西地兰注射液联合辅酶Q10 治疗慢性心力衰竭的临床分析

韩荣福

（河南省南阳市社旗县妇幼保健院 社旗 473300）

慢性心力衰竭是各心血管疾病的终末期表现，是心血管疾病患者死亡的重要原因，该病病程较长，虽在临床上处于稳定阶段，但随着病情发展，易导致出现体液潴留、呼吸困难、肢体无力等症状，危及患者生命[1]。目前，慢性心力衰竭临床治疗以防止和延缓心室重构为主要治疗目标，临床常采用利尿剂、强心剂等药物治疗该疾病[2]。其中常见的强心剂为西地兰注射液，可以加强心肌收缩力、减慢心率和传导，延缓心力衰竭进展，但其有效剂量和中毒剂量相差不大，过量的使用可能会引发心律失常、视力模糊、中枢神经系统反应缓慢等不良反应，影响治疗效果，故需联合其他药物在改善患者心功能的同时，确保用药安全性。在慢性心力衰竭的发病机制中，心肌细胞能量代谢障碍发挥了一定的作用，心肌能量代谢障碍可造成心肌收缩性减弱，引发心力衰竭。辅酶Q10是心脏保护剂，可有效改善心肌代谢、保护心脏，现已被广泛用于治疗慢性心衰中[3]。本研究探讨慢性心力衰竭患者应用上述两种药物联合治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2019 年4 月至2020 年6 月收治的100 例慢性心力衰竭患者分为对照组和观察组，各50 例。对照组男23 例，女27例；年龄61～85 岁，平均年龄（68.21±3.45）岁；纽约心脏病协会（NYHA）等级：Ⅱ级22 例，Ⅲ级15 例，Ⅳ13 例；病程1～8 年，平均病程（5.83±0.73）年。观察组男24 例，女26 例；年龄60～82 岁，平均年龄（68.61±3.51）岁；NYHA 等级：Ⅱ级24 例，Ⅲ级14例，Ⅳ12 例；病程1～9 年，平均病程（6.25±0.91）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准[伦理编号：（2019 审〈43〉号）]。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合慢性心力衰竭相关诊断标准[4]；可耐受本研究使用的药物；近1 个月未服用过洋地黄类药物。（2）排除标准：存在心脏手术史；有支气管痉挛性疾病；合并肾功能不全；伴有严重心律失常；近1 个月发生过心肌梗死。

1.3 治疗方法 两组均保证充足的睡眠，并限钠、控制血糖，给予患者常规药物治疗：口服呋塞米片（国药准字H11020457），20 mg/次；口服培哚普利叔丁胺片（国药准字H20034053），4 mg/次；口服富马酸比索洛尔胶囊（国药准字H20000201），起始剂量1.25 mg/次，随后每周根据患者耐受情况，调整用药剂量，最多不超过10 mg/d；口服阿司匹林肠溶片（国药准字H20153035），100 mg/次；口服辛伐他汀胶囊（国药准字H20103420），20 mg/次，上述药物服用频率均为1 次/d。在此基础上，对照组加用去乙酰毛花苷注射液（国药准字H31021070）治疗，取0.2 mg 西地兰注射液加入20 ml 5%葡萄糖注射液中缓慢静脉注射，每次静推时间不少于10 min，1 次/d，连续治疗5 d 后停止用药；后续维持上述常规治疗方案。观察组在对照组基础上加用辅酶Q10胶囊（国药准字H19993256）治疗，饭后口服，1 粒/次，3 次/d。两组均连续治疗2 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。参照有关文献[5]根据心功能分级设立疗效指标。治疗后，患者心功能改善≥2 级为显效；患者心功能改善1 级为有效；患者心功能有所提高，但未达到1 级标准为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）心功能。于治疗前、治疗2 个月时采用DW-PE582 型彩色多普勒超声诊断仪[大为医疗（江苏）有限公司] 测量左室射血分数（LVEF）、左室收缩末径（LVESd）、每搏输出量（SV）、左心室收缩末期容积（LVESv）。（3）运动耐力。于治疗前、治疗2 个月时采用6 min 步行试验评估运动耐力，即选取1 条20 m 长的平坦走廊，让患者尽可能快地来回行走，记录6 min 行走的最远距离。（4）N 末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）水平。治疗前、治疗2 个月时采集患者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫试剂盒（大连美仑生物技术有限公司）检测NT-proBNP 水平。（5）不良反应。观察两组呕吐、腹痛、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组6 min 步行距离比较 治疗2 个月，两组6 min 步行距离长于治疗前，且观察组步行距离长于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组6 min 步行距离比较（m，）

表2 两组6 min 步行距离比较（m，）

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2.3 两组心功能指标比较 治疗2 个月，两组LVEF、SV 高于治疗前，LVESd、LVESv 低于治疗前，且观察组LVEF、SV 高于对照组，LVESd、LVESv 低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能指标比较（）

