三氧自体血疗法(间接静脉内方法)的临床研究进展

2023-11-10 09:35李晓亮李琰光叶向阳谢江帆昌帅磊张博杨婷李允冯可李延仓
中国合理用药探索 2023年10期
关键词:三氧自体医用

李晓亮,李琰光,叶向阳,谢江帆,昌帅磊,张博,杨婷,李允,冯可,李延仓

郑州市第一人民医院烧伤科,郑州 450004

三氧,又称为臭氧(ozone),由3个氧原子组成,是自然界最强的天然氧化剂。19世纪,人们就开始尝试将三氧用于疾病治疗。到20世纪时,三氧已被开发出多种给药方式用于治疗多种疾病[1]。医用三氧是指使用专用的医疗器械通过高压梯度(5-13mV)法从纯氧中获得的氧气和三氧的混合物,其中三氧的浓度范围在10~80μg/ml[2]。医用三氧的临床应用方法可分为局部外用和全身疗法2种。医用三氧局部外用是利用三氧的杀菌能力来治疗创面感染,通常直接使用三氧水或三氧油。医用三氧全身疗法包括间接静脉内方法(也称为三氧自体血疗法)和直肠三氧灌注疗法[3]。本文就医用三氧的治疗机制和三氧自体血疗法的临床研究进展做一综述,现介绍如下。

1 医用三氧的治疗机制

1.1 免疫调节作用

医用三氧可调节患者机体的免疫系统,一方面可刺激机体白细胞增殖,增加粒细胞吞噬,刺激单核细胞形成,激发免疫功能,从而提高体液和细胞免疫[4]。同时,其可促进细胞因子[干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β) 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocytemacrophage colony stimulating factor,GMCSF)]的释放,激活和调节机体的免疫功能。另一方面,医用三氧可增加体内免疫细胞产生过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2),从而杀死病原体[5]。

1.2 杀菌作用

医用三氧对细菌、真菌和病毒都具有杀灭作用。对于细菌,医用三氧可通过氧化磷脂和脂蛋白破坏细菌外膜的完整性。对于真菌,医用三氧可在某些阶段抑制细胞生长。对于病毒,医用三氧可通过过氧化破坏病毒与细胞的接触,以破坏病毒衣壳并扰乱生殖周期[6-9]。

1.3 氧化应激作用

机体氧化应激的强度决定了医用三氧的有效性和毒性。严重的氧化应激可激活核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB),产生环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和炎症因子,进而导致炎症反应和组织损伤。相反,中度氧化应激可激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2),抑制NF-κB活性和炎症反应。此外,对血管退行性疾病以及皮肤损伤研究发现,中度氧化应激诱导可产生缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α),延缓疾病进展[10]。Nrf2被认为是细胞保护反应的关键调节因子,它的激活可促进血红素氧合酶1水平升高以保护细胞免于凋亡,还参与p21介导的DNA修复过程。Re等[11]发现外周血单核细胞中的Nrf2水平在进行三氧自体血疗法(35μg/ml)后立即增加,从而促进外周血单核细胞内的氧化应激作用。

1.4 抗炎作用

炎症反应是机体应对感染和创伤的基本保护性反应,其触发因素(如手术创伤、内毒素血症、血液与非生物管道表面的接触等)可激活T细胞、单核细胞和巨噬细胞,使其释放多种细胞因子如白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)等[12]。适度的炎症反应对机体是一种保护作用;过度或失控的炎症反应则会对机体细胞造成损害。医用三氧是一种强氧化剂,可通过刺激抗炎细胞因子和免疫抑制细胞因子的释放发挥抗炎作用,可有效减轻过度或失控性炎症反应所致的机体损伤。研究证实,PPAR-γ在调节Th17/Treg细胞平衡中发挥了关键作用。医用三氧可通过激活PPAR-γ,促进Treg极化的同时抑制Th17细胞分化,并通过促进抗炎因子IL-10的生成和抑制IL-17A、IL-17F、IL-22和IL-23的生成来减轻炎症反应[13]。

1.5 镇痛作用

医用三氧治疗疼痛的机制可能为:①激活下行抑制系统。②促进内啡肽的释放,并阻断有害信号向丘脑和皮层传递。③促进C型伤害感受器的氧化变性使得疼痛阈值提高。④增加组织供氧,改善局部微循环[14]。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的磷酸化上调,脊髓中细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和蛋白激酶Cγ(protein kinase Cγ,PKCγ)的异常激活在神经性疼痛中具有中枢敏化的作用。Lu等[15]研究表明,医用三氧可使大鼠坐骨神经慢性缩窄性损伤模型中NMDAR的磷酸化正常、并降低ERK和PKCγ水平,进而减弱神经性疼痛。此外,医用三氧还可通过激活腺苷活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)来抑制神经性痛觉过敏和异常性疼痛。

