喷他佐辛对颅脑外科手术患者的麻醉效果及导尿管相关膀胱刺激征的影响*

张智辉，王超，姚卫桦，潘秦，冷先伟

（贵州省黔东南州人民医院 1.麻醉科，2.神经外科，贵州 凯里 556000）

颅脑外科手术是治疗脑部疾病的重要手段，但脑组织功能精细且结构脆弱，对于术中及术后苏醒期患者稳定状态要求较高，而全身麻醉（以下简称全麻）苏醒期躁动是临床常见症状。在此期间，患者会因不良刺激产生躁动、定向力障碍、血流动力学异常等表现[1-2]。由于神经外科手术时间较长，为降低膀胱刺激征（catheter-related bladder discomfort，CRBD），术前会为患者留置导尿管，因此部分患者会出现全麻恢复期导尿管刺激征[3-4]。其表现为耻骨联合区域不适感明显，严重者会出现肢体语言躁动，甚至想要拔掉导尿管，这不仅对手术伤口愈合不利，而且会引起血流动力学指标的剧烈波动，对心脑血管产生损伤，甚至导致颅内出血，增加了术后并发症的发生率，所以寻找有效防治全麻恢复期躁动及导尿管相关膀胱刺激征的方法及镇静药物十分重要[5-6]。本研究选取在贵州省黔东南州人民医院行颅脑外科手术的患者120例，探讨喷他佐辛对颅脑外科手术患者的麻醉效果及CRBD发生率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年12月在贵州省黔东南州人民医院行颅脑外科手术的患者120例。采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组60例，两组患者年龄、体质量指数、美国麻醉师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级、手术类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性（见表1）。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属均签署知情同意书。

表1 观察组和对照组临床一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①择期行脑膜瘤切除术或胶质瘤切除术；②需全麻下留置导尿管；③成年男性；④ASA分级Ⅰ、Ⅱ级。

1.2.2 排除标准 ①心、肝、肾等重要脏器疾病；②前列腺增生、神经源性膀胱等泌尿系统疾病；③精神疾病及认知功能障碍；④近3个月有阿片类镇痛药物使用史。

1.3 麻醉方法

1.3.1 观察组 观察组患者术毕给予喷他佐辛。患者均接受术前麻醉指导，进入手术室后留置静脉通路，静脉给予麻醉诱导，咪达唑仑注射液（0.1 mg/kg）（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980026）+芬太尼（3 μg/kg）（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143314）+依托咪酯（0.15 mg/kg）（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379）+丙泊酚（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20030114）（1 mg/kg）。待患者进入标准麻醉状态后，静脉输入顺阿曲库铵（江苏东英药业有限公司，国药准字H20123332）（1 mg/kg）。待患者肌肉处于松弛状态后行气管插管，呼吸机辅助呼吸。术中通过七氟烷吸入麻醉维持，密切观察患者生命体征，每间隔30 min追加阿曲库铵（0.5 mg/kg）。患者手术完成前30 min停用肌松剂，缝合前给予喷他佐辛（武汉市双鹤药业，生产批号：G1607072，规格：1 mL/30 mg）。

1.3.2 对照组 观察组患者给予等量生理盐水。对照组在观察组基础上，在缝合前静脉输入0.9%氯化钠注射液（武汉市双鹤药业，生产批号：H20194088，规格：10 mL/支）10 mL。

1.4 生命体征监测

术中应用重症监护仪（济南天勤好生物科技有限公司，型号：STAR8000E）测量患者拔管前（T1）、拔管即刻（T2）、拔管后5 min（T3）、拔管后10 min（T4）的平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）、收缩压（systolic pressure,SBP）、舒张压（diastolic pressure，DBP）和心率（oxygen saturation,HR）。

1.5 观察指标

1.5.1 CRBD严重程度 ①轻度：无明显自觉症状，被询问时患者主诉有耻骨上区不适感（尿频、尿急、伴或不伴冲动性尿失禁）；②中度：有明显自觉症状，主诉可忍受，不伴随行为反应；③重度：有明显自觉症状，不可忍受，并伴有行为反应。

1.5.2 Ramsay评分 总分1～6分，其中2～4分为镇静满意。

1.5.3 躁动评分 满分3分，其中0分为无躁动，分数越高表示躁动越明显

1.5.4 不良反应 记录两组恶心呕吐、头痛、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验或重复测量设计的方差分析；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验；等级资料以等级表示，比较用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间点血流动力学指标比较

观察组与对照组T1、T2、T3和T4时的MAP、SBP、DBP、HR和SpO2比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：①不同时间点MAP、SBP、DBP、HR和SpO2比较，差异均无统计学意义（F=1.032、0.934、1.841、1.903和0.334，P=0.603、0.703、0.492、0.421和0.723）；②观察组与对照组的MAP、SBP、DBP、HR和SpO2比较，差异均无统计学意义（F=0.844、0.715、1.155、1.066和0.446，P=0.654、0.765、0.514、0.599和0.6999）；③观察组和对照组MAP、SBP、DBP、HR和SpO2的变化趋势比较，差异均无统计学意义（F=2.103、1.871、3.031、2.987和0.923，P=0.465、0.483、0.103、0.118和0.822）。见表2。

