顺铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的近期临床效果

乔建玲

作者单位： 271100 济南市中西医结合医院肿瘤科

胃癌属常见消化道恶性肿瘤类型,发病率和病死率均较高,且发病率逐渐趋向于年轻化[1]。由于现阶段胃癌的早期症状表现缺乏特异性,多数胃癌患者确诊时已处于病情晚期。针对胃癌患者的治疗,通过化疗能够控制患者病情进展,在一定程度上改善患者生存质量,延长其生存期。替吉奥主要是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂,以替加氟为主体,配合吉美嘧啶可有效控制氟尿嘧啶活化物的降解,发挥抗癌作用;配合奥替拉西钾能进一步降低消化道反应,发挥保护胃黏膜的治疗作用。但替吉奥单独用药用药效果仍有不足,需积极配合更为有效的治疗措施。顺铂主要在DNA的复制过程中发挥良好的抑制作用,控制癌细胞的合成,进而发挥抗癌的治疗作用[2-3]。鉴于此,本研究观察顺铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年4月—2021年5月济南市中西医结合医院收治的晚期胃癌患者92例,采用“掷骰子”法分为观察组和对照组,各46例。观察组男23例,女23例;年龄54～70(63.62±2.28)岁;病程4～12(7.43±1.14)年;疾病类型:黏液腺癌7例,管状腺癌10例,低分化腺癌15例,未分化腺癌8例,鳞癌3例,其他3例。对照组男20例,女26例;年龄56～69(63.41±2.79)岁;病程3～10(7.42±1.08)年;疾病类型:黏液腺癌8例,管状腺癌9例,低分化腺癌15例,未分化腺癌8例,鳞癌4例,其他2例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经病理与细胞学检查,确诊为胃癌晚期;(2)肿瘤病灶≥1个;(3)不具备手术指征;(4)对研究相关药物耐受。排除标准:(1)无法口服用药者;(2)上消化道发育异常者;(3)合并严重内科疾病者;(4)合并急性感染性疾病者;(5)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 对照组给予替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)80 mg·m-2·d-1口服,以连续治疗14 d后休息6 d为1个治疗周期。观察组在对照组基础上联合注射用顺铂(齐鲁制药有限公司生产)75 mg/m2静脉滴注,第1、2、3天。期间每周查患者血电解质1～2次,肾功能指标、肝功能指标1次及血常规2次,根据患者治疗期间实验室检查结果采取对应处理,如予肝肾保护治疗,对存在胃肠道反应严重者予止吐药物。2组患者均连续治疗2个周期。

1.4 观察指标与方法 比较2组近期疗效,治疗前后血清肿瘤指标[糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、血清肿瘤转移侵袭指标[乙酰肝素酶-1(HPA-1)、钙离子结合蛋白A4(S100A4)、腺苷酸活化蛋白激酶5(APK5)]及不良反应(肾功能损害、肝功能损害、白细胞减少、腹泻、口腔黏膜炎、消化道反应等)。采集患者晨起空腹静脉血,离心得血清,采用电化学发光分析仪器检验CA125与NSE水平;采用酶标仪,以酶联免疫夹心法检测HPA-1、S100A4水平,采用酶联免疫斑点法检测APK5水平。

1.5 近期疗效判定标准 完全缓解(CR):患者病灶完全消失,在4周内无新病灶产生;部分缓解(PR):患者原有病灶直径较前减小>30%;稳定(SD):患者原有病灶直径较前减小20%～30%;进展(PD):患者原有病灶直径较前减小<20%或出现新病灶。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%

2 结 果

2.1 近期疗效比较 观察组患者近期ORR为67.39%,高于对照组的43.48%,差异有统计学意义(χ2=5.323,P=0.021),见表1。

表1 对照组与观察组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 血清肿瘤指标比较 治疗前,2组患者CA125与NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期后,2组CA125与NSE水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血清肿瘤指标比较

2.3 血清肿瘤转移侵袭指标比较 治疗前,2组患者HPA-1、S100A4、APK5水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期后,2组HPA-1、S100A4、APK5水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清肿瘤转移侵袭指标比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为34.78%,低于对照组的58.70%,差异有统计学意义(χ2=5.283,P=0.021),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