2 三氧自体血疗法的临床应用

2.1 新型冠状病毒感染

新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种主要由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的呼吸道传染病,严重影响患者的呼吸系统[16]。COVID-19的临床表现具有高度异质性,从无症状到严重呼吸衰竭皆可发生。研究证实,三氧自体血疗法可降低COVID-19患者的死亡率,缩短重症COVID-19患者的临床改善时间和减轻炎症反应。Çolak等[17]应用三氧自体血疗法联合常规用药治疗COVID-19患者,对照组给予常规用药治疗,结果发现接受三氧自体血疗法治疗的患者死亡风险较低(OR=0.149,95%CI:0.026~0.863)。对于COVID-19重症患者的治疗,Hernández等[18]发现三氧自体血疗法联合常规治疗可缩短患者临床改善时间,且加速了C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、D-二聚体、铁蛋白和乳酸脱氢酶下降一半所需时间。一项匹配COVID-19患者的研究表明,未接受三氧自体血疗法的COVID-19患者的病毒排出时间和住院时间均更长[19]。一项病例系列研究[20]发现,三氧自体血疗法可降低急性呼吸系统疾病患者炎症标志物(如CRP和IL-6)的表达,进而减轻全身炎症反应。

2.2 免疫性疾病

2.2.1 类风湿关节炎

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,其特征为慢性炎症和进行性关节破坏。RA常见的治疗方法为免疫清除、手术治疗和药物治疗。当前,医用三氧已成为一种治疗RA的新疗法[21-22]。周勤[23]采用三氧自体血疗法治疗30例RA患者,其治疗总有效率(93.33%)高于常规西医药物治疗(76.67%,P<0.05)。研究表明,在来氟米特片治疗RA的基础上加用三氧自体血疗法,患者临床症状消失情况和治疗有效率提高(P<0.05)[24]。此外,梁娟等[25]发现常规药物联合三氧自体血疗法治疗的患者血清中红细胞沉降率、超敏CRP、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、IL-17和IL-6水平均低于仅应用常规药物治疗患者(P<0.05)。韩丹等[26]发现三氧自体血疗法联合来氟米特治疗相较于单纯来氟米特治疗可降低患者血清TNF-α、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和CRP水平(P<0.05)。

在中医治疗RA的过程中,联用三氧自体血疗法可提高患者的临床疗效,减轻患者关节症状和降低炎症反应指标。李威等[27]使用蜂针联合三氧自体血疗法治疗34例RA患者,对照组口服甲氨蝶呤片治疗。结果发现,三氧自体血疗法联合蜂针在治疗有效率、改善患者生活质量和抑制患者炎症反应方面的效果均优于对照组(P<0.05)。吴群等[28]应用温针灸联合三氧自体血疗法治疗23例RA患者,对照组给予西药常规治疗,结果发现,治疗组患者降低疼痛评分和改善关节活动度的效果均优于对照组(P<0.05)。此外,还发现治疗组患者血清基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)显著下降(P<0.05),而对照组无统计学变化。

2.2.2 多发性硬化症

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统退行性变和炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫疾病,其特征为血管和代谢损伤。活性氧在MS的早期阶段和慢性阶段起轴向作用,因此,抗氧化疗法可能是一种限制MS疾病进展的有效治疗方法[29]。研究表明,三氧自体血疗法可通过调节Treg/Th17细胞反应来改善MS患者的临床症状。Tahmasebi等[30]使用三氧自体血疗法治疗20例MS患者,并检测了Treg细胞数量、Treg细胞相关因子[FoxP3、miRNA(miR-17和miR-27)]的表达水平以及IL-10和TGF-β的分泌水平。治疗后,MS患者Treg细胞数量、Treg细胞相关因子和血清中IL-10和TGF-β的表达水平均升高(P<0.01)。Izadi等[31]应用三氧自体血疗法治疗20例MS患者,检测了患者Th17细胞数量、MS发病相关因子(RORγt、IL-141、miR-155、miR-200和miR-17)的基因表达以及IL-17和IL-23的分泌水平。经治疗后患者Th17细胞数量、RORγt和IL-17的表达水平均降低(P<0.05)。Masan等[32]研究了三氧自体血疗法对MS患者脑功能的影响,使用近红外光谱技术监测MS患者和正常受试者在治疗过程中脑血管模式的变化,结果发现,线粒体能量代谢有关标志物细胞色素C氧化酶的浓度提高,有助于恢复MS患者大脑活动水平。

