孙波,孙小婷
(1.海阳市发城中心卫生院内科,山东烟台 265100;2.山东中医药大学针灸推拿学院,山东烟台 264000)
胆汁反流性胃炎(BRG)是临床常见的胃黏膜慢性病变,多因胆汁等十二指肠内容物反流到胃而造成胃黏膜的炎症损伤所致,占慢性胃炎患者的22.6%[1]。现阶段,西医临床往往以抑酸、保护胃黏膜、促胃肠动力等药物治疗为主,虽有一定效果,但停药后复发率较高,疗效仍有可提升的空间[2]。在长期临床实践中发现,中西医结合治疗更利于保护胃黏膜、改善BRG 临床症状,根治疾病,降低复发率,可弥补单纯西药治疗的不足。 中医学认为,BRG 属“呕胆”“胆瘅”等范畴,其病位在胆、胃,“胆胃不和”是其发生、发展的基本病因病机,临床多见胆胃郁热证[3]。 基于此,本研究选取2019年10月—2022年12月海阳市发城中心卫生院收治的92 例胆汁反流性胃炎患者为对象, 探讨蒿芩清胆汤加减方、 磷酸铝凝胶协同治疗BRG 胆胃郁热证的康复效果。 现报道如下。
选取海阳市发城中心卫生院收治的92 例胆汁反流性胃炎患者为研究对象。 纳入标准:(1)符合《中国慢性胃炎共识意见(2017年),上海)》[4]《中药新药临床研究指导原则》[5]中BRG 胆胃郁热证的诊断标准,结合病理和胃镜检查确诊;(2)年龄25~60 岁;(3)近2周未服用影响胃动力、胃酸分泌的药物;(4)沟通无障碍,依从性好;(5)均签署知情同意书。排除标准:(1)合并恶性肿瘤者;(2)合并肝、肾功能不全、血液系统疾病、胆道疾病者;(3)其他类型的胃炎者;(4)由机械性刺激等其他原因引起的胆汁反流者;(5)有相关药物禁忌症者。本研究已获院医学伦理委员会批准通过。 按照随机数字表法将患者分为两组,每组46 例。对照组:男30 例,女16 例;年龄25~60 岁,平均年龄(43.26±3.15)岁;病程0.5~11年,平均病程(3.73±0.85)年;治疗组:男32 例,女14 例;年龄25~60 岁,平均年龄(42.87±3.20)岁;病程0.5~13年,平均病程(3.81±0.80)年;两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
对照组采用磷酸铝凝胶(沈阳绿洲制药有限责任公司,国药准字H20074040)治疗,20 g/次,2 次/d,7 d为一个疗程,连续治疗4 个疗程。
治疗组在对照组基础上采用蒿芩清胆汤加减方治疗。 处方如下:青蒿15 g、黄芩15 g、淡竹茹9 g、清半夏10 g、枳实10 g、赤茯苓10 g、滑石6 g、大腹皮9 g、刘寄奴6 g、郁金12 g、煅乌贼骨15 g、元胡12 g、代赭石6 g、旋复花9 g、陈皮9 g、炙甘草3 g。 随症加减,心烦易怒者,加合欢皮12 g、柴胡10 g;泛酸甚者,加瓦楞子10 g;口干舌燥者,加北沙参9 g、麦冬10 g;痰甚者,加浙贝6 g;食后胀甚者,加焦楂曲30 g;口苦甚者,加炒栀子12 g、炒薏苡仁15 g。 每日取上方1 剂,水煎后分早晚2 次温服,7 d 为一个疗程,连续治疗4 个疗程。
(1)临床疗效。痊愈:反流症状、胃黏膜炎症消失。显效:反流胆汁量减少明显,胃黏膜炎症浸润改善明显,中医证候总积分减少≥70%。有效:反流胆汁量有所减少,胃镜等检查结果有所好转,中医证候总积分减少30%~69%。 无效:各方面未变化,甚至加重。
(2)胆汁反流情况:治疗前后,比较24 h 反流次数、最长反流时间。
(3)中医证候积分:治疗前后,参照中医症状量化评分表对脘腹灼痛、口苦口干、嗳气呃逆、吐酸嘈杂症状,按照无0 分、轻度1 分、中度2 分、重度3 分分别予以评价,评分越低,症状越轻。
(4)胃黏膜炎症评分:治疗前后,根据胃黏膜糜烂、水肿、充血情况,按照由无到有、由轻至重,给予0、2、4、6 分评价,评分越高,炎症越严重。
(5)血清中相关因子测定:治疗前后,采用酶联免疫吸附实验ELISA 测定血清中胃泌素(GAS)、环氧化酶1(COX-1)水平。
采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析,计量资料以(±s)表示,采用t 检验;计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
治疗组的总有效率为93.48%,高于对照组的76.09%,差异有统计学意义(P<0.05)。 见表1。
表1 两组BRG 患者临床疗效比较[n(%)]
治疗前,两组患者的24 h 反流次数、最长反流时间比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组患者的24 h 反流次数少于对照组, 最长反流时间短于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表2。
表2 两组BRG 患者胆汁反流情况比较(±s)
表2 两组BRG 患者胆汁反流情况比较(±s)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05
组别24 h 反流次数(次)治疗前治疗后最长反流时间(min)治疗前治疗后对照组(n=46)治疗组(n=46)t 值P 值70.63±14.40 69.71±13.77 0.313 0.755 35.02±5.80*14.12±3.27*21.289 0.000 102.47±11.49 103.04±12.72 0.217 0.828 92.34±8.30*80.37±5.28*11.654 0.000
