高尿酸血症与代谢紊乱疾病

罗登

高尿酸血症与高血压的关系

2021年最新的一项流行病学调查显示，在33785例高血压患者中，高尿酸血症总患病率为38.7%，其中男性为35.1%，女性为45.2%。高尿酸血症虽然与其他心血管危险因素相关，但更是高血压发病的一个独立危险因素。高尿酸血症不仅多伴发高血压，而且可以预测高血压的发生。在青少年中，血清尿酸水平增加与原发性高血压形成的关系更加明显。血压正常的青少年中9.5%存在高尿酸血症，临界高血压青少年中49%存在高尿酸血症，中重度高血压青少年73%存在高尿酸血症。患有原发性高血压的青少年应用别嘌醇治疗1个月，其动态血压均有下降，其中80%血压下降到正常水平。停止药物治疗后血压反弹至基线水平。

既然高尿酸血症与高血压之间关系密切，那么尿酸导致高血压的可能机制究竟是什么呢？有研究显示，体内尿酸水平升高时，首先通过一种机制导致血压水平的升高，而后通过另一种机制维持这种高血压的水平，进而形成高血压病。具体来说，尿酸通过激活肾素一血管紧张素系统以及降低一氧化氮水平，诱导内皮功能紊乱，导致肾脏血管收缩，引起血压水平增高。这一期间的高血压类型是盐抵抗而对尿酸敏感型。其后，尿酸引起肾脏微血管病变（小动脉硬化），诱导动脉血管平滑肌增殖，导致血管腔变窄，阻力增加，导致血压升高。这一期间高血压是盐敏感、肾脏依赖型，不受尿酸水平的影响。值得注意的是，尿酸导致高血压形成的同时还会诱导肾内缺血，进一步增加交感神经系统兴奋，最终导致乳酸释放；而由于乳酸可以竞争尿酸肾脏排泄转运，减少尿酸排泄，导致血清尿酸水平进一步升高，使得高尿酸血症的纠正变得困难，形成恶性循环。

高尿酸血症与高脂血症的关系

说高尿酸血症与血脂代谢紊乱是双胞胎，形影不离，一点都不过分。血脂异常是代谢综合征常见的表现之一。高尿酸血症与脂质代谢紊乱，尤其是高甘油三酯血症，就像一对孪生兄弟一样如影相随。早在1968年，Barlow等研究人员就发现在高甘油三酯血症和高尿酸血症之间存在密切相关性。超过80%的高甘油三酯血症的患者有高尿酸血症；反之，大约50%～75%的高尿酸血症的患者有高甘油三酯血症。在Matsubara等人的流行病学研究中发现，与血清尿酸水平低的人群相比，血清尿酸水平高的人群中，总胆固醇和甘油三酯水平升高，而高密度脂蛋白水平则与尿酸水平呈负相关。近期还有研究发现，游离脂肪酸和高尿酸血症相关，独立于高甘油三酯血症、肥胖和中心性脂肪分布等因素。

高尿酸血症易合并血脂代谢紊乱的机制，目前认为可能有以下几个方面：①血清中高水平尿酸可能通过降低脂蛋白脂酶活性，使三酰甘油分解代谢受限，引起血中三酰甘油水平升高；②高水平尿酸可直接促进肝三酰甘油的合成；③血清中高水平尿酸可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，从而导致动脉粥样硬化的发生；④血脂代謝分解产生的胴体阻碍血尿酸的排泄，间接地使血尿酸水平增高；⑤血脂代谢紊乱可引起肾动脉硬化，使肾血流减少，使尿酸盐从肾排泄减少。⑥尿酸和甘油三酯虽分别属于不同物质的代谢通路，但其间有交叉的部分，如血甘油三酯升高导致游离脂肪酸生成增多，会加速ATP（人体的能量物质）分解，引起尿酸生成增加。

总之，高尿酸血症、痛风和血脂代谢紊乱等共存时，尿酸代谢紊乱和血脂代谢紊乱可互相促进，互相伤害，两者的相互作用可加速疾病的进展，影响最为突出的是诱发和加重心血管疾病，使心血管疾病的发生率和死亡率明显增加。

高尿酸血症与糖尿病的关系

高尿酸血症和糖尿病都是营养过剩导致的代谢性疾病。研究发现，胰岛素抵抗是高尿酸血症与糖尿病的共同致病基础。具有典型胰岛素抵抗特征的肥胖患者往往是高尿酸血症和2型糖尿病的主要来源。糖尿病患者中高尿酸血症的发生率高达45%～75%，痛风的发生率大约15%。高尿酸血症与痛风患者中则有12.2%～26.9%合并糖尿病。可以说高尿酸血症与糖尿病如影随形，是一对“难兄难弟”。来自2018～2019年全国慢性病及危险因素监测的最新数据显示，我国成年居民中高尿酸血症患病率为14.0%，与糖尿病的患病率不相上下；男性高尿酸血症的患病率为24.5%，显著高于女性的3.6%。更值得关注的是，18～39岁青年男性和70岁以上的老年男性是患病的高峰人群。

高尿酸血症还是2型糖尿病发生的独立危险因素。血尿酸水平每升高60微摩尔／升，2型糖尿病的发病风险增加17%，子代发生2型糖尿病的风险增加15%。已存在糖尿病的患者，高尿酸血症可以加重这些患者的代谢紊乱，预示和加重动脉粥样硬化的发展，增加心脑血管事件的发生。2型糖尿病患者血尿酸水平增高60微摩尔／升，脑卒中的风险增加19%；增高100微摩尔／升，心血管事件的发生率增高21%。血尿酸增高还与糖尿病患者肾脏功能的恶化和进展有关。

三高加一高，对健康威胁更大

说起“三高”（高血压、高血糖、高血脂），相信大家都不陌生，那么，你知道“第四高”是什么吗？从上面的介绍可以看出，高尿酸血症与高血压、高脂血症及糖尿病关系非常密切，它们相互促进和相互影响，进而加重患者病情及影响预后。正因如此，高尿酸血症被认为是常见的慢性代谢性疾病，因而，每年的4月20日被定为世界高尿酸血症日，大家就习惯地将其称之为“第四高”。实际上，并不是说高尿酸血症的患病率低于高血压、高血脂和高血糖（2型糖尿病），而是因为它是第四个被大家关注、引起大家重视的疾病。根据以往调查，包括心脏病、中风和血管疾病在内的心血管疾病是人类的头号杀手，占总死亡人数的29.2%；而引起心血管疾病的主要因素就是四高。所以中老年一定要重视“四高症”，经常检测血压、血糖，平时多运动、注意饮食、戒烟戒酒。如果发现单靠自己平时的生活已经没有办法改善“四高”情况了，及时就医。

高尿酸血症和高血压、高脂血症及糖尿病都是代谢相关疾病。在治疗上，特别是生活方式的干预上有一定的相通之处。饮食方面，应当控制总热量的摄人，多饮水，戒烟限酒，低脂、低糖及低嘌呤饮食，多吃蔬菜，少吃肉类尤其是动物内脏、海鲜等食物，对血脂、血糖和血尿酸的控制都是有帮助的。另外，规律、适量的运动锻炼，可以促进血液循环，改善代谢状况，减轻体重，进而改善四高。