2.3 缺血性疾病

2.3.1 脑卒中

脑卒中是一种以脑组织出血或供血障碍引起的一系列神经系统症状为临床特征的疾病,一般分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,缺血性脑卒中约占80%[33]。缺血性脑卒中也被称为脑梗死(cerebral infarction,CI),三氧自体血疗法对于CI患者具有改善炎症反应、改善神经功能缺损和降低血脂的作用。杨继群等[34]使用三氧自体血疗法辅助常规内科治疗49例急性CI患者,对照组为常规内科治疗,检测了患者的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分,临床疗效、血液流变学以及血脂水平。结果显示,治疗后观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05),NIHSS评分、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、红细胞压积和纤维蛋白原水平均低于对照组(P<0.05)。在三氧自体血疗法联合依达拉奉治疗急性CI的临床研究中,樊素娟[35]发现三氧自体血疗法联合依达拉奉的治疗效果更显著(P<0.05)。冯琴娟[36]发现三氧自体血疗法联合依达拉奉治疗后患者的脉搏血氧饱和度、氧合血红蛋白和总血红蛋白的水平均高于单纯依达拉奉治疗组(P<0.05),炎症因子(超敏CRP)以及氧化应激反应指标(超氧化物歧化酶、丙二醛)水平均低于对照组(P<0.05)。Wu等[37]应用三氧自体血疗法联合药物治疗30例急性CI患者,发现治疗后患者临床疗效和巴氏指数均高于单纯使用药物治疗组(P<0.05),NIHSS和改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分均低于对照组(P<0.05),提示三氧自体血疗法可加强常规治疗促进患者神经功能恢复的作用。

辅助使用三氧自体血疗法可能通过改善CI患者脑部功能,提高患者的睡眠质量而发挥治疗作用。匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)表是用于评价睡眠障碍患者睡眠质量的常用量表,该表中各条目评分越低,代表患者的睡眠质量越好。刘艳等[38]使用重复经颅磁刺激联合三氧自体血疗法治疗50例脑卒中后睡眠障碍患者,治疗后观察组患者PSQI表中入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠质量及睡眠障碍等条目的得分均低于常规药物治疗组(P<0.05)。张洪花等[39]应用三氧自体血疗法治疗50例脑卒中恢复期患者,治疗后观察组患者睡眠质量高于常规药物对症治疗组(P<0.05),焦虑和抑郁情况均低于对照组(P<0.05)。

三氧自体血疗法可有效提高CI患者的认知功能。杨大荣[40]使用尼麦角林片联合三氧自体血疗法治疗50例CI患者,用药后发现,试验组患者简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)和韦克斯勒记忆量表(Wechsler memory scale,WMS)分值均高于尼麦角林片治疗组(P<0.05)。孙会会等[41]使用抗凝、降血脂和改善静脉循环的常规治疗联合三氧自体血疗法治疗49例CI患者,治疗后试验组患者心理状态和神经功能障碍改善情况均优于常规治疗组(P<0.05)。此外,院外随访6个月期间,试验组患者预后日常生活质量评分高于对照组(P<0.05)。

2.3.2 缺血性心力衰竭

缺血性心脏病可进展为心肌纤维化、心脏扩大及心律失常,被称为缺血性心力衰竭(ischemic heart failure,IHF)。研究表明,以活性氧产生过多和抗氧化防御能力降低为特征的氧化应激可能在心力衰竭(heart failure,HF)的病理学、生理学中发挥了重要作用[42]。医用三氧可通过刺激抗氧化系统发挥对氧化应激的抵抗力,减轻氧化损伤并延缓HF进展。Buyuklu等[43]使用三氧自体血疗法治疗40例左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于35%的IHF患者,治疗后患者血清一氧化氮(nitric oxide,NO)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平较治疗前均降低(P<0.001),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)的水平较治疗前提高(P<0.001),同时还降低了HF诊断生化标志物N末端脑利钠肽前体(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)的水平(P<0.05),进而改善IHF患者的临床症状。杨伊萍等[44]研究报道了在常规治疗的基础上加用三氧自体血疗法治疗后HF患者的脑钠肽水平低于对照组(P<0.05),心脏彩超指标左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)和左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)均低于对照组(P<0.05),LVEF高于对照 组(P<0.05)。炎症因子在慢性HF的发生与发展中起着重要作用,辅助三氧自体血疗法治疗慢性HF的另一途径为降低炎症因子水平,减轻炎症反应。杨伊萍等[45]的另一项研究表明,三氧自体血疗法治疗后患者血清中CRP、IL-6和TNF-α水平均降低(P<0.01)。