表3 两组心功能指标比较（）

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2.4 两组NT-proBNP 水平比较 治疗2 个月，两组NT-proBNP 低于治疗前，且观察组水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组NT-proBNP 水平比较（ng/L，）

表4 两组NT-proBNP 水平比较（ng/L，）

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2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

慢性心力衰竭多因心室长期处于负荷状态，使心肌收缩功能、心室泵血能力降低，机体代谢无法维持正常的心排血量，导致体外循环及肺循环瘀滞而引发[6]。近年来，随着人们生活方式和饮食习惯等的改变，冠心病等心血管疾病的发生率逐渐升高，心力衰竭的发病率也随之升高，故需给予患者积极有效的治疗。大量研究证实，心力衰竭患者不仅伴有血流动力学紊乱，还伴有神经内分泌紊乱，可引发心肌重塑，治疗的主要目标为预防心室重构的发生和进展。目前，慢性心力衰竭治疗以药物治疗为主，其中西地兰注射液是常用的抗心律失常药物，该药物属洋地黄类药物，乙酰毛花苷是其主要成分，其可增强迷走神经张力，抑制交感神经的活性，达到扩张血管的效果，缓解心律失常，增加心脏输血量；此外，西地兰注射液对内分泌系统、神经系统均可产生作用，抑制过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统。目前，国内外多项研究均证实，西地兰注射液与钙离子拮抗剂、洋地黄类药物单独或联合应用，控制心率效果更突出，但西地兰注射液用量较大时，心肌细胞长时间处于缺氧和低钾等状态，长期大量应用后会引发蓄积效应，患者会出现头痛、心律失常等中毒现象，需联合其他药物共同治疗慢性心力衰竭以获得更好的效果。有研究表明，慢性心力衰竭患者体内辅酶Q10的含量会降低，且下降程度会随着心力衰竭严重程度加重而变大，辅酶Q10可干扰心肌细胞的电子传递，损伤氧化磷酸化调节功能，使能量代谢出现障碍[7]。因此，在西地兰注射液治疗慢性心力衰竭的基础上加用辅酶Q10治疗，可能会有更好的效果。

LVESd、LVEF 可以判断左心室的收缩功能，两者是反映心功能的常用指标[8]。NT-proBNP 水平升高意味着心力衰竭程度加重，也是临床检测心力衰竭严重程度及预测心脏不良事件的重要指标之一[8]。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率高于对照组，LVEF、SV 高于对照组，LVESd、LVESv、NT-proBNP水平低于对照组，表明西地兰注射液联合辅酶Q10治疗慢性心衰可改善患者心功能。分析原因在于：辅酶Q10是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，大量存在于线粒体，特别是心肌细胞中，在人体呼吸链中质子移位及电子传递中有着重要作用。给予慢性心力衰竭患者补充辅酶Q10有助于激活细胞代谢、增加心输出量，对心脏有一定的保护作用。同时辅酶Q10可通过降低患者的丙二醛水平来改善心功能、降低房颤发生率[10]。西地兰注射液属洋地黄类药物，可增强心肌细胞内钙离子浓度，增强心肌收缩力，减慢心率，提高心输出量[11]。因而，西地兰注射液联合辅酶Q10治疗可改善慢性心力衰竭患者心功能。

6 min 步行试验距离常用于评估慢性心力衰竭患者的运动耐力，也是评价心功能的一项重要指标[12]。本研究结果显示，治疗2 个月，观察组6 min 步行距离长于对照组，说明西地兰注射液联合辅酶Q10治疗慢性心力衰竭可有效提高患者的运动耐力。分析原因在于：能量代谢障碍是慢性心力衰竭患者心室重构的主要原因之一，而辅酶Q10可通过改善患者的心肌能量代谢，缓解心脏的慢性充血，提高心肌能量，以改善患者病情，提高患者的运动耐力[13～14]。西地兰可通过抑制衰竭细胞中Na+/K+-ATP 酶，促进Na+-Ca2+交换，发挥正性肌力作用[15]。因此，两者联合治疗可有效改善机体代谢，增加心输出量，提高患者运动耐力。

本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明西地兰注射液联合辅酶Q10治疗慢性心力衰竭用药安全性较高。分析原因在于，辅酶Q10是人体广泛存在的脂溶性醌类化合物，也是不可缺少的元素之一，慢性心力衰竭患者在西地兰治疗基础上摄入辅酶Q10并不会带来其他不良反应，具有较高的用药安全性。

综上所述，西地兰注射液与辅酶Q10联合能够积极促进慢性心衰患者心功能的改善，增强患者运动耐力及减少机体NT-proBNP 含量，可作为较为安全的联合用药方案在临床推广应用。