不同剂量阿托伐他汀对老年患者增强CT后造影剂肾病的预防作用

吴子瑜,郭太林,何岩燕

造影剂诱导的急性肾损伤(AKI)是医院获得性AKI的常见原因,导致患者的住院时间延长,增加患者的病死率和经济负担。造影剂肾病(CIN)的特点是使用造影剂后72 h内肾功能出现进行性下降[1]。在正常情况下,如肾功能正常,造影剂可在6～8 h排出体外,CIN发生率很低[2]。患者存在高龄、慢性肾脏病(CKD)、糖尿病、心功能不全等基础疾病,经造影剂灌注后AKI发生率明显增加[3]。AKI有效的治疗方法是血液透析,但血液透析费用高,既降低患者的生活质量,又增加患者的经济负担。随着我国人口平均预期寿命的延长,接受CT检查的患者越来越多[4]。由于CT增强检查需要静脉注射造影剂,因此预防CIN非常重要[5]。阿托伐他汀是常用的他汀类药物之一,用于预防和治疗心血管疾病。强化剂量的阿托伐他汀已被证明对预防接受冠状动脉介入治疗患者的CIN有效[6]。但比较不同剂量阿托伐他汀对老年患者增强CT后CIN预防作用的研究较少。本研究分析不同剂量阿托伐他汀对老年患者增强CT后CIN的预防作用,为临床预防CIN提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年1月—2020年12月福建省立医院老年科收治的行增强CT检查的老年患者220例,采用随机数字表法分为强化组和常规组,每组110例。强化组男58例,女52例;年龄(69.52±7.20)岁。常规组男56例,女54例;年龄(69.91±6.60)岁。2组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及造影剂用量等比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准,所有患者或家属均对研究内容知情且签署知情同意书。

表1 常规组与强化组临床资料比较例(%)]

1.2 选择标准 纳入标准:(1)具有增强CT检查指征;(2)增强CT检查前2周未服用他汀类药物。排除标准:(1)对碘己醇造影剂过敏者;(2)心脏、肝脏等器官严重衰竭者;(3)严重认知功能障碍且不能配合者;(4)乙肝等传染病者;(5)慢性肾功能衰竭超过4期者。

1.3 方法 2组患者增强CT检查前均禁食12 h以上,并于检查前1 d给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)口服,每晚1次,强化组患者给予强化剂量(40 mg/d),常规组患者给予常规剂量(20 mg/d),均连续口服4 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者CIN发生率,检查前、检查后72 h肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)、胱抑素C(CysC)]及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。CIN诊断标准:注射造影剂后48～72 h,SCr水平较检查前升高25%以上,或绝对值>44.2 μmol/L(0.5 mg/dl),且排除其他影响肾功能的因素。2组患者增强CT扫描检查前均禁食12 h以上,取静脉血检测生化指标,增强CT扫描检查后72 h,再次禁食12 h后取静脉血检测生化指标。采用AU5800全自动分析仪检测SCr、BUN,采用免疫比浊法检测CysC,采用散射比浊法检测hs-CRP。eGFR采用Cockcroft Gault公式[7]:eGFR(男性)=(140-年龄)×体质量(kg)×88.4/[72×SCr(μmol/L)];eGFR(女性)=(140-年龄)×体质量(kg)×88.4/[72×SCr(μmol/L)]×0.85。

2 结 果

2.1 CIN发生率比较 强化组CIN发生率为4.55%(5/110),低于常规组的12.73%(14/110)(χ2=4.666,P=0.031)。

2.2 检查前后肾功能指标及hs-CRP水平比较 检查前,2组患者SCr、BUN、eGFR、CysC及hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);检查72 h后,强化组SCr、BUN水平无显著变化(P>0.05),而常规组SCr、BUN水平均高于检查前和强化组(P<0.01或P<0.05)。检查后72 h,2组eGFR均低于检查前,CysC及hs-CRP水平均高于检查前,但强化组变化幅度小于常规组(P<0.01),见表2。

表2 常规组与强化组检查前后肾功能指标及hs-CRP水平比较

3 讨 论

随着诊疗技术的发展,CT增强扫描检查越来越普遍,尤其是老年患者。增强CT扫描检查必须使用造影剂。肾功能不全的患者使用造影剂可导致AKI。老年患者由于合并基础疾病多,发生造影剂诱导AKI的风险增高。Huang等[8]研究报道,阿托伐他汀有预防造影剂诱导AKI的作用。本研究比较强化剂量与常规剂量阿托伐他汀对CT增强扫描后CIN的预防作用,结果表明强化剂量阿托伐他汀可显著减少炎性反应,降低患者CIN发生率。

CIN的发病机制十分复杂,目前尚未阐明。一般认为,使用造影剂后血流动力学改变引起肾髓质缺血缺氧、氧化应激、炎性反应及造影剂对血管内皮细胞和肾小管的直接毒性作用是CIN发病的主要原因[9]。造影剂的高渗透压对肾小管上皮细胞的直接毒性,肾小管的主动应激反馈,一氧化氮、腺苷、内皮素、前列腺素、血管紧张素等因子的降低均导致肾血管舒缩失调,肾间质压力升高,最终导致肾髓质缺氧和急性肾小管坏死[10-11]。相应的预防措施(如碳酸氢钠碱化、水化等)已广泛用于临床,但疗效不尽人意[12]。探索优化的CIN预防措施是临床有待解决的问题。

阿托伐他汀具有多种药理作用,如降低LDL-C、抗炎、抗氧化应激相关损伤和抗血栓形成等[7,13]。本研究证实,经CT增强扫描检查后,强化组CIN发生率低于常规组,说明使用强化剂量阿托伐他汀可有效降低老年患者造影剂诱导AKI的发生率,这与国外报道的研究结果一致[14-15]。SCr、BUN、eGFR及CysC水平可评估AKI患者的病情和预后。SCr和BUN受年龄、性别、饮食、肝脏疾病和肌肉质量的影响[16]。当肾脏有大面积的坏死和损伤时,其水平会发生改变,其特异性也较低,且容易受到炎性反应的影响[17]。CysC较SCr、BUN更敏感、准确,也可作为早期肾功能损害的评估指标之一,但临床检测CysC差异比较大[14,18]。本研究结果显示,CT增强扫描后72 h,强化组SCr水平低于常规组,表明强化剂量阿托伐他汀可减少造影剂引起的肾脏损伤。eGFR在肾功能评价方面较CysC、SCr、BUN更稳定、全面,是常用的肾功能评价指标[19]。本研究中,CT增强扫描后72 h,2组eGFR均低于检查前,但强化组高于常规组,表明强化剂量阿托伐他汀对肾功能有一定的保护作用。

He等[20]研究表明,造影剂可诱导IL-1β、IL-6等炎性因子的产生,他汀类药物具有抗炎特性,减轻造影剂对肾小管细胞的毒性作用。hs-CRP是全身炎性反应的重要指标[21]。本研究中,CT增强扫描检查72 h后,2组hs-CRP水平均高于检查前,但强化组低于常规组,说明强化剂量阿托伐他汀对老年患者行CT增强扫描引起的CIN有一定抗炎作用[22]。

综上所述,老年患者在CT增强扫描前使用强化剂量阿托伐他汀预处理,能降低造影剂引起的炎性反应,改善肾功能,可有效预防CIN。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。