表2 两组不同时间点血流动力学指标比较 （n =60，±s）

表2 两组不同时间点血流动力学指标比较 （n =60，±s）

组别MAP/mmHg SBP/mmHg T1 91.54±6.68 90.63±7.10 T2 T3 T4 T2 T3 T4观察组对照组92.26±7.01 91.18±6.92 93.35±6.65 92.89±7.03 92.64±7.11 91.44±6.83 T1 126.68±11.15 125.59±10.84 127.10±12.03 126.64±11.79 128.84±11.73 128.03±12.21 128.90±12.26 127.73±11.50 DBP/mmHg HR/（次/min）组别T1 77.15±8.81 76.69±8.90 T2 T3 T4 T2 T1 80.12±9.03 80.75±8.95 T3 T4观察组对照组78.22±9.03 77.12±8.87 78.10±9.11 77.93±9.06 77.95±8.89 78.10±9.10 79.95±9.11 80.16±9.03 80.03±9.02 80.40±9.14 80.45±9.16 80.18±9.09

续表2

表2 两组不同时间点血流动力学指标比较 （n =60，±s）

组别SpO2/%T2 T3 T4观察组对照组T1 97.82±1.02 98.01±1.01 98.02±1.00 98.04±1.02 97.92±1.03 98.05±1.00 98.00±1.01 98.05±1.02

2.2 两组苏醒期Ramsay评分及躁动评分比较

观察组与对照组苏醒期Ramsay评分2～4分和躁动评分0、1分占比比较，经χ2检验，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组苏醒期Ramsay评分2～4分和躁动评分0、1分占比高于对照组。见表3。

表3 两组苏醒期Ramsay评分及躁动评分比较[n =60，例（%）]

2.3 两组CRBD发生率及严重程度比较

观察组与对照组CRBD发生率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（P<0.05），观察组CRBD发生率低于对照组。观察组与对照组CRBD严重程度比较，经秩和检验，差异有统计学意义（P<0.05），观察组严重程度轻于对照组。见表4。

表4 两组CRBD发生率及严重程度比较[n =60，例（%）]

2.4 两组不良反应发生情况

观察组与对照组头痛发生率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（P<0.05），观察组头痛发生率低于对照组。观察组与对照组恶心呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较 [n =60，例（%）]

3 讨论

颅脑手术患者恢复期出现躁动是临床麻醉中常见的问题，常发生于气管导管拔除后15 min内，其中导尿管不良刺激是主要影响因素之一[7-10]。术后躁动会导致患者血压升高、交感神经过度兴奋，甚至增加颅内出血的风险，不仅会对机体其他器官造成不良影响，而且会降低术后恢复质量[11-12]。临床上为减少术后躁动带来的不良反应，常选用丙泊酚、芬太尼等麻醉作用较强的药物进行麻醉，但恢复期过度麻醉会延长患者苏醒时间，对患者术后认知功能有一定影响，且会产生瞳孔收缩，不利于与其他神经系统疾病的鉴别，容易延误治疗[13]。喷他佐辛是阿片类苯并吗啡烷药物的衍生物，属于阿片受体激动的原拮抗剂，可激动κ受体、σ受体，且对μ受体有拮抗作用，具有较强的镇静及镇痛作用[14]。有研究表明，喷他佐辛对各种疼痛，如创伤疼痛、术后疼痛等均有镇痛作用，同时可用于术前麻醉及术后恢复期镇静，且与其他常规麻醉药物相比，对中枢神经系统损伤甚微，不良反应较少，欣快感出现频率较低，成瘾性低[15]。

本研究结果显示，喷他佐辛可在不影响血流动力学的基础上对术后恢复期患者有明显的镇静作用，安全性较高。其原因为喷他佐辛镇痛作用较强，且起效快[16-17]。有研究表明，喷他佐辛镇痛强度是吗啡镇痛效果的16%～33%，可降低突触递质释放，使脊髓背角神经元中的突触后膜超极化，抑制背角神经元信号的去极化，进而产生较强的镇痛作用[14]。

颅脑手术在术前准备中需留置导尿管，但导尿管会刺激膀胱。膀胱内分布着丰富的交感神经，对疼痛刺激异常敏感，而疼痛刺激会引起导尿管相关膀胱刺激征[15]。本研究结果显示，观察组CRBD发生率低于对照组，且严重程度轻于对照组，这说明喷他佐辛可降低导尿管相关膀胱刺激征的发生率。分析其原因为喷他佐辛属于阿片类受体选择性拮抗剂，可激动κ受体产生镇静及镇痛作用，同时减少伤害性刺激信号传入中枢神经，进而缓解尿道刺激，减少导尿管相关膀胱刺激征的发生。

镇痛麻醉药物的不良反应是患者关注的重点，部分麻醉药物安全性较差，会抑制患者的消化系统和呼吸系统，甚至出现过敏反应。本研究结果显示，观察组头痛发生率低于对照组；观察组与对照组恶心呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒发生率无差异，这说明喷他佐辛在缓解术后躁动的基础上能够降低头痛发生率，原因为喷他佐辛可激动κ受体，而κ受体的激动不仅对脊髓有很好的镇静作用，而且对机体其他器官疼痛也有预防作用。

综上所述，喷他佐辛在颅脑外科手术中有较好镇静作用，可减少CRBD的发生，且不良反应少。