神经生长因子联合丹参多酚酸盐治疗缺血性脑卒中的疗效

曹小彪,刘仓仓

作者单位： 831100 新疆维吾尔自治区昌吉市,中国人民解放军93864部队医院(曹小彪) 830099 乌鲁木齐市,新疆军区总医院(刘仓仓)

缺血性脑卒中多见于50～60岁中老年人群,具有高发病率、致残率及病死率的特点[1-2]。有学者认为,缺血性脑卒中梗死病灶中虽有部分神经无坏死,但仍有大量神经细胞存活[3]。因此,确保梗死区中神经细胞存活对治疗缺血性脑卒中的疗效及预后有重要意义。

目前,缺血性脑卒中临床治疗常使用阿司匹林、他汀类等药物,可在一定程度上缓解临床症状,但整体疗效不佳,治疗周期长、成本高且常有不良反应。神经生长因子具有营养神经元及促进神经轴突生长的双重功效,是发现最早的神经营养因子。研究指出,出现脑损伤时,鼠神经生长因子可有效预防神经元萎缩和死亡,又能促进神经细胞的自我修复,在神经元的生长、发育、存活方面起到举足轻重的作用[4]。

从中药丹参中提取的丹参乙酸镁是注射用丹参多酚酸盐的主要成分,在脑血管疾病临床治疗中应用广泛[5]。研究表明,丹参多酚酸盐可缩小脑缺血小鼠梗死面积,有效减轻缺血再灌注后脑损伤,增加小鼠存活率。神经生长因子和注射用丹参多酚酸盐在治疗缺血性脑卒中方面应用较多,但二者在常规治疗基础上联合治疗缺血性脑卒中的应用效果尚未见报道[6]。鉴于此,本研究观察神经生长因子联合丹参多酚酸盐治疗缺血性脑卒中的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年9月—2018年9月中国人民解放军93864部队医院、新疆军区总医院收治的缺血性脑卒中患者86例,按照随机数字表法分为试验组和对照组,每组43例。试验组男29例,女14例;年龄45～81(62.47±3.58)岁;发病至入院时间3.2～18.5(14.48±3.75)h;病变位置:小脑4例,脑干9例,基底节区17例,脑叶13例。对照组男25例,女18例;年龄46～82(63.27±4.12)岁;发病至入院时间3.1～17.4(14.32±3.41)h;病变位置:小脑5例,脑干8例,基底节区16例,脑叶14例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合我国第4届脑血管病学术会议上修订的诊断标准[7];(2)经颅脑MRI、CT等影像学检查确诊为缺血性脑卒中;(3)首次发病;(4)发病至就诊时间≤24 h。排除标准:(1)合并器官衰竭、肿瘤等其他严重疾病者;(2)合并全身性感染性疾病者;(3)发生脑出血者;(4)伴有认知障碍及其他神经系统病变者。

1.3 治疗方法 2组均予以抗凝、控制颅内压、抑制血小板聚集等常规治疗。对照组予以注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司生产)200 mg+0.9%氯化钠注射液250～500 ml,静脉滴注30 min,每天1次。试验组在对照组基础上予以注射用鼠神经生长因子(丽珠集团丽珠制药厂生产)30 μg加入0.9%氯化钠注射液2 ml肌内注射,每天1次。2组均治疗2周。

1.4 观察指标与方法[8-10]所有患者随访3个月,记录治疗前、治疗结束时及治疗后3个月2组患者神经功能缺损评分、运动功能评分、日常生活能力评分及不良反应。(1)神经功能缺损:依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估神经功能缺损程度,总分42分,分值越高神经功能缺损越严重;(2)运动功能:以Fugl-Meyer肢体运动功能评分量表(FMA)为评估依据,总分100分,评分越高,运动功能越好;(3)日常生活能力:依据巴氏指数评定量表(BI)进行评估,分值越高日常生活能力越好;(4)生活质量:包括认知功能、躯体功能、情绪功能、社会功能,分值越高生活质量越高;(5)负面情绪:采用焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评估患者负面情绪;(6)不良反应:包括头痛、恶心、呕吐、皮疹等。

1.5 疗效评定标准[11]参照NIHSS评估治疗效果,治愈:NIHSS评分降低>90%,临床体征、症状消失;显效:NIHSS评分降低45%～90%,临床体征、症状显著改善;有效:NIHSS评分降低18%～44%,临床体征、症状明显改善;无效:上述指标均未改变或严重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组治疗总有效率为97.67%,高于对照组的74.42%,差异有统计学意义(χ2=9.685,P=0.002),见表1。

表1 对照组与试验组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 NIHSS评分、FMA评分及BI评分比较 治疗前,2组NIHSS评分、FMA评分和BI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束时及治疗后3个月,2组NIHSS评分较治疗前降低,FMA评分和BI评分较治疗前升高,且试验组降低/升高的幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与试验组治疗前后NIHSS评分、FMA评分及BI评分比较分)

2.3 生活质量比较 治疗前,2组认知功能、躯体功能、情绪功能、社会功能评分及总分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组认知功能、躯体功能、情绪功能、社会功能评分及总分较治疗前升高,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与试验组治疗前后生活质量比较分)

2.4 负面情绪比较 治疗前,2组SAS、SDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组SAS、SDS评分较治疗前降低,且试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与试验组治疗前后负面情绪比较分)

2.5 不良反应比较 试验组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.30% vs. 11.63%,χ2=0.124,P=0.725),见表5。

表5 对照组与试验组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

缺血性脑卒中的形成是由于脑部供血不足引起脑组织坏死,主要诱因是脑部供血动脉(椎动脉及颈动脉)闭塞或狭窄。缺血性脑卒中的发生导致神经功能缺失,引起诸如认知功能下降、语言障碍、肢体功能障碍等后遗症,严重影响患者生活质量,给家庭和社会带来重大困扰[12]。

神经生长因子对神经细胞的生长、发育及修复起到至关重要的作用,从小鼠颌下腺中提取纯化的鼠神经生长因子,可明显促进神经系统中神经元存活、生长发育、分化及再生,是维持神经细胞存活、加速神经元修复和病变纤维愈合不可或缺的营养因子,兼备神经修复和保护双重功效[13]。正常状况下,血脑屏障可阻止鼠神经生长因子通过,当发生缺血性脑卒中时,脑组织中血管内皮细胞出现损伤,血脑屏障被破坏,鼠神经生长因子可自由进入中枢神经系统,发挥保护和修复作用[14]。多年来,临床上常用丹参多酚酸盐作为心血管疾病的辅助药物,不仅能减轻脑缺血再灌注损伤,同时还具备抗血小板凝集、抗凝血和抗血栓的作用[15]。

本研究中,治疗前,2组患者NIHSS评分、FMA评分及BI评分均无显著差异。治疗结束时及治疗后3个月NIHSS评分均显著降低,FMA评分及BI评分均显著升高,且试验组降低/升高的幅度大于对照组;试验组治疗总有效率显著高于对照组。说明联合使用鼠神经生长因子和丹参多酚酸盐比单一使用丹参多酚酸盐治疗脑卒中引起的神经功能缺失效果更加显著。

综上所述,神经生长因子联合丹参多酚酸盐治疗缺血性脑卒中具有高效、高安全性,可有效改善患者神经功能及日常生活能力,改善负面情绪,值得推广与应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。