2.4 带状疱疹及带状疱疹后遗神经痛

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病,部分感染者感染后不发生症状,病毒长期潜伏于脊髓后根神经节或三叉神经节中,在机体免疫力低下时再次生长繁殖,并侵犯周围神经和皮肤[46]。带状疱疹最常见的并发症为带状疱疹后神经痛,临床表现为难治性神经性疼痛,通常持续数天至数周,且对患者的生活质量和脑部功能产生负面影响。三氧自体血疗法可减轻患者疼痛,提高治疗有效率。在急性期带状疱疹患者的治疗中,郭耀耀等[47]将三氧自体血疗法联合药物治疗作为试验组,药物治疗作为对照组。治疗后,各时间点试验组患者的视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)、皮损愈合时间和带状疱疹后遗神经痛的发生率均低于对照组(P<0.05)。Hu等[48]进行了带状疱疹后遗神经痛治疗的随机对照研究,药物治疗患者为对照组,三氧自体血疗法联合药物治疗患者为试验组。结果发现,试验组患者治疗后VAS、麦吉尔疼痛问卷(McGill pain questionnaire,MPQ)、患者整体印象变化量表(patient global impression of change,PGIC)和世界卫生组织生存质量测定量表简表(World Health Organization Quality of Life-BREF,WHOQOL-BREF)评分较对照组均改善(P<0.05)。施小妹等[49]使用三氧自体血疗法联合基础口服药物治疗30例老年带状疱疹后遗神经痛患者,评价患者VAS评分和治疗有效率。结果提示,治疗后第1周、第4周及第12周患者VAS评分和治疗有效率均高于基础口服疗法(P<0.05)。

三氧自体血疗法可能是通过降低炎症因子的表达水平,从而对带状疱疹后遗神经痛产生有效的治疗作用。林涛等[50]将三氧自体血疗法联合普瑞巴林治疗43例带状疱疹后遗神经痛患者,单纯普瑞巴林治疗为对照组,治疗后研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05),同时研究组患者治疗后VAS评分和血清IL-6和TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。莫志伟等[51]在对118例带状疱疹后遗神经痛患者的治疗中发现,在口服药物治疗的基础上联用三氧自体血疗法可降低带状疱疹后遗神经痛患者VAS评分及血浆β-内啡肽水平、P物质、IL-1β和TNF-α水平(P<0.05)。

2.5 疼痛性疾病

新的国际疾病分类(International Classification of Diseases,ICD)方法将慢性疼痛分为7类:原发性疼痛、神经病理性疼痛、头部和颌面部疼痛、术后或创伤后疼痛、骨骼肌疼痛、内脏疼痛及癌痛[52]。李敏等[53]回顾性分析54例接受三氧自体血疗法的炎性疼痛患者发现,经治疗后患者的疼痛评分降低(P<0.05),生活质量评分升高(P<0.05)。Clavo等[54]使用三氧自体血疗法治疗偏头痛患者发现,该疗法可减少患者偏头痛发作次数,减轻疼痛严重程度。胡素颖等[55]进行的随机对照研究中,对照组予以氟桂利嗪治疗,研究组则在对照组的基础上予以三氧自体血疗法治疗,进行6个月的随访,并评价治疗前后两组患者VAS评分、头痛对日常生活的影响程度以及血清5-羟色胺水平。结果提示,治疗后研究组VAS评分和头痛明显影响生活的患者例数均低于对照组(P<0.05),血清5-羟色胺水平高于对照组(P<0.05)。

2.6 糖尿病足溃疡

糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病较为常见和严重的并发症之一,其死亡率和发病率高。由于涉及复杂的病生理过程,传统疗法对于DFU的治疗效果不理想。目前,医用三氧疗法是治疗该病的一种新兴疗法[56]。三氧自体血疗法可通过改变糖尿病足创面局部内环境、微循环来缓解患者病情。Izadi等[57]使用三氧自体血疗法联合常规方法治疗100例DFU患者,发现试验组患者创面愈合时间和截肢率均低于单用常规治疗者(P<0.05)。此外,试验组患者血清中红细胞沉降率、CRP和空腹血糖的含量也更低(P<0.001)。任凯等[58]将96例DFU患者分为2组,对照组患者给予内外科基础治疗,试验组患者在对照组基础上增加富血小板凝胶换药及三氧自体血疗法,以VAS、踝肱指数评分、Wagner分级和Toronto临床评分系统(Toronto clinical scoring system,TCSS)分级量表作为评价指标。结果提示,试验组患者治疗后的各项指标均优于对照组(P<0.05)。

