血清胃泌素-17 胃泌素 I型胶原N端前肽水平与幽门螺杆菌感染消化性溃疡相关性分析

魏玲静　吴慧琴　黎爱华

【摘要】  目的    探讨血清胃泌素-17（gastrin-17，GS-17）、胃泌素（gastrin，GAS）、I型胶原N端前肽（procollagen type I N-terminal propeptide，PINP）水平与幽门螺杆菌（Hp）感染消化性溃疡相关性分析。方法    选取2020年1月—2021年12月抚州市东乡区人民医院收治的86例消化性溃疡患者为研究组，根据患者是否感染Hp分为2个亚组[Hp感染组（n=54）、无Hp感染组（n=32）]，另选取同期50名健康体检者为对照组。比较3组血清GS-17、GAS、PINP水平，采用ROC曲线分析血清GS-17、GAS、PINP检测对Hp感染消化性溃疡的诊断价值，采用Pearson相关性分析血清GS-17、GAS、PINP与Hp感染消化性溃疡的相关性。结果    研究组血清GS-17、GAS水平高于对照组，PINP水平低于对照组（P<0.05）。Hp感染组血清GS-17、GAS水平高于无Hp感染组，PINP低于无Hp感染组（P<0.05）。经ROC曲线分析显示，血清GS-17、GAS、PINP诊断Hp感染消化性溃疡的曲线下面积（AUC）分别为0.888（95%CI为0.813～0.963，P<0.05）、0.906（95%CI为0.843～0.969，P<0.05）、0.927（95%CI为0.870～0.985，P<0.05），预测灵敏度分别为83.3%、80.9%、90.6%，特异度分别为87.5%、90.6%、81.5%。Spearman相关性分析显示，血清GS-17、GAS水平与Hp感染消化性溃疡疾病进展程度呈正相关（r=0.583、r=0.595，均P<0.001），与PINP呈负相关（r=-0.612，P<0.001）。结论    血清GS-17、GAS、PINP表达水平与消化性溃疡患者Hp感染具有相关性，三者联合检测可作为诊断Hp感染消化性溃疡的敏感指标。

【关键词】  消化性溃疡； 幽门螺杆菌感染； 胃泌素； I型原胶原N端前肽

中图分类号：R573.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）28-0098-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.033

消化性溃疡是消化内科常见疾病，好发于胃和十二指肠，与幽门螺杆菌感染（Helicobacter pylori，Hp）等多种因素密切相关[1]。正常生理情况下，胃内酸性环境有利于维持体液、人体内环境的稳态，Hp感染后可损伤胃黏膜屏障，导致消化道黏膜防御和攻击系统失衡，进而引起胃及十二指肠溃疡，随病情进展，胃黏膜屏障功能进一步减弱，严重者可诱发癌变，对患者身心健康造成严重威胁[2-3]。因此，对患者进行早期诊断和治疗尤为重要。既往研究表明，血清胃泌素（gastrin，GAS）参与了消化性溃疡发生发展过程，可促进胃酸分泌，进一步减弱胃粘膜屏障功能[4]。另有研究表明，消化性溃疡患者因免疫功能紊乱，可抑制肠道对钙的吸收，导致机体骨量下降，进而增加骨代谢异常的发生风险，而Ⅰ型胶原N端前肽（PINP）在反映机体骨形成、骨转换过程中具有敏感性和特异性高的优势[5]。鉴于此，本研究旨在探讨血清GS-17、GAS、PINP水平与Hp感染消化性溃疡的相关性，以期为提高Hp感染消化性溃疡的诊断效能提供参考依据，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年1月—2021年12月抚州市东乡区人民医院收治的消化性溃疡患者86例为研究组，其中男性50例，女性36例；年龄33～74岁，平均年龄（54.25±5.17）岁；体质量指数17～29 kg/m²，平均（23.26±1.27） kg/m²；溃疡类型：胃溃疡33例，十二指肠溃疡53例；合并基础疾病高血压21例，糖尿病13例。另选取同期50名健康体检者为对照组，其中男性32例，女性18例；年龄29～76岁，平均年龄（53.73±5.09）岁；体质量指数18～27 kg/m²，平均（23.02±1.25）kg/m²；合并基础疾病，高血压10例，糖尿病6例。2组年龄、体质量指数等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经该院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合消化性溃疡临床诊断[6]标准，且经X射线钡餐、胃镜等检查确诊；临床资料完整；患者均知情同意。排除标准：功能性消化不良、胃食管反流等其他消化系统疾病；合并胃癌等恶性肿瘤者；合并免疫系统疾病；精神异常或意识障碍者。

1.2    方法    Hp感染检测采用14C尿素呼气试验进行检测。空腹状态下，受检者口服尿素[14C]胶囊1粒，静坐20 min，开启CO2集气剂1瓶，通过导管以适中力度向内吹气，当集气剂颜色由紫红色变为无色时停止吹气，检测结果由检验科2名医生进行综合判定。诊断标准：衰变数<200 dpm为Hp感染阴性，200 dpm≤衰变数≤1 500 dpm为轻度Hp感染，≥1 500 dpm为重度Hp感染。

1.2    血清标本检测    抽取2组受检者空腹静脉血5 mL，以离心半径为15 cm，3 000 r/min，离心10 min，取上清液置于-80 ℃冰箱保存。检测时取出血清并进行孵化处理，采用酶联免疫吸附测定法检测血清GS-17、GAS、PINP水平，检测仪器为SynergyHTX多功能酶标仪（美国BioTek公司），GAS、PINP试剂盒均购自美国Invitrogen公司，操作嚴格按照说明书进行。

