诺和锐特充治疗妊娠期糖尿病的临床疗效及安全性分析

庄梅芳 陈小玲 邱丽珠

（厦门大学附属第一医院同安院区，厦门市第三医院药剂科，福建 厦门 361000）

妊娠期糖尿病是指孕期患者出现的糖代谢紊乱，其特点是胰岛素敏感性降低、胰岛素分泌减少或胰岛素抵抗加强，导致血糖水平升高。妊娠期糖尿病的发生原因多种多样，主要包括遗传因素、生活方式因素和代谢因素等[1]。遗传因素是妊娠期糖尿病的主要发病因素之一，有家族糖尿病史的孕妇更容易患上妊娠期糖尿病。生活方式因素也是导致妊娠期糖尿病发生的重要因素之一，如高糖饮食、缺乏运动、肥胖等。此外，代谢因素也对妊娠期糖尿病的发生起着重要作用，如胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少等。妊娠期糖尿病会影响胎儿的生长发育。母体的高血糖可以穿过胎盘，进入胎儿体内，从而导致胎儿生长过大，增加难产的风险[2]，同时，妊娠期糖尿病还会增加胎儿先天畸形的发生率，如神经管畸形、心脏畸形等。妊娠期糖尿病还会增加孕妇妊娠期并发症的风险，如妊娠期高血压、子痫前期、胎盘早剥等，还会增加孕妇在分娩后发生出血、感染等并发症的风险。随着人们生活水平的提高，高糖饮食、缺乏运动等生活方式因素的影响也越来越大，这些因素都有可能导致妊娠期糖尿病的发生。因此，针对妊娠期糖尿病的预防和治疗已成为当今医学研究的重要领域之一[3-4]。为此，本文选取2019年12月至2022年12月期间我院收治的65例妊娠糖尿病患者，对诺和锐特充治疗妊娠期糖尿病的临床疗效及安全性进行了研究分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年12月至2022年12月期间我院收治的65例妊娠糖尿病患者，本次研究经医院伦理委员会批准，患者自愿参与并签署知情同意书，按数字随机分组法将患者设为研究组（35例，采用诺和锐特充治疗）和参考组（30例，采用诺和灵R治疗），两组孕妇一般资料比较具有可比性（P＞0.05）。见表1。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者于妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量试验确诊为妊娠糖尿病。②患者均为单胎。③患者无既往糖尿病史。④年龄≥18岁。

1.2.2 排除标准 ①患者在本次研究时服用过异烟肼、苯妥英钠等药物治疗。②患者对本次治疗所用的诺和锐特充、诺和灵R等药物存在过敏或不耐受者。③患者合并有糖尿病酮症酸中毒、感染等并发症。④患者伴发有肝肾功能异常。

1.3 方法 所有患者入院后均常规给予饮食指导、运动锻炼等干预。

参考组实施诺和灵R 治疗，本次所用诺和灵R（国药准字：J20130021，丹麦进口药品，规格：300 IU/3 mL/支），患者在每日早中晚三餐前半小时皮下注射治疗，初始计量设定成0.4 IU，之后依据患者的血糖变化情况进行调整，以2 d为间隔时间，提升0.2 IU，持续治疗1个月。

研究组实施诺和锐特充治疗，本次所用诺和锐特充[国药准字：J20050098，诺和诺德（中国）制药有限公司，规格：300 IU/3 mL/支]，患者在每日早中晚三餐前半小时皮下注射治疗，初始计量设定成0.5 IU，之后依据患者的血糖变化情况进行调整，以2 d为间隔时间，提升0.2 IU，持续治疗1个月。

1.4 观察指标 ①对比分析两组妊娠糖尿病患者治疗前后血糖水平，指标包括空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平。②对比分析两组妊娠糖尿病患者治疗前后血清脂联素、血清铁蛋白水平，其中，血清铁蛋白水平的检测方法为化学发光法[5]，血清脂联素的检测方法为酶联免疫比浊法[6]。③对比分析两组妊娠糖尿病患者治疗前后血脂水平，应用贝克曼库尔特AU5800全自动化生化仪进行检测，采用免疫比浊法[7]按仪器规范对其总胆固醇、三酰甘油指标进行检测。④对两组妊娠糖尿病患者治疗期间的不良反应发生情况，包括代谢失衡、过敏、低血糖。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量资料以（）表示，符合正态分布的数据比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠糖尿病患者治疗前后血糖水平改善情况 研究组妊娠糖尿病患者各项血糖指标水平改善情况明显优于参考组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组妊娠糖尿病患者血糖改善情况比较（）

