073 0.942 124.15±24.32△106.28±20.79△3.829 0.000

3 讨 论

糖尿病是由遗传和环境因素共同引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，可致多个器官损害，已成为重要的健康问题[6]。 近年来，随着人们饮食、生活方式等的变化，糖尿病的发病率表现出明显上升趋势，若患者血糖不能得到及时、有效的控制，将导致并发症的发生，最常见的就是DN[7]。 DN 的早期症状不明显，不易被发现，一旦进入临床蛋白尿阶段，其向肾功能衰竭发展的进程将不可逆转，严重损害患者的肾功能， 且相较非糖尿病肾病，DN 会以更快的速度进入终末期肾病（ESRD），患者的死亡率较高。因此，采取积极有效的措施延缓或阻止DN 进展对改善糖尿病患者的生存质量大有裨益。

DN 的发病机制复杂，可能是糖代谢异常、氧化应激、细胞因子、遗传等多因素综合作用的结果，但目前尚无明确且统一的病机认识。 故现阶段临床治疗DN 仍以健康宣教、 饮食及运动管理、 控制血糖、抗凝、抗氧化、抗胰岛素治疗等对症治疗为主[8]。近年来，关于DN 发病机制的研究取得了显著进展，已认识到炎症介质及细胞因子的重要作用[9]。 雷公藤多苷被广泛用于治疗增殖性肾小球疾病，能改善肾小球肾炎蛋白尿。非布司他主要通过抑制黄嘌呤氧化酶而减少次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的代谢转化，发挥较好的降尿酸疗效；同时，由于非布司他的非嘌呤分子结构不影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性，故不良反应轻微、患者耐受性好[10]。

本研究结果显示，联合组的治疗总有效率高于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明雷公藤多苷片联合非布司他可提高DN 的治疗效果。本研究结果显示， 联合组治疗的BUN、SCr、SUA、 UAER 水平均低于单药组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明雷公藤多苷片联合非布司他治疗可有效改善患者的肾功能。 本研究结果还显示， 联合组治疗后的血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于单药组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明雷公藤多苷片联合非布司他治疗可抑制患者的炎症反应。

综上所述，采用雷公藤多苷片联合非布司他治疗DN 可减轻患者的炎症反应，保护其肾功能，临床疗效较好。