重组人脑利钠肽对急性失代偿性心力衰竭患者的影响

刘曈

【摘要】  目的    探究应用重组人脑利钠肽治疗对急性失代偿性心力衰竭患者临床效果的影响。方法    选择东海县人民医院2021年1月—2022年12月收治的130例急性失代偿性心力衰竭患者开展研究，按照治疗方式分为对照组（采用常规抗心力衰竭治疗）、观察组（常规治疗联合重组人脑利钠肽治疗），每组各65例。对比分析2组患者的临床疗效、炎症指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]的变化、心功能改善程度、每日平均尿量、有关药物用量及不良反应发生率。结果    用药后，观察组患者总有效率较对照组高（P<0.05），IL-6、CRP及TNF-α水平较对照组低（P<0.05）。观察组患者心功能改善程度优于对照组，每日尿量增加、托拉塞米及多巴胺用量减少，其指标优于对照组（P<0.05）。2组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论    应用重组人脑利钠肽治疗可调节患者机体炎症反应，改善心功能，增加尿量出入、减少托拉塞米及多巴胺用量，且安全可靠。

【关键词】  重组人脑利钠肽；急性失代偿性心力衰竭；  临床效果

中图分类号：R540.5        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）28-0062-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.021

随着国家经济发展，居民生活方式、饮食结构的改变以及我国环境的影响，心血管疾病患者数量明显增多，该病会损害居民健康，危及生命。急性失代偿性心力衰竭是一种临床常见、严重的综合征，具有发病率高、病情重、变化快、并发症多、病死率高等特点，是造成心血管疾病患者死亡的重要原因之一[1]。积极诊治急性失代偿性心力衰竭尤为重要。以往临床治疗急性失代偿性心力衰竭以常规抗心力衰竭疗法为主，包括使用利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotonin neceptor blocker，ARB）、正性肌力类药物及血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension converting enzyme inhi-bitors，ACEI）等药物，以延缓病情进展，改善症状体征，降低不良心血管事件发生风险，然而整体效果并不理想，患者病死率仍居高不下。因此，改善急性失代偿性心力衰竭治疗现状已成为当前需要解决的重要问题。重组人脑利钠肽作为新型的抗心力衰竭药物，已被广泛用于临床，成效显著[2]。本研究选择130例急性失代償性心力衰竭患者为研究对象，探究重组人脑利钠肽治疗对病情恢复的影响。现报告如下。

1    资料及方法

1.1    一般资料    本研究对象为东海县人民医院2021年1月—2022年12月收治的急性失代偿性心力衰竭患者130例，按照治疗方式分为2组。对照组患者65例，男性35例、女性30例；年龄50～85岁，平均年龄（72.33±8.21）岁；心力衰竭病程3～24个月，平均（12.11±1.01）个月。观察组患者65例，男性34例、女性31例；年龄51～85岁，平均年龄（73.11±9.05）岁；心力衰竭病程3～30个月，平均（13.22±0.98）个月。上述2组患者基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：意识清楚，具备良好的沟通能力，依从性良好；结合临床表现、常规检查等确诊为急性失代偿性心力衰竭；心功能分级为Ⅳ级，且左心室射血分数≤45%；知晓研究，自愿参与。排除标准：心理疾患；合并心包填塞、肝肾功能不全、恶性肿瘤性病变、心肌炎及肥厚性心肌病等；对研究中所用药物过敏。

1.2    方法    对照组进行常规抗心力衰竭治疗，包括病情监测、测量记录生命体征，以及吸氧、利尿剂、强心剂、血管活性药物、适当卧床休息、清淡饮食等措施。观察组在常规抗心力衰竭治疗基础上辅以重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）治疗，给药途径为静脉推注，用量为1.5 μg/kg，3 min后改为维持剂量0.007 5 μg/（kg·min），连续治疗72 h。2组均治疗7 d。

