徐薇薇 王 莹 王苏妹 王凯悦 黎莉莉 张 宓 杨松仪 刘金民△
(1.北京中医药大学,北京 100029;2.北京中医药大学东方医院,北京 100078)
癫痫是一种常见的神经系统疾病,具有短暂性、发作性、刻板性、反复性的特点,影响着全球约7 000 万人,癫痫反复发作严重影响患者的生活质量,目前认为其发作机制涉及炎症反应、神经递质失衡、神经元电压与配体门控离子通道异常、神经再生、细胞内信号级联反应及神经退行性蛋白堆积等[1]。抗癫痫药物是目前最常见的治疗方法,然而近1/3患者在经过规范的药物治疗后仍不能有效控制发作,且抗癫痫药物并不能改变患者的长期预后,还常伴有不良反应的发生。手术治疗和神经刺激疗法是目前认为最有效的治疗方案,但严格的适应证与人群筛选也限制了其临床使用[2]。癫痫归属于中医学“痫病”“痫证”“羊痫风”等范畴,多由饮食不节、七情失调、先天不足、劳累过度或脑部外伤等致风痰上扰,蒙蔽清窍,元神失控而发,治疗上主张从风、痰、瘀、虚入手。也有医家从少阳枢机不利、伏邪致病、中焦气机不畅等角度论治癫痫[3-5]。“玄府理论”是近年来研究较多的病机理论之一,广泛用于各类疾病并获得良好效果。本文将从玄府角度论治癫痫以期为临床证治提供参考。
“玄府”之说最早见于《黄帝内经》,如“所谓玄府者,汗空也”“玄府不通,卫气不得泄越,故外热”。此处玄府是指排泄汗液、调节营卫之汗孔。金元时期刘完素提出“玄府者,谓玄微府也。玄府者,无物不有,人之脏腑、皮毛、肌肉、筋膜、骨骼、爪牙,至于世之万物尽皆有之,乃气出入升降之道路门户也。人之眼、耳、鼻、舌、身、意、神识,能为用者,皆由升降出入之通利也”。此时,玄府已发展为机体内无处不在的一种微观结构,其功能也从单纯的排泄汗液成为气机升降出入的门户,且与机体功能正常运行密切相关。
玄府虽以通为贵,但也有医家认为玄府开放太过或不及或玄府空虚,结构损伤均为异常,统称“玄府失和”[6]。玄府主神机运转、营卫通行、气血津液出入,若其功能失和,开阖无序,则神机失控,营卫不和,气机出入失常,痰瘀内生,蒙蔽神窍,发为癫痫。《儒门事亲》中指出“玄府失常,则津液、血脉、荣卫、清浊之气不能升降出入,出现目无所见、耳无所闻、鼻不闻香、舌不知味、筋痿、骨痹、爪退、皮肤不仁、肠胃不能渗泄等表现”,提示玄府病变具有部位广泛,症状复杂之特性。癫痫病位虽主要在脑,然发病时症状纷繁复杂,涉及机体各个部位,如视觉、听觉、嗅觉及味觉异常的孔窍症状;呕吐、腹痛、肠鸣、烦渴等脏腑症状;口、舌、手足及肢体麻木或针刺感、面部或全身潮红、多汗等皮肤症状,此与玄府致病具有相通之处。
2.1 玄府失和,神机失常 知觉运动,意识情志,皆为神机所发,神机出入废则昏聩不识人。玄府为神机运转之门户,玄府不和,神机出入失控,运转失灵,则会出现一系列癫痫发作表现。如玄府开阖太过,神机出而难入,则表现为情志兴奋、狂躁易怒或强迫思维等症状,多见于以精神运动性兴奋为主要表现的癫痫患者,此与中医学之“阳亢”相似;若玄府开阖不及,神机入而难出,运转迟滞,则表现为精神抑郁、失神呆滞、神识如蒙或健忘恍惚等症状,此与中医学之“虚证”相似,多见于儿童失神发作或仅表现为意识障碍的复杂部分性发作。此外,若玄府损伤,神机错乱,则机体活动不能自控,出现肢体强直、阵挛或不自主运动等症状。