1.3    观察指标    研究组和对照组血清GS-17、GAS、PINP水平比较；Hp感染组和无Hp感染组血清GS-17、GAS、PINP水平比较；受试者特征工作（ROC）曲线分析血清GS-17、GAS、PINP检测对Hp感染消化性溃疡的诊断价值；血清GS-17、GAS、PINP与Hp感染消化性溃疡的相关性。

1.4    统计学方法    使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，采用ROC曲线分析血清GS-17、GAS、PINP检测对Hp感染消化性溃疡的诊断价值，采用Pearson相关性分析血清GS-17、GAS、PINP与Hp感染消化性溃疡的相关性，P<0.05为差異有统计学意义。

2    结果

2.1    研究组和对照组血清GS-17、GAS、PINP水平比较  研究组血清GS-17、GAS水平高于对照组，PINP水平低于对照组（P<0.001），见表1。

2.2    Hp感染组和无Hp感染组血清GS-17、GAS、PINP水平比较    Hp感染组血清GS-17、GAS水平高于无Hp感染组，PINP低于无Hp感染组（P<0.05），见表2。

2.3    ROC曲线分析血清GS-17、GAS、PINP检测对Hp感染消化性溃疡的诊断价值    经ROC曲线分析显示，血清GS-17、GAS、PINP诊断Hp感染消化性溃疡的曲线下面积（AUC）分别为0.888（95%CI：0.813～0.963，P<0.05）、0.906（95%CI：0.843～0.969，P<0.05）、0.927（95%CI：0.870～0.985，P<0.05），预测灵敏度分别为83.3%、80.9%、90.6%，特异度分别为87.5%、90.6%、81.5%。见表3，图1。

2.4    血清GS-17、GAS、PINP与Hp感染消化性溃疡的相关性    Pearson相关性分析显示，血清GS-17、GAS水平与Hp感染消化性溃疡疾病进展程度呈正相关（r=0.583、r=0.595，均P<0.001），与PINP呈负相关（r=-0.612，P<0.001）。

3    讨论

消化性溃疡主要包括胃溃疡和十二指肠溃疡，发病率较高，临床主要表现为上腹痛、反酸和反胃等症状。目前，临床关于该病的发病机制尚未完全阐明，多数学者考虑主要与遗传、环境、药物等多种因素共同作用有关[7-8]。其中Hp感染在消化性溃疡发生、发展过程中发挥着重要作用。Hp感染可损伤胃黏膜屏障，导致损伤溃疡、出血，若不能及时诊断和治疗，随病情进展可导致癌变。探索1种高敏感性、特异性的生物学标志物，对预测消化性溃疡的发生发展及指导临床预后具有积极意义。

血清GAS是胃肠道内常见激素，主要由G细胞分泌，可促进胃蛋白酶分泌并调节胃肠道功能。当发生Hp感染时，血清GAS可通过自身代谢产物直接作用于G细胞，从而中和胃酸或分解尿素刺激胃壁组织，以抑制生长抑素分泌，并使GAS分泌增加。GS-17主要由胃窦G细胞分泌，能维持消化道黏膜结构完整，促进胃酸分泌，作用于消化道黏膜组织，以调节消化系统功能[9-10]。临床研究表明，消化性溃疡患者血清GS-17、GAS水平与健康人群相比，差异有统计学意义，其中伴有Hp感染的患者血清GS-17、GAS水平明显升高，且与Hp感染程度呈正相关[11]。由此可见，血清GAS、GS-17可作为临床诊断Hp感染消化性溃疡的敏感指标。PINP是骨组织中的胶原成分，能反映成骨细胞活性及合成骨胶原功能，是成骨细胞成熟的标志物之一。相关研究证实，消化性溃疡伴骨代谢异常患者血清PINP表达水平显著降低，且表达水平与Hp感染密切相关[12]。近年来，随着临床学者对PINP作用机制研究的不断深入，其作用机理已得到不断阐明，有望成为诊断及治疗消化系统疾病伴骨代谢异常的新靶标。

本研究结果显示，Hp感染组血清GS-17、GAS水平高于无Hp感染组和对照组，PINP水平低于无Hp感染组和对照组（P<0.05）；进一步经Pearson相关性分析显示，血清GS-17、GAS水平与Hp感染消化性溃疡疾病进展程度呈正相关，与PINP呈负相关（P<0.001）。提示消化性溃疡患者血清GS-17、GAS、PINP水平与Hp感染密切相关，Hp感染可提高血清GS-17、GAS水平，降低PINP水平。考虑原因可能是Hp感染产生的空泡毒素直接损伤胃壁黏膜，导致胃酸分泌减少，后者刺激G细胞增加GS-17、GAS分泌；Hp感染可在一定程度上影响骨形成和骨转换能力，从而使PINP水平显著降低，增加骨质疏松发生风险。本研究经ROC曲线分析显示，血清GS-17、GAS、PINP预测Hp感染消化性溃疡的灵敏度分别为83.3%、80.9%、90.6%，特异度分别为87.5%、90.6%、81.5%，灵敏度和特异度均较高，且均高于80%。提示血清GS-17、GAS、PINP联合检测可作为诊断Hp感染消化性溃疡的有效手段。

综上所述，血清GS-17、GAS、PINP表达水平与消化性溃疡患者Hp感染具有相关性，三者联合检测可作为诊断Hp感染消化性溃疡的敏感指标。但本研究纳入样本量较少，且未考虑病程、溃疡类型等疾病因素对血清GS-17、GAS、PINP表达的影响，结果可能存在偏差。今后需扩大样本量，增加影响因素分析，进行大样本、多中心的研究，以进一步研究论证，为临床诊断提供依据。

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（收稿日期：2023-07-11）