二甲双胍联合门冬胰岛素治疗对妊娠期糖尿病患者血糖水平、炎症因子及妊娠结局的影响

秦莉莉，郭晶，王文文

（平原县第一人民医院产科，山东平原 253100）

妊娠期糖尿病是指女性于妊娠后首次出现糖代谢异常的情况，病理表现为血糖升高，临床症状以多饮、多尿、多食等为主[1]。研究认为，妊娠期糖尿病的发病因素与糖尿病相似，该病不仅会增加母体发生妊娠期高血压、羊水过多等并发症的风险，还会使胎儿出现低血糖、发育异常等情况，对母婴健康产生严重威胁[2]。目前，临床治疗妊娠期糖尿病以常规控制运动、饮食的基础上联合降糖药物为主，其中门冬胰岛素是首选药物，起效较快，能促进葡萄糖吸收而达到降糖效果。但受到皮下注射操作不便、药物储存不便及胰岛素抵抗等因素的影响，临床应用受限，单一用药常无法达到预期效果[3]。二甲双胍是被广泛用于2 型糖尿病治疗中的药物，其可提高体内葡萄糖的利用率，并减少肠道对葡萄糖的吸收，控糖效果已得到临床证实。基于此，本研究选取2021 年1 月—2022 年9 月于我院进行治疗的72 例妊娠期糖尿病患者为对象，通过分组对照，探讨二甲双胍联合门冬胰岛素的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的72 例妊娠期糖尿病患者为研究对象。纳入标准：符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[4]中妊娠期糖尿病的相关诊断标准，且经葡萄糖耐糖试验确诊；入组前1 个月未服用过降糖药物；患者及家属均签署同意书。排除标准：孕前存在糖尿病；伴有卵巢疾病、妊娠期高血压等；对本研究采用药物过敏。本研究经院医学伦理委员会批准。将患者以随机数字表法分为对照组与观察组。对照组36例，年龄22～38 岁，平均年龄（30.48±3.50）岁；孕周21～28 周，平均孕周（25.53±1.19）周；初产妇21 例，经产妇15 例。观察组36 例，年龄22～39 岁，平均年龄（30.86±3.60）岁；孕周22～31 周，平均孕周（25.73±1.22）周；初产妇19 例，经产妇17 例。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入组后，给予孕妇常规支持，即根据其妊娠周数、血糖情况科学设置饮食摄入量，为其提供合理饮食，保障孕妇及胎儿需求，并为孕妇合理设置运动方式及强度，定期检测其血糖水平等。

对照组采用门冬胰岛素治疗。给予患者门冬胰岛素注射液（甘李药业股份有限公司，国药准字S20200008，规格：3 mL:300 U），剂量为0.5～1 U/kg，于晚餐前进行皮下注射，1 次/d。用药至分娩前。

观察组在对照组基础上采用二甲双胍治疗。给予患者盐酸二甲双胍片（广东赛康制药厂有限公司，国药准字H20203366，规格：0.85 g/片）口服，初始剂量为0.5 g/次，1 次/d，随晚餐服用；每周剂量增加0.5 g，直至2 g/次，1 次/d。用药至分娩前。

1.3 观察指标

（1）血糖水平：分别于治疗前（即用药前）及治疗后（分娩前1 周）抽取孕妇空腹静脉血4 mL，采用全自动生化分析仪（日本株式会社日立高新技术，国械注准20172221042，型号：LABOSPECT 008 AS）检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。（2）炎症因子水平：治疗前后，抽取孕妇静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（3）不良妊娠结局：记录羊水过多、胎膜早破、新生儿低血糖、巨大儿等的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。FPG水平等计量资料用（）表示，采用t检验；不良妊娠结局发生率等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较

治疗前，两组的FPG、2 hPG、HbA1c 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均较治疗前下降，且观察组各指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组妊娠期糖尿病患者血糖水平比较（）

表1 两组妊娠期糖尿病患者血糖水平比较（）

2.2 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组的IL-6、TNF-α 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的IL-6、TNFα 水平均较治疗前下降，且观察组各指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组妊娠期糖尿病患者炎症因子水平比较[（），ng/L]

表2 两组妊娠期糖尿病患者炎症因子水平比较[（），ng/L]

2.3 两组不良妊娠结局比较

观察组的不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病多因母体皮质醇、瘦素等胰岛素抵抗物质增加，胰岛β 细胞分泌下降等原因导致胰岛素敏感性降低，继而诱发糖代谢异常，体内血糖利用率降低，最终发病[5]。早期治疗妊娠期糖尿病以调节饮食结构、指导孕妇运动为主，但此种方式起效较慢，需联合药物作进一步干涉。

门冬胰岛素作为人工胰岛素，降糖效果明显，起效快，被注射进人体后可与胰岛素受体特异性结合，促进细胞对葡萄糖的摄入利用，还可阻断糖原分解，以此降低血糖水平[6-7]。但受到孕妇体内胰岛素抵抗、皮下注射受限、储存不便等因素限制，单一使用胰岛素难以取得预期效果。研究显示，炎症反应与糖尿病的发展高度相关，IL-6、TNF-α 均是常见的炎症因子，可在一定程度上影响胰岛素敏感性[8]。本研究结果显示，观察组治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c、IL-6、TNF-α 水平及不良妊娠结局发生率均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），表明二甲双胍联合门冬胰岛素具有显著的降糖效果，还可抑制孕妇的炎症反应，降低不良妊娠结局发生率。二甲双胍作为胰岛素增敏剂可提高机体对胰岛素的敏感性，延缓体内对葡萄糖的摄入，从而降低胃肠道对葡萄糖的吸收，促进肌肉中糖代谢，降低孕妇的血糖水平[9]。二甲双胍的主要成分盐酸二甲双胍可抑制肝脏糖异生，减少肝脏葡萄糖的产生，利于提高外周组织的葡萄糖利用率，从而稳定血糖。此外，二甲双胍可活化蛋白激酶，从而刺激抗炎因子的合成，减少炎性细胞对机体的损伤。血糖水平升高会影响肾脏对尿液的重吸收，继而导致胎尿增多，在分娩时表现为羊水过多，而过多的羊水会增强对子宫壁的侧压，易导致胎膜早破。长期处于高血糖环境不仅会影响胎儿的生长发育，还会影响胎儿的胰岛素分泌，从而造成新生儿经分娩后出现低血糖及巨大儿的情况[10]。将二甲双胍与门冬胰岛素联合使用，可降低孕妇血糖水平，纠正糖代谢紊乱现象，从而减少高血糖对母体及胎儿的影响，减少不良妊娠结局的发生。

综上所述，采用二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病孕妇，可明显降低血糖，调控炎症因子水平，减少不良妊娠结局，值得临床推广使用。