晚期胃癌的治疗较为棘手,预后相对较差,患者的5年生存率低于10%[4]。晚期胃癌治疗多以化疗方式为主,但缺乏标准、统一的化疗方案。既往EP、FM等化疗方案治疗效果相对不高,且不良反应较大,患者的中位生存期相对较短。随着医疗技术的不断发展,近年来趋向于应用替吉奥、卡培他宾、紫杉类药物、草酸铂等用药进行治疗[5-6]。

替吉奥胶囊通过口服用药,可获得与静脉输注相似的治疗效果,以免患者出现血栓风险,具有较高的治疗安全性,且用药较为便利,现阶段已成为晚期胃肠道恶性肿瘤的一线治疗药物。但由于胃癌早期缺乏典型的临床症状表现,60%以上的患者在确诊时已达到病情晚期,错失了最佳手术治疗时机,因此多通过化疗方案进行治疗,但由于胃癌晚期有着较高的药物敏感性,通过单纯的化疗方案往往无法取得理想的治疗效果,为此需将联合化疗方案作为晚期胃癌的主要治疗手段[7]。顺铂是络合物的一种,在通过静脉滴注方式进入人体后迅速分解,通过水合阳离子方式与细胞中的生物大分子相结合,对肿瘤细胞DNA复制过程发挥良好的抑制作用,破坏肿瘤细胞DNA的结构与功能,发挥良好的抗肿瘤作用。同时顺铂与双功能烷化剂相类似,能有效降低癌细胞蛋白质与RNA的合成,破坏肿瘤细胞膜,从而起到抗肿瘤治疗效果。针对晚期胃癌采用顺铂联合替吉奥的治疗方案可有效提高总体疗效,最大限度降低药物毒性作用,还能有效延长药物的半衰期,使药物抗肿瘤活性明显增强,进一步减轻患者病情,改善患者临床症状,且在用药后患者不良反应发生风险相对较低,更有利于控制患者的病情[8-9]。

本研究结果显示,观察组患者近期ORR高于对照组,说明在针对晚期胃癌患者的治疗中,应用顺铂联合替吉奥治疗,能进一步提高总体疗效。分析原因,替吉奥组成主要包括吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾,其中吉美嘧啶可对二氢嘧啶脱氧酶发挥良好的拮抗作用,促进5-氟尿嘧啶(5-FU)发生分解,获得与静脉注射相似的口服用药效果;替加氟是5-FU前体,能在机体内转变成为5-FU;奥替拉西钾可有效控制5-FU的磷酸化,进而有效降低药物毒性[10]。与其他抗肿瘤药物相比,替吉奥不良反应轻微,活性更高,全剂量应用仍能保证治疗安全性。因此与顺铂进行联合治疗,能充分发挥协同增效作用,有效提高患者的治疗总有效率[11]。

本研究中,治疗后,2组CA125、NSE、HPA-1、S100A4及APK5水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,说明顺铂联合替吉奥对晚期胃癌进行治疗,能在一定程度上改善患者肿瘤指标和肿瘤转移侵袭指标[12]。由于胃肿瘤病变是一个多阶段、多变化的发展过程,其中胃癌患者多存在S100A4高表达水平状态,预示着肿瘤有较高的转移侵袭度。而CA125和NSE与肿瘤的表达具有显著相关性,该两项指标值越高,则提示肿瘤癌变程度越严重,病灶越严重。APK5在肿瘤细胞的发生发展过程中均发挥着显著作用,HPA-1是近些年来新发现的基因,在恶性肿瘤组织中广泛存在[13-14]。此外,本研究观察组不良反应总发生率低于对照组,说明针对晚期胃癌患者采用顺铂和替吉奥胶囊进行联合用药可降低不良反应发生风险。分析原因,两种药物联合治疗,能够通过多靶点作用有效提高激活酶的活性,抑制嘌呤和嘧啶的结合,控制肿瘤细胞的增殖,还能提高患者的耐受性,有效减少不良反应[15]。

综上所述,顺铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床效果肯定,对于改善患者血清肿瘤指标和血清肿瘤转移侵袭指标具有积极影响,同时还能降低患者不良反应发生风险,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。