纳美芬联合复方血栓通胶囊治疗大面积脑梗死的临床疗效观察

张素杰，李登辉，马玉亮

郑州大学第一附属医院急诊内科，郑州 450044

大面积脑梗死是由脑血管中血液供应不足而导致的疾病，其发生与发展受脑血流减少程度和局部缺血时间的影响［1］。发生脑梗死后，若患者发生再灌注后脑水肿，会使病情恶化，造成神经功能损伤［2］。若能在“再灌注时间窗”内恢复患者脑内血液循环，则可使病情得以改善甚至完全治愈［3］。因此，血管再通治疗对于大面积脑梗死患者具有重要价值，其主要通过减轻脑水肿来改善患者病情，进而提高治疗效果。作为一种较新的阿片受体拮抗剂，纳美芬具有较强的神经保护作用，其作用机制为清除氧自由基，使脑灌注得以增加，改善脑水肿情况，进而提高脑梗死患者的预后质量［4］。复方血栓通胶囊主要由丹参、玄参、黄芪、三七等组成，其主要功效为行气活血化瘀、清热凉血等。研究显示，复方血栓通胶囊对于机体炎症反应具有较强的抑制作用，同时该药物可抑制血小板聚集，活化纤维蛋白溶解酶，舒张缺血血管，从而改善脑卒中再灌注［5］。纳美芬和复方血栓通胶囊对于脑梗死患者均具有一定的临床疗效，但仍有部分患者在接受治疗后效果不佳。目前，关于纳美芬和复方血栓通胶囊联合使用的研究报道较少。基于此，本研究通过探讨纳美芬联用复方血栓通胶囊治疗大面积脑梗死患者的临床疗效，以探究其联合用药的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月～2022年2月期间于该院就诊的284例大面积脑梗死患者作为研究对象，根据入院时间分为研究组（n=136）和对照组（n=148）。研究组：男性75例，女性61例；年龄54～76岁，平均年龄（63.54±8.59）岁；体重指数（body mass index，BMI）18.62～27.33kg/m2，平均BMI（23.48±3.03）kg/m2。对照组：男性78例，女性70例；年龄52～77岁，平均年龄（65.21±8.72）岁；BMI 18.57～27.19kg/m2，平均BMI（24.09±3.17）kg/m2。两组性别、年龄、BMI等一般资料均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究经医院伦理委员会审批通过（批号2020-KY-301），所有患者及家属均知情并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［6］中相关诊断标准者。②首次发病且发病时间在48h以内者。③年龄在80岁以下者。

排除标准：①低血压者。②合并严重肝肾或心血管疾病者。③对本研究药物过敏者。④1个月内接受治疗者。⑤临床资料不完整者。

1.2 研究方法

所有患者均采取积极措施控制血糖和血压。对照组接受盐酸纳美芬注射液［辽宁海思科制药有限公司，国药准字H20080652，规格：1ml∶0.1mg（以纳美芬计）］治疗，将盐酸纳美芬注射液0.2mg和氯化钠注射液［兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字H62021240，规格：每瓶（支）1.0ml，含氯化钠9mg］100ml混合后静脉注射，bid。研究组在对照组基础上加用复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司，国药准字Z20030017，规格：每粒装0.5g）1.5g，tid，温水送服。两组患者均治疗28天。

1.3 观察指标

（1）神经功能。采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）评分［7］和格拉斯哥昏迷量表（Glasgow Coma Scale，GCS）评分［8］评价患者的神经功能。其中NIHSS评分涉及语言、肢体和感觉等方面，共有11个子项，总分42分，评分越高，代表患者的神经功能受损越严重。GCS量表内容有睁眼反应、肢体动作和语言反应，评分和为最终分值，3～8分为重度昏迷，9～12分为中度昏迷，13～14分为轻度昏迷，14分以上为正常。评分越低，代表患者的神经功能受损越严重。

（2）运动功能和生活质量。Fugl-Meyer运动功能量表（Fugl-Meyer Assessment Scale，FMAS）评分［9］评估患者的运动功能，其中上肢运动功能总分为66分，下肢运动功能总分为34分。总分＜50分为严重运动障碍，50～84分为明显运动障碍，85～95分为中等运动障碍，96～99分为轻度运动障碍，100分为运动功能正常。采用Barthel指数［10］评估患者的生活自理能力，评估内容涉及吃饭、活动、穿衣、洗澡等方面，总分100分，分数越高，代表患者的日常生活能力越强。

（3）临床疗效。根据NIHSS减分率评价两组患者的临床疗效［11］，NIHSS减分率=［（治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分）/治疗前NIHSS评分］×100%。NIHSS减分率≥91%为基本治愈，NIHSS减分率在46%～90%为显效，NIHSS减分率在18%～45%为有效，NIHSS减分率＜18%甚至增加为无效。治疗总有效率=（基本治愈+显效+有效）例数/每组总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件进行数据的统计分析。计量资料以±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 神经功能

治疗前，两组NIHSS评分和GCS评分比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组NIHSS评分均降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）；两组GCS评分均升高（P＜0.05），且研究组高于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 两组神经功能指标比较 ±s，分

表2 两组神经功能指标比较 ±s，分

NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；GCS：格拉斯哥昏迷量表。与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与对照组比较，b：P＜0.05。下同

NIHSS评分 GCS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=136） 20.33±4.37 15.06±3.49ab 7.15±1.23 11.59±2.24ab对照组（n=148） 19.54±4.82 17.47±3.86a 7.33±1.34 9.46±2.30a t值 1.4427 5.5021 1.1760 7.8943 P值 0.1502 ＜0.001 0.2406 ＜0.001组别