1.3    观察指标    （1）临床疗效。疗效判定标准：用药7 d后，症状体征较用药前显著改善，心功能改善2级为显效；用药7 d后，症状体征较用药前有所减轻，心功能改善1级为有效；未达上述指标则为无效[3]。总有效率为显效、有效例数之和占总例数的百分比。（2）炎症指标。测量2组治疗前后肿瘤坏死因子-α（tamour necrosis factor-α，TNF-α）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interlenbin-6，IL-6）水平。（3）心功能。测量2组治疗前后左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）。（4）每日平均尿量、托拉塞米及多巴胺用量。（5）不良反应（室性心动过速、头痛、低血压）发生率。

1.4    统计学方法    使用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理。计量资料以x±s表示，行t检验；计数资料以百分比表示，行χ²检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者临床疗效比较    用药后，观察组患者总有效率较对照组高（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者炎症指标比较    治疗前，2组患者CRP、IL-6及TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者CRP、IL-6及TNF-α水平均较治疗前低，且观察组患者低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者心功能变化比较    用药前，2组患者LVESD、LVEF、LVEDD比较差异无统计学意义（P>0.05）；用药后，2组患者LVESD、LVEF、LVESV较用药前改善明显，且观察组改善程度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者每日尿量、托拉塞米及多巴胺用量比较    治疗后，观察组患者每日尿量增加、托拉塞米及多巴胺用量减少，其水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5    2组患者用药安全性比较    用药期间，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3    讨论

心力衰竭作为一种常见且严重的心血管疾病，是一种进展性疾病，表现为疲劳、呼吸困难及液体潴留等，不仅心功能受损严重，而且再住院率高。急性失代偿性心力衰竭是导致心力衰竭患者反复住院的主要原因，表现为乏力、劳力性呼吸困难急性加重，甚至伴心律失常、缺血性心肌病恶化、肺水肿等严重后果[4]。实践指出，急性失代偿性心力衰竭具有起病急、进展快、合并症多、预后差等特点，如若救治不及时，将会导致不可逆性损害，造成心源性休克、多器官衰竭，严重时可危及生命[5]。及时采取相应的干预措施可有效挽救患者生命安全。

关于急性失代偿性心力衰竭的治疗，临床仍采用常规抗心力衰竭疗法（利尿剂、正性肌力类药物、ACEI等药物），虽然能够取得一定的效果，延缓病情进展，抑制心肌重构，改善症状体征，但是整体效果未能达到良好的预期目标，患者5年存活率较低。进一步完善急性失代偿性心力衰竭患者的治疗方案已逐渐成为当前研究重点。

近些年，众多学者对急性失代偿性心力衰竭的发生机制、生理病理特点进行了深入的调查、分析，指出急性失代偿性心力衰竭的发生可导致患者体内血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平迅速增高，然而患者體内循环中存在对内源性BNP的抵抗，考虑与其降解酶活性强、清除受体数量的增加等有关。值得注意的是在患者体内代偿机制中BNP代偿分泌难以纠正、拮抗心力衰竭所致血流动力学变化、循环神经内分泌激素过度激活所致不良效应[6]。及时补充外源性BNP成为治疗急性失代偿性心力衰竭的主要手段，可减短患者住院时间，提高存活率，延长生存期限，改善预后。

脑钠肽是一种多肽物质，也是一种内源性利钠肽，属于人体产生的代偿性心脏保护因子，可起到扩张血管、利尿排钠、抗心肌重塑等作用，减轻心脏负荷，以发挥对急性失代偿性心力衰竭的拮抗作用[7]。值得注意的是，体内脑利钠肽的分泌相对不足。因此，与之等同结构且具有相同生物活性的重组人脑利钠肽能够外源性补充心力衰竭发作时所急需的有活性脑利钠肽，以维持机体平衡，延缓心力衰竭进程，缓解症状。