表2 两组妊娠糖尿病患者血糖改善情况比较（）

2.2 两组妊娠糖尿病患者治疗前后血脂水平改善情况 研究组妊娠糖尿病患者血脂水平改善情况明显优于参考组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠糖尿病患者血脂改善情况比较（mmol/L，）

表3 两组妊娠糖尿病患者血脂改善情况比较（mmol/L，）

2.3 两组妊娠糖尿病患者治疗前后血清脂联素、血清铁蛋白水平改善情况 研究组妊娠糖尿病患者血清脂联素、血清铁蛋白水平改善情况明显优于参考组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组妊娠糖尿病患者血清脂联素、血清铁蛋白水平改善情况比较（）

表4 两组妊娠糖尿病患者血清脂联素、血清铁蛋白水平改善情况比较（）

2.4 两组妊娠糖尿病患者治疗期间不良反应发生情况 研究组妊娠糖尿病不良反应发生率与参考组相比无显著差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组妊娠糖尿病患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

随着妊娠期糖尿病的患者不断增多，对其治疗的重视程度也日益提高，而妊娠期糖尿病治疗也会受到多方面因素的影响，加上需要充分考虑母婴健康，因此对诸多治疗药物都会有所限制，使得妊娠糖尿病的治疗难度高于非妊娠糖尿病患者[8-9]。同时，妊娠期糖尿病的发病机制较为复杂，与多种因素有关，包括胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足、胎盘激素的影响等。因此，治疗难度较大。妊娠期糖尿病患者的生理状况与正常人存在很大差异，需要进行更为谨慎的治疗，如不能随意进食或饮水，需要根据具体情况制订饮食和运动方案。所以，选择一种安全高效的治疗药物非常关键[10]。

诺和灵R属于胰岛素增敏剂，通过增强胰岛素的敏感性来降低血糖水平，能够选择性地作用于GLUT-4（葡萄糖转运体-4）受体，促进葡萄糖吸收和利用能力，从而降低血糖水平[11]。其次，诺和灵R还能够减少肝脏中葡萄糖的产生，抑制肝脏内糖原合成，并促进肝细胞内的糖原分解，减少血糖的输出，进一步降低血糖水平。此外，诺和灵R还具有一定的抗氧化作用，可以通过抑制糖化终产物的生成，减轻细胞的氧化应激反应，从而降低胰岛素抵抗和血糖水平。诺和灵R还可以增强肠道GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的分泌，通过刺激胰岛素分泌和抑制葡萄糖产生来降低血糖水平[12]。

诺和锐特充是一种新型的胰岛素增泵剂，通过抑制肝糖异生，增加组织对葡萄糖的利用，从而降低血糖水平。诺和锐特充还可以增加胰岛素敏感受体的数量和亲和力，提高组织对胰岛素的敏感性，从而增强胰岛素的生物学作用。这些药理作用使诺和锐特充成为治疗妊娠期糖尿病的一种有效药物[13]。

本次研究中，两组妊娠糖尿病患者治疗前血糖、血脂水平及血清脂联素、血清铁蛋白水平相比无明显差异（P＞0.05），治疗后血糖水平、血脂水平及血清脂联素、血清铁蛋白水平均显著改善（P＜0.05），且研究组妊娠糖尿病患者以上各项指标改善情况明显优于参考组（P＜0.05）；两组妊娠期糖尿病患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），可见诺和锐特充治疗妊娠期糖尿病具有良好的临床疗效和较高的安全性。分析其原因为常规胰岛素注射可能会导致低血糖反应，而诺和锐特充的作用机制不涉及胰岛素分泌的促进，因此不会导致低血糖反应的发生。常规胰岛素注射需要患者严格控制饮食和运动，并进行频繁的血糖监测，而诺和锐特充可以减轻患者的负担，增强患者的治疗依从性，从而提升药物治疗效果。除此之外，胰岛素注射可能会引起胰岛功能的损害，而诺和锐特充可以通过促进胰岛素受体的敏感性和提高胰岛素样生长因子的生物活性来保护胰岛功能。相比于磺脲类药物和胰岛素促泌剂，诺和锐特充的低血糖反应风险更低；相比于诺和灵R等胰岛素增敏剂，诺和锐特充的作用机制更加多样化，可以通过不同途径降低血糖水平[14]。此外，诺和锐特充对孕妇和胎儿的安全性也得到了充分的研究和证实，是治疗妊娠期糖尿病的较为理想的药物之一。

综上所述，诺和锐特充治疗妊娠期糖尿病具有良好的临床疗效和较高的安全性，可显著促进患者血糖、血脂改善。