2.2 玄府失和,营卫失调 《医经原旨》云“玄府也,所以通行营卫之气”。营气在脉化生为血,卫气在外固护肌表,玄府既为营血运行之通道,亦是卫气通行之门户,因此玄府通利,营卫二气方能协调。若邪气侵扰玄府,致其功能失和,则营卫不调,外不能抵御淫邪,使邪气入于经络,出现肌肤不仁、麻木、虫行、烧灼等癫痫异常感觉的表现。内则阴阳运行失常,气机逆乱,神明失控,表现为突然仆倒、不省人事、肢体强直阵挛等症状。《普济方·婴儿一切痫门》中亦指出“营卫气乱,阴阳相病,故发为癫痫也”。此外,若营卫失调,寤寐亦受其影响,若常在睡眠中发作的患者,亦多为玄府功能受损,营卫运行失调,治疗可从调和营卫入手。
2.3 玄府失和,津液凝聚 玄府是气血津液运行之通道,玄府通利,则气机畅达,津血畅行,玄府闭塞,则气机郁滞,津停成痰,伏于脑内,上蒙清窍,扰动元神,或血行不畅,内生成瘀,痰瘀夹杂,蒙蔽脑窍,或瘀血不去,新血不生,气血不能濡养玄府,玄府空虚,开阖无力,气血津液、营卫神机通行不利,筋脉失养,则肢体痉挛强直;脑窍失养,神机失运,则出现健忘痴呆。此外,痰瘀之邪亦可作为内生毒物进一步影响玄府功能,造成恶性循环。
玄府失和是癫痫发生的基础病机,因此恢复玄府基本功能,亦称“和玄”,是其基本治则,具体包括风药开玄、虫药透玄、补药护玄。此外,玄府不和所致神机失常、营卫失调、气机不畅、痰瘀内生亦参与癫痫的发生发展,且痰瘀之邪又可作为新的病理因素作用于玄府,因此也应重视调和营卫、化痰祛瘀、转复神机之法的应用,以防玄府进一步损伤。
3.1 风药辛散,开通玄府 玄府以通为贵,故恢复玄府开阖功能是其基本条件。玄府通利,则营卫协调,气机出入有序,痰瘀无所由生,神机运转得控。风药多味辛,性升浮,其辛香走窜之性,不仅能疏通在表之玄府,还能开通脏腑组织在内之玄府,使津液输布,气机通达,故有“风药开玄”之说。且风药性主升,能够上达脑内玄府,调节其开阖功能。《兰室秘藏》中即有“高巅之上,惟风可到”。临床常用内风之药有天麻、钩藤、刺蒺藜等,外风之药有以麻黄为代表的辛温类药物,或银翘散为代表的辛凉解表类药物,以其疏散外来风邪,防止外风入里引动内风,诱发癫痫[7]。临床亦可见部分患者常以外感为诱因,致癫痫发作加重,此类患者尤要重视祛风之药的应用。
3.2 虫药走窜,透达玄府 玄府结构至微至深至密,邪气侵入则潜藏难祛,非有窜透之性者,莫能入内,故癫痫治疗中应重视应用行走攻窜之性的虫类药物,以其搜剔玄府之邪,恢复玄府开阖功能。常用药物有僵蚕、全蝎、蜈蚣、地龙等,此类药物可以调节神经递质水平,延长癫痫发作潜伏期,缩短发作持续时间[8]。神经递质是神经元之间进行信息交流的重要物质,由突触前膜释放,并经由突触间隙到达突触后膜,产生神经冲动,该过程可看作脑内玄府进行神机运转的实质性微观结构[9]。因此药物对神经递质的调节,即相当于对脑内玄府的调节,以达止痫之功。然此类药物大多药性峻猛,走窜攻伐之性过强,久服或过服难免伤正,临床应用需中病即止。