治疗前,两组患者的中医证候总积分、胃黏膜炎症评分比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组患者的中医证候总积分、胃黏膜炎症评分明显低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组BRG 患者中医证候总积分、胃黏膜炎症评分比较[(±s),分)]
表3 两组BRG 患者中医证候总积分、胃黏膜炎症评分比较[(±s),分)]
注:与同组治疗前比较,*P<0.05
组别中医证候总积分治疗前治疗后胃黏膜炎症评分治疗前治疗后对照组(n=46)治疗组(n=46)t 值P 值9.35±1.29 9.41±1.31 0.221 0.825 6.27±1.03*3.45±0.71*15.289 0.000 4.38±0.30 4.42±0.25 0.695 0.489 1.87±0.22*1.25±0.17*15.124 0.000
治疗前,两组患者的血清中GAS、COX-1 水平比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组患者的GAS 水平低于对照组,COX-1 高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表4。
表4 两组BRG 患者血清中GAS、COX-1 水平比较[(±s),ng/mL]
表4 两组BRG 患者血清中GAS、COX-1 水平比较[(±s),ng/mL]
组别GAS治疗前治疗后COX-1治疗前治疗后对照组(n=46)治疗组(n=46)t 值P 值127.75±14.42 128.01±15.03 0.085 0.933 88.27±10.26*67.36±8.45*10.670 0.000 7.41±0.86 7.35±0.92 0.323 0.747 8.03±1.05*9.41±1.36*5.447 0.000
胆汁反流性胃炎是消化内科常见病,临床普遍认为与胃排空延迟、精神心理因素、幽门螺杆菌感染、胃肠激素分泌失调等有关,停药易于复发,根治困难。磷酸铝凝胶作为一种新型制酸剂, 可通过中和胃酸而发挥胃黏膜保护作用, 但患者可能出现便秘等不良反应,症状复发率较高,总体临床效果仍有可提升的空间[6]。长期临床实践发现,中药联合磷酸铝凝胶治疗BRG 可提高临床疗效,降低复发风险。
中医学无BRG 的病名, 临床多根据其症状而归属于的“呕胆”、“胆瘅”等范畴。胆胃同居中焦,同主气机通降,二者生理相通,病理相关,胆胃不和是其发生的关键病机。 临床多见患者过食肥甘厚腻,生湿热而熏蒸中焦,或肝气郁结日久化火,肝胆火胜,胆失疏泄,郁热犯胃,以致胆胃同病,胆不随胃降,胆胃不和,胆气上逆于胃,发生胆胃郁热证[7]。 治宜清泄郁热、疏胆理气、降逆和胃。 本研究在应用磷酸铝凝胶治疗的基础上, 将蒿芩清胆汤加减方引入到BRG 胆胃郁热证患者中的治疗,从结果来看,总有效率明显提高,反流程度改善更明显,中医证候总积分、胃黏膜炎症评分降低更明显, 这说明与仅仅应用磷酸铝凝胶相比,加以蒿芩清胆汤加减方在增效方面更具优势,不仅更利于抑制BRG 患者的反流,且在缓解症状、减轻胃黏膜炎症等方面有更突出的效果。 分析原因可能在于,蒿芩清胆汤出自《通俗伤寒论》,有清热除湿、上下分消之功。 蒿芩清胆汤加减方符合BRG 患者“胆胃郁热”的病机特点,遣方用药注重清泄郁热、利胆和胃。方中青蒿为苦寒之品,辛香透散,可清胆胃之郁火;黄芩长于清热燥湿、泻火解毒;淡竹茹入胆经,功可和胃止呕、清热化痰;半夏和胃止呕力彰,还可燥湿化痰;枳实功可清热止呕、和胃降逆,增强宽中利膈之力;赤茯苓、滑石可增强利水渗湿之功以导胆热下行;大腹皮促肠腑气机通畅;刘寄奴、郁金可清郁热,解毒活血;乌贼骨主收敛,可制酸止痛;元胡主行气止痛;代赭石、旋复花可和胃降逆,兼以和胆;陈皮可理气降逆、和胃化痰;甘草可调和诸药。全方药证相应,温清相济,清胆和胃并举,使郁热得化,腑气通畅,诸症得消。
临床研究发现,胃肠动力作为消化系统重要的生理机能,与BRG 的发生关系密切,改善胃肠动力是临床治疗BRG 的新方向[8]。 GAS 具有延缓胃排空的生理活性,研究结果发现,BRG 机体存在GAS 过量分泌的现象,但经蒿芩清胆汤加减方联合磷酸铝凝胶治疗后,GAS 分泌减少更明显,且参与损伤胃黏膜的修复的COX-1 水平升高更明显,这证实,与仅仅应用磷酸铝凝胶相比,加以蒿芩清胆汤加减方更利于纠正胃肠激素分泌紊乱,改善胃肠动力,减轻胃黏膜炎症损伤,发挥更突出的胃黏膜保护作用,这可能是二者协同治疗可更好地抑制患者胆汁反流的原因之一。分析原因为,这与药物的药理作用密切相关。研究发现,蒿芩清胆汤可减轻胃炎小鼠胃黏膜的活动性炎症、 慢性炎症、变性及间质充血水肿程度,减轻胃黏膜的炎症反应,发挥抗炎和保护胃黏膜的作用[9]。另外,枳实、陈皮等有效成分具有良好的调节胃肠激素水平、促进胃肠动力、加快胃排空的活性。
综上所述,蒿芩清胆汤加减联合磷酸铝凝胶可协同增效, 在改善胆汁反流性胃炎患者的胆汁反流、保护胃黏膜方面效果理想,值得推广。