盐酸纳美芬治疗儿童重症手足口病的效果

赵惠娅　郝建华　郭雯

[摘要] 目的 探讨盐酸纳美芬治疗重症儿童手足口病中的临床效果。 方法 选取本院2013年3～7月收治的220例重症手足口病患儿作为研究对象，随机分为观察组（112例）和对照组（108例）。对照组给予常规喜炎平抗病毒、脱水降颅压、控制液体入量等对症治疗，观察组在对照组的基础上给予盐酸纳美芬。比较两组的急性期症状改善时间、影像学结果及住院时间，观察两组治疗过程中有无过敏、腹泻等不良反应。 结果 观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的体温控制、呼吸改善、易惊消失、呕吐缓解、意识障碍恢复时间及住院时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。观察组的影像学异常发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗过程中均未发生药物性皮疹、过敏性休克、腹泻等严重不良反应。 结论 盐酸纳美芬治疗儿童重症手足口病效果显著，可以明显改善患儿的临床症状，缩短住院时间，值得临床推广应用。

[关键词] 纳美芬；儿童；重症手足口病；效果

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（a）-0090-03

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of nalmefene hydrochloride in the treatment of children with severe hand-foot-mouth disease （HFMD）. Methods 220 children with severe HFMD from March to July 2013 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group （n=112） and the treatment group （n=108）.The control group was given symptomatic treatments such as Xiyanping for antivirus，dehydration for reducing the intracranial pressure，and controlling fluid intake，the observation group was given nalmefene hydrochloride on the basis of the control group.The time of symptoms improvement at acute stage，imaging outcomes，and hospital stay in two groups was compared.The adverse reactions including allergy and diarrhea was observed in the process of treatment. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference（P<0.05）.The time of temperature control，improvement of breathing，disappearance of shiver with terror，remission of vomiting， consciousness recovery and hospital stay in the treatment group was shorter than that in the control group，with significant difference（P<0.01）.The incidence rateof imaging abnormalities in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference（P<0.05）.There was no severe adverse reaction like drug-induced rash，anaphylactic shock，or diarrhea occurred in two groups during treatment. Conclusion The effect of nalmefene hydrochloride in the treatment of children with severe HFMD is significant，which can improve clinical manifestations and shorten hospital stay，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Nalmefene；Children；Severe hand-foot-mouth disease；Effect

儿童重症手足口病是近年来儿科常见的急危重症，以发病急、病情重、进展快为特点。致病菌以EV71、CoxA16最常见，相对而言，CoxA16引起的疾病预后较好，而EV71肠道病毒则较凶险，临床症状重，易导致严重并发症，甚至发展为多器官功能障碍综合征[1-2]，因此有效阻止重症手足口病的发展是治疗的关键。目前尚无报道有效的神经保护药物以减少重症手足口病引发的中枢神经系统并发症和后遗症[3]。本研究选取本院的重症手足口病患儿作为研究对象，在急性期给予盐酸纳美芬，取得了较为显著的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年3～7月收治的220例重症手足口病患儿作为研究对象，其中男128例（58.2%），女92例（41.8%）；年龄为4个月～5岁；市区患儿49例（22.3%），城郊农村171例（77.7%）；皮疹220例（100%），发热220例（100%），呕吐52例（23.6%），易惊210例（95.5%），呼吸改变98例（44.5%），肢体震颤76例（34.5%），意识障碍25例（11.4%）。所有入选者均符合原卫生部制订的肠道病毒71型感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）[4]及手足口病诊疗指南（2011版），且均符合诊疗指南中的重症病例表现。将入选患者随机分为观察组（112例）与对照组（108例），两组的分布地区、性别、年龄及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组给予吸氧、心电监护，必要时机械通气，同时给予喜炎平抗病毒、甘露醇脱水降颅压，适当控制液体入量，遵循边脱边补的原则。观察组在对照组的基础上给予盐酸纳美芬（成都天台山制药有限公司，国药准字H20080645，规格1 ml：0.1 mg）治疗，0.1 mg/次，每8小时或12小时静脉注射1次，连续应用3～5 d。

1.3 观察指标

观察两组的发热、呕吐、易惊、肢体震颤、意识障碍、呼吸改变等症状以及住院时间、出院前头颅CT或MRI影像学检查等指标，同时观察两组在治疗过程中有无输液反应、药物性皮疹、腹泻等情况。