3.3 益气扶正,顾护玄府 玄府作为机体微观结构之一,亦需要气血津液的濡养,若因痰瘀内阻或患病日久,而致气血不能正常濡养玄府,则会导致玄府结构损伤,开阖无力,出现神识呆滞、健忘、肢体蠕动等虚证发作表现,治疗时应注重补益护玄。若患者发作同时伴有头晕、心悸,乃血虚心失所养,可用归脾汤加减;若患者发作后出现遗精、腰膝酸软等症,乃为肝肾亏虚,可采用熟地黄、石斛、山茱萸、党参、紫河车等益气填精补肾;若患者发作时伴有小便失禁,乃神机失控,肾虚不固所致,可采用龙骨、补骨脂、肉豆蔻、五味子、肉桂、菟丝子、鹿角胶、杜仲等药物镇惊益肾;若因癫痫长期发作,出现灵机记性减退、痴呆者,乃玄府亏虚,邪气留滞,影响神机运转,可以龙骨、牡蛎、远志、黄精、续断、紫河车、附子、熟地黄、牛膝等药入脑充髓,益智健聪。
3.4 疏导气机,化痰祛瘀 玄府失和,气机运行不畅,痰瘀之邪即从内生,其既是玄府功能失司的病理产物,亦可作为新的病理因素干扰玄府功能,使其通利障碍,神机运转失灵,进而加重癫痫发作,因此应注重理气化痰祛瘀之法的应用。临床常用理气药柴胡、香附、陈皮、枳实、枳壳、苏梗等,化痰药半夏、石菖蒲、浙贝母等。若痰邪化热,还可加白矾、水牛角、羚羊角粉、胆南星等;若玄府郁闭,痰邪蒙窍,神识昏蒙者,可用安宫牛黄丸鼻饲。祛瘀类药可酌加当归、地龙、鸡血藤等。现代研究表明柴胡皂苷、石菖蒲提取物α 细辛醚以及浙贝提取物贝母素甲均可下调癫痫大鼠海马中p-糖蛋白的表达,促进卡马西平及其代谢产物入脑,进而缓解癫痫发作[10-12]。p-糖蛋白是位于血脑屏障上的药物转运蛋白,其能够阻止抗癫痫药物进入脑内,降低药物抗痫作用,因此化痰理气类药物对p-糖蛋白的调节类似开通玄府,促进气血津液流通。此外,活血类药物也被证实可以改善大脑微循环,增加血脑屏障通透性,促进抗癫痫药物进入致痫灶[13]。
3.5 调和营卫,交通阴阳 玄府失和,营卫不调是癫痫发病过程中的病理环节之一,因此治疗中可酌以调和营卫,营卫协畅,气机升降有序,则无痰随气逆、瘀阻清窍之虞。阴阳有序,营卫调和,神守于舍,寤寐乃节,若患者常在睡眠中出现癫痫发作,即可从调和营卫入手,如采用经典方剂桂枝汤加减[14]。或患者癫痫发作时伴见肢体麻木不仁、针刺、烧灼感、汗出等,乃为玄府被邪气侵扰,而致营卫失调,腠理不固,经络不顺,可采用黄芪桂枝五物汤加减,药用黄芪、桂枝、白芍、鸡血藤、地龙、甘草、大枣等[15]。
3.6 镇惊安神,转复神机 玄府主神机运转,其开阖有序,方能神清志定,五脏安和。癫痫发作,主在神机,神机一乱,昏仆倒地,惊厥抽搐,故当在上述和玄祛邪基础上,敛神镇惊,转复神机,方能启闭开窍。临床常用药物以矿石类为主,如琥珀面、羚羊角、水牛角、生铁落等,其中生铁落可用30~60 g 水煎服,煎后以汤代水煎煮他药[16]。此类药物多质重性沉,有平降神机之功,对于发作时以“阳证”表现如狂躁易怒、骂詈毁物、强迫思维等症状为主的精神运动性癫痫患者尤为适用。此外,为避免长期服用金石矿物类药物产生毒副作用或损伤脾胃,需中病即止,同时佐以砂仁、神曲、甘草等固护脾胃。