2.2 临床疗效

研究组治疗总有效率（93.38%）高于对照组（84.46%，P＜0.05）（表3）。

表3 两组临床疗效比较 n（%）

2.3 运动功能和自理能力

治疗前，两组FMAS评分和Barthel指数比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组FMAS评分和Barthel指数均升高（P＜0.05），且研究组高于对照组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组运动功能和自理能力比较 ±s，分

表4 两组运动功能和自理能力比较 ±s，分

FMAS：Fugl-Meyer运动功能量表

FMAS评分 Barthel指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=136） 28.59±5.63 49.51±9.64ab 42.15±5.28 63.54±8.37ab对照组（n=148） 29.14±5.72 37.44±8.35a 41.63±5.66 52.39±8.75a t值 0.8156 11.3020 0.7986 10.9528 P值 0.4154 ＜0.001 0.4252 ＜0.001组别

3 讨论

大面积脑梗死的发病机制为脑组织血液供应障碍使脑细胞出现缺血性坏死，进而导致神经功能障碍，其具有高病死率、高致残率的特性。研究表明，我国脑梗死的发病率居于全球前列，且在收入较低和年龄较大的人群中发病率更高，给患者带来了严重的生理负担和经济压力［12］。因此，寻求降低脑梗死患者死亡率的治疗方法是目前临床研究的关键。

在发生大面积脑梗死后，患者脑组织血氧供给下降，神经细胞难以正常代谢，导致无氧酵解水平提高，乳酸堆积量升高，氧自由基和兴奋性氨基酸的产生速率提升，内源性神经介质大量释放，进一步损害患者脑细胞［13］。纳美芬是一种阿片受体拮抗剂，对于内源性阿片肽的释放具有抑制作用。纳美芬具有特异性和高选择性，其可透过血脑屏障结合阿片受体，阻断内源性阿片肽抑制中枢神经的过程，同时降低氧自由基合成与释放速率，使钙离子内流受到阻碍，减轻患者脑水肿程度，以保护患者脑组织［14］。同时，纳美芬还能增强线粒体功能，改善神经细胞代谢，降低乳酸堆积和兴奋性氨基酸的释放，使血氧供给不足导致的神经毒素释放得以抑制［15］。此外，纳美芬对于脑啡肽的合成、血管收缩和细胞膜脂质分解也具有抑制作用，可改善微循环，同时使细胞膜更加稳定［16］。大鼠动脉缺血模型的研究表明［17］，盐酸纳美芬可改善其神经症状，缩小大鼠脑梗死面积。此外，对大鼠进行病理检查发现，给予盐酸纳美芬的大鼠脑组织皮质坏死灶面积更小，且能观察到新生的毛细血管。

复方血栓通胶囊主要由丹参、玄参、黄芪、三七等组成，其主要功效为行气活血化瘀、清热凉血等。现代医学关于该药物的研究表明，复方血栓通胶囊对于血液黏稠度具有明显的改善作用，其可抑制血小板活化，减少血小板聚集，同时可舒张血管，减轻缺血缺氧所导致的脑血管损伤［18］。此外，复方血栓通胶囊可调节患者的血脂水平，阻断钙离子内流，对于恢复患者脑神经功能发挥了积极作用［19］。赵莹等［20］的研究证明，复方血栓通胶囊治疗急性脑梗死疗效确切，可提高患者的生活能力，改善患者预后。纳美芬和复方血栓通胶囊对于脑梗死具有一定的临床疗效，但仍有部分患者在接受治疗后效果不佳。因此，本研究联合使用纳美芬和复方血栓通胶囊，以探究两者对于脑梗死患者是否具有协同效果，并使患者获益。

NIHSS评分可用于评估脑梗死患者的神经功能状态，其主要通过对患者的神经功能状态评分来进行个体化的治疗。GCS评分是用于评估患者昏迷程度的量表，其主要涉及睁眼反应、语言反应和肢体运动等方面。FMAS评分是专门为脑卒中患者设计的运动功能评估方法，Barthel指数也是评估患者日常生活活动功能状态的量表。这些量表可通过数据对患者的神经功能和运动功能等状态进行量化，以辅助选择治疗方案。本研究中，治疗前，两组患者NIHSS评分、GCS评分、FMAS评分和Barthel指数比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者NIHSS评分均降低（P＜0.05），GCS评分、FMAS评分和Barthel指数均升高（P＜0.05），且研究组改善更显著（P＜0.05）。此外，研究组治疗总有效率（93.38%）高于对照组（84.46%，P＜0.05），提示纳美芬联合复方血栓通胶囊可更好地改善大面积脑梗死患者的临床症状，减轻患者神经功能损伤，恢复运动功能，改善自理能力及提高生活质量。分析其机制可能为纳美芬和复方血栓通胶囊均具有较好的清除氧自由基的作用，可增强乳酸代谢，改善脑水肿程度，并降低缺血缺氧造成的神经功能损伤。

综上所述，纳美芬联合复方血栓通胶囊治疗大面积脑梗死患者可提高其临床疗效，改善患者的神经功能、运动功能，提高其自理能力和生活质量。然而，本研究仍存在一定局限性，如选取的样本量较少，且未对治疗中可能影响患者预后的因素（如患者在治疗过程中发生的不良反应等）进行分析，在未来的试验中应对纳美芬联合复方血栓通胶囊治疗大面积脑梗死患者的治疗机制进行深入研究。