重组人脑利钠肽为一种无菌冻干制剂，在大肠杆菌为生产菌种基础上借助重组DNA技术制作而成，可结合特定的利钠肽受体，增加细胞内环磷酸鸟苷浓度的同时促进平滑肌的舒张，以降低心脏负担，缓解急性失代偿性心力衰竭的呼吸困难及全身症状。徐洪庆[8]选择急性失代偿性心力衰竭患者开展研究，探究重组人脑利钠肽对其影响，包括总有效率、心功能指标、炎症因子及不良反应，发现治疗总有效率为97.73%，且心功能、炎症因子水平较治疗后明显改善，不良反应少。王新[9]选择慢性心力衰竭急性加重期患者开展研究，探究冻干重组人脑利钠肽在常规治疗中的辅助效果，发现患者的总有效率、再住院率分别为92.00%、20.00%，且治疗期间未出现死亡病例，患者用药后的N末端脑钠肽前体水平及心功能较用药前取得明显改善，说明冻干重组人脑利钠肽的辅助效果更高，可有效控制慢性心力衰竭急性加重期患者病情进展，改善心功能，降低再住院率。

结合上述报道成果，认为重组人脑利钠肽的辅助价值更高，具有一定的安全性、有效性，总结其作用价值如下。（1）既可扩张动脉，又可扩张静脉，快速降低右房压、体循环阻力，以保护心肌细胞，提高心脏指数、心搏指数，维持机体正常心率变化的同时及时、有效地纠正血流动力学紊乱状况。（2）充分发挥利钠排尿作用同时保护患者的肾功能，避免影响K+、SCr水平。（3）对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的过度激活具有明显的抑制作用，还可进一步拮抗交感神经系统。（4）逆转心脏重构，保护心肌，减少受损程度。

通过本次随机对照试验发现，观察组患者治疗总有效率较对照组高，提示重组人脑利钠肽的效果更高，让更多患者受益。研究证实，炎症细胞与急性失代偿性心力衰竭的发生、发展密切相关，尤其是在心脏损伤、心脏修复、心脏重构等环节过程中起到了重要作用[10]。中性粒细胞、嗜碱性细胞、肥大细胞、淋巴细胞等炎症细胞释放的IL-6、CRP及TNF-α等炎症因子水平变化可有效反映心力衰竭的临床疗效及预测其预后发展状况，尤其是CRP作为一种炎症标志物，由肝脏合成，在感染、创伤发生时其水平可在24～48 h内达到峰值[11]。本研究结果显示，观察组患者IL-6、CRP及TNF-α水平较对照组低（P<0.05），说明重组人脑利钠肽对患者机体炎症反应具有明显的改善作用，与重组人脑利钠肤逆转心肌重构，阻滞神经内分泌系统激活有关，进而控制机体炎症反应，改善临床结局。

心室重构是心力衰竭患者重要的病理基础之一，而心功能持续恶化是而急性失代偿性心力衰竭患者存在的显著病理状态，表现为LVEF低、LVEDD及LVESD增加[12]。本研究结果显示，观察组患者LVESD、LVEF、LVEDD改善程度较对照组高（P<0.05），说明重组人脑利钠肽可有效改善患者心功能。原因为脑利钠肽是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然阻滞剂，而重组人脑利钠肽具有与脑利钠肽相同的生物活性，能够取得理想的拮抗作用，在发挥较理想的利尿排钠作用同时能够抑制肾素、醛固酮的分泌，调节血压、血容量以及水盐平衡，减弱血管循环阻力，增加血管通透性及心搏出量，从而改善血流动力学变化，减轻心脏前后负荷，促进心功能的有效修复。

本研究结果显示，观察组患者增加每日尿量优于对照组（P<0.05），说明重组人脑利钠肽的辅助效果更好，可有效增加每日平均尿量。重组人脑利钠肽的使用可拮抗后叶加压素、交感神经的保钠保水作用，增强血管通透性，进而增加患者的排尿量。本研究结果显示，观察组患者减少托拉塞米及多巴胺用量优于对照组（P<0.05）。说明重组人脑利钠肽的使用可增强患者心功能，改善症状体征，进而减少托拉塞米、多巴胺的用量。此外，本研究中，比较分析患者的不良反应情况，发现2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P<0.05），说明重组人脑利钠肽辅助治疗急性失代偿性心力衰竭的不良反应无明显增加，可有效保障患者临床用药安全性。

综上所述，重组人脑利钠肽可强化急性失代偿性心力衰竭患者治疗效果，控制机体炎症反应，改善心功能，增加每日尿量，减少托拉塞米及多巴胺用量，以及保证患者临床用药安全性。

参考文献

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（收稿日期：2023-07-02）