1.4 疗效评价

用药5 d后对患儿的病情进行评判。显效：生命体征稳定，临床症状缓解，意识障碍明显减轻；有效：生命体征及临床症状减轻，意识障碍恢复较慢；效差：临床症状好转不明显，意识障碍无好转。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组临床症状改善时间、住院时间及影像学异常发生率的比较

观察组的体温控制、呼吸改善、易惊消失、呕吐缓解、意识障碍恢复时间及住院时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。观察组的影像学异常发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组后遗症发生率的比较

治疗结束后6月随访，发生后遗症有继发性癫痫、肢体运动功能障碍、语言落后、运动失调等。对照组的后遗症发生率为11.65%（12/108），观察组的后遗症发生率为4.62%（5/112）。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组的不良反应发生情况

两组治疗过程中均未见药物性皮疹、过敏性休克、腹泻等严重不良反应。

3 讨论

手足口病自2008年在国内爆发以来，一直备受关注，且每年均有死亡病例，虽然仅有少数患者合并脑膜炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，但是一旦发生，病死率非常高，甚至后期出现严重的神经系统后遗症。

儿童重症手足口病在急性期常因高热、易惊、抽搐、呼吸衰竭等因素使机体组织缺氧，在缺氧及应激状态下，存在于神经受体及肾上腺髓质的内源性阿片物质大量释放入血[5]，主要是β-内啡肽（β-EP）的大量释放，其能抑制儿茶酚胺的缩血管能力，造成肺组织的通气换气功能障碍，使氧含量减少，心排血功能降低，外周组织灌流减少，脑缺血后引起神经细胞凋亡[6]，从而加重脑细胞的水肿、变性、坏死，继发性导致脑损伤，主要表现为意识障碍、肌张力改变、呼吸改变、甚至循环衰竭等。研究显示，重症手足口病患儿血浆和脑脊液中的β-EP的含量明显增高，而且病情越重其水平越高，提示其水平的高低与脑水肿的程度显著相关[7]，故有效阻止重症手足口病向危重症病例发展，尽量避免或减少神经系统后遗症的出现是治疗的关键。

盐酸纳美芬作为一种高选择性和特异性的内源性阿片受体拮抗剂，以其诸多优点受到关注[8]。纳美芬能与μ、κ和δ各型阿片受体结合，尤其是与μ受体的结合作用最强。纳美芬与脑内和外周的阿片受体结合后，可阻断这些物质在身体应激状态下引起的一系列中枢神经、呼吸和循环系统等症状，且盐酸钠美芬分子量小（375.9）、脂溶性高，能迅速透过血-脑脊液屏障[9]。重症手足口病在发病的第2～5日，肠道病毒尤其是EV71可通过血液或直接通过脑神经（面神经或舌神经）侵入中枢神经系统，此时常易发生心、肺衰竭和肺水肿[10]。本研究结果显示，观察组的精神状态、呼吸节律、循环情况较应用前明显改善，其易惊、呕吐、肢体震颤等症状的缓解时间及住院时间显著短于对照组，观察组的意识障碍恢复时间显著短于对照组，提示盐酸纳美芬可逆转缺氧缺血后的神经功能障碍，促进并恢复受损神经细胞功能，进而阻断继发性脑损伤的发病过程[11]，使重症转为危重症的患儿明显减少。

纳美芬是阿片受体拮抗剂，内源性阿片物质通过阿片受体的作用（主要是κ受体作用），使神经系统缺血或继发性损伤，进而引起游离脂肪酸和血栓素的增加，使抗坏血酸盐和谷氨酸减少，而盐酸纳美芬可与κ受体结合，促进损伤部位的神经组织增生，减少神经毒素释放，加强神经功能的恢复[12-13]。本研究结果显示，观察组中有6例显示脑实质或脑干内有异常密度影，而对照组中有18例显示脑实质或脑干内有异常密度影。其影像学检查也显示应用盐酸纳美芬后，患儿脑实质或（和）脑干损伤程度明显减轻，因此，在重症手足口病神经损伤的急性期应用盐酸纳美芬不仅可缓解颅内压、减轻脑水肿、阻止神经细胞死亡，减少全身炎症反应综合征的发生[14-15]，还可以保护中枢神经细胞，降低后遗症发生率。

应用盐酸纳美芬3～5 d后，患儿的心率、血压、呼吸及瞳孔对光反射均无明显异常；两组治疗过程中均未见药物性皮疹、过敏性休克、腹泻等严重不良反应。

综上所述，盐酸纳美芬治疗儿童重症手足口病效果显著，能够明显改善患儿的临床症状，缩短住院时间，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-04-30 本文编辑：祁海文）