2.7 痛风

痛风又称为高尿酸血症,是一种常见的关节炎类型。由于嘌呤代谢功能障碍,尿酸形成和沉积增加,痛风患者血液中尿酸水平升高,是高尿酸血症最重要的临床表现[59]。医用三氧作为安全性高、不良反应少的新型疗法,被许多临床医生用于治疗痛风患者。Li等[60]在10例痛风患者中使用了三氧自体血疗法,并随访5~28周。结果提示,在接受治疗后1~4周内所有患者的肌酐清除率提高,在随后的5~28周内又略微下降,均无统计学差异(P>0.05),此外患者VAS评分显著降低(P=0.027)。胡俊桥等[61]使用三氧自体血疗法治疗30例痛风患者,对照组口服别嘌醇治疗。结果提示,两组治疗总有效率比较无统计学差异(P>0.05),但治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。苍成友等[62]应用三氧自体血疗法治疗20例急性痛风发作患者,选择塞来昔布治疗作为对照组,于治疗10天后检测两组患者血尿酸(serum uric acid,SUA)、血沉红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、CRP的变化情况。结果提示,两组治疗后SUA、ESR、CRP较治疗前均降低(P<0.01),且三氧自体血疗法治疗组降低幅度大于对照组(P<0.01)。梁汉坚等[63]以三氧自体血疗法加四黄散外敷为研究组,单独使用四黄散外敷为对照组,探究三氧自体血疗法对急性痛风性关节炎的治疗效果,观察并比较两组疼痛评定量表(numerical rating scale,NRS)评分、炎症因子(CRP、IL-6和TNF-α)水平以及膝关节功能评价。结果提示,研究组治疗后NRS评分和炎症因子水平均低于对照组(P<0.001),膝关节功能和活动度优于对照组(P=0.001)。

2.8 其他疾病

银屑病俗称牛皮癣,是一种由T细胞介导的炎症性皮肤疾病,以皮肤上的红斑鳞屑性斑块为临床表现,由遗传、免疫、肥胖和许多其他环境因素共同触发,严重影响患者的生活质量[64]。Zeng等[65]通过三氧自体血疗法治疗30例银屑病患者,其中12例患者还患有高脂血症,临床照片显示经治疗后患者的炎症性红斑和鳞屑显著减弱,表皮厚度和表皮内浸润炎症细胞明显减少(P<0.05),患者血清甘油三酯和总胆固醇水平均降低(P<0.05),高密度脂蛋白水平升高(P<0.01)。同时证实,三氧自体血疗法可通过提高银屑病CD4+T细胞中PPAR-γ的表达下调T细胞中炎性细胞因子的合成,进而缓解银屑病的严重程度。

失眠症是以入睡困难、睡眠质量下降和睡眠时间减少为主要临床表现的睡眠障碍,既可作为单独的疾病,也能与其他精神疾病、躯体疾病同时存在[66]。张福琴等[67]通过三氧自体血疗法联合艾司唑仑治疗44例失眠症患者,以单一使用艾司唑仑治疗为对照组。结果提示,经治疗后联合组治疗有效率(93.18%)高于对照组(76.74%,P<0.05),联合组患者睡眠质量、心理状态和生活质量较对照组改善更显著(P<0.01)。

后循环缺血(posterior circulation ischemia,PCI)是常见的缺血性脑血管病,以后循环缺血为主的恶性疾病所致眩晕的发病率逐年升高[68]。阮明君等[69]通过三氧自体血疗法联合三参通络汤治疗40例后循环缺血性眩晕患者,15天后观察患者临床疗效、全血黏度和红细胞比容(hematocrit,HCT)。结果发现,三氧自体血疗法可降低血黏度,尤其是降低HCT,改善患者微循环及脑供血状况,减少PCI的发生,进而更好地改善患者眩晕症状。

3 小结与展望

医用三氧疗法作为一种补充、辅助疗法,已在全球范围内越来越多地用于治疗各种疾病。总结目前三氧自体血疗法的相关临床应用的研究,可看出医用三氧在治疗各种临床疾病上应用前景广阔,且具有价格低廉、治疗效果理想且不良反应少的优点。医用三氧已被证明具有治疗潜力,但关于其使用的最佳剂量和最适使用时长尚未达成共识,未来还需要进行更多大样本、多中心的临床试验,开展系统全面的循证医学研究,为医用三氧更加广泛的临床应用提供理论支持。

臭氧ozone分子式:O3

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