患某,男性,22 岁,2020 年8 月19 日初诊。主诉:癫痫发作1年。现病史:患者1年前于睡眠中突然出现四肢抽搐,口吐白沫,双目直视,意识丧失,持续约5 min 左右,后患者间断出现发作,形式同前。就诊于当地医院,头颅核磁示右侧海马萎缩。脑电图示全导慢波(双额颞区为著)轻度增加。诊断为癫痫,给予卡马西平50 mg,每日1 次。刻下4~6 d 发作1 次,多发生于夜间,发作后多有头晕头痛、恶心,纳眠可,舌淡红,苔白腻,舌下络脉暗,脉沉弦滑。西医诊断:癫痫(强直-阵挛发作)。中医诊断:痫病,辨证属痰气郁滞夹瘀,肝风内动;治宜化痰开郁、平肝息风。处方:柴胡20 g,浙贝母9 g,石菖蒲30 g,天麻15 g,法半夏15 g,牡蛎30 g,地龙9 g,郁金15 g,僵蚕9 g,羚羊角粉0.6 g。14 剂,水煎服,日1 剂,早晚分2 次温服。2020 年9 月2日二诊,诉近2 周未出现大发作,发作次数较前减少,发作时表现为双侧肢体感觉异常、麻木、疼痛,气窜感,双下肢僵直,右上肢上举僵直,有自控意识,每次发作持续数秒,日间有疲乏感,近日大便偏溏,舌淡红,苔薄白,脉沉滑。处方:原方加桂枝15 g,白芍30 g,炙甘草6 g,党参15 g,茯苓30 g。14 剂,水煎服,日1 剂,早晚分2 次温服。2020 年9 月16 日三诊:近2 周未再出现大发作,白天无发作,夜间睡眠中偶有发作,表现为右上肢麻木感,持续3~5 s,意识清楚,平素精力尚可,眠可,舌淡红,苔薄白,脉沉滑。上方加减,继续服用,长期随访。
按语:患者既往患病1 年,发作时内风扰动,肢体痉挛抽搐,由于玄府功能受损,神机运转失司,故意识昏蒙;气血津液通行障碍,津液外溢,故口吐白沫,血行不利则舌下络脉暗,初诊时以祛邪开玄、平复神机为主,用风药天麻、僵蚕、地龙、羚羊角粉熄内风,开玄府,恢复神机正常运转,用柴胡疏理气机,为化痰祛瘀之先导,用石菖蒲、牡蛎、法半夏、浙贝母以化痰开窍,郁金活血清心,祛除玄府开阖障碍之病理因素。二诊时患者癫痫大发作次数已明显减少,逐渐表现为肢体皮肤感觉异常,同时大便偏溏,此为邪去而正虚,亦为疾病本质病机显现。考虑患者肢体麻木、疼痛,从玄府功能失常,营卫失调、腠理不固入手,予桂枝、白芍调和营卫,由于玄府长期受邪气侵扰,必有虚象,加之患者便溏,故予党参、茯苓健脾益气,渗湿止泻,既加强玄府功能修护,同时杜绝痰湿之患。然癫痫患病常反复发作,极难根除,故需长期调理,以守其功。
玄府失和是癫痫病机之总纲,玄府功能障碍,神机运转失常,营卫通行失调,与痰瘀等病理因素相互作用,上蒙清窍,而致癫痫变证百出,患病各异。治疗也以恢复玄府功能正常为其基本法则,同时兼以调和营卫、化痰祛瘀,防止玄府进一步受损,必要时加以镇惊安神,转复神机。玄府功能复杂,癫痫病机也仍未被完全揭示,今后将进一步探索中医药通过和玄之法,调节神机运转,治疗癫痫的科学内涵。