化疗联合阿帕替尼及调强放疗治疗中晚期宫颈癌老年患者的临床效果观察

黄晓燕　陈雄　李永青

【摘要】  目的    探究化疗联合阿帕替尼及调强放疗治疗中晚期宫颈癌老年患者临床效果。方法    以联勤保障部队第九○○医院收治的中晚期宫颈癌老年患者为研究对象，共计78例，时间为2018年12月—2020年12月，其中39例实施放化疗，作为对照组，39例实施化疗联合阿帕替尼及调强放疗，作为研究组，对比治疗效果。结果    研究组疾病控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组患者免疫球蛋白A（IgA）水平高于对照组（P<0.05）。治疗后研究组患者丁淋巴细胞亚群CD4⁺/CD8⁺水平低于對照组（P<0.05）。治疗后研究组的肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）水平、糖类抗原125（CA125）水平，糖类抗原19-9（CA19-9）水平均低于对照组（P<0.05）。研究组不良反应与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    对中晚期宫颈癌老年患者采用化疗联合阿帕替尼及调强放疗，可缓解临床症状，提高患者免疫力，改善血清肿瘤标志物水平，且有效提高疾病控制率，且未增加不良反应，安全性高，治疗效果显著。

【关键词】  中晚期宫颈癌； 老年患者； 化疗； 阿帕替尼； 调强放疗

Clinical effect of chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy in elderly patients with advanced cervical cancer

Huang Xiaoyan，Chen Xiong，Li Yongqing. The Joint Logistic Support Force 900 Hospital，Fuzhou，Fujian   350000

【Abstract】  Objective    To investigate the clinical effect of chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy on elderly patients with advanced cervical cancer. Methods    Admitted to the Joint Logistic Support Force 900 Hosital a total of 78 elderly patients with advanced cervical cancer were enrolled from December 2018 to December 2020. Among them， 39 patients were treated with radiotherapy and chemotherapy as the reference group， and 39 patients were treated with chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy as the study group， and the therapeutic effects were compared. Results    The disease control rate of the study group was significantly higher than that of the reference group（P<0.05）， the difference was statistically significant. The IgA level in the study group was higher than that in the reference group after treatment（P<0.05）. The level of CD4⁺/CD8⁺in the study group was lower than that in the reference group after treatment（P<0.05）.After treatment，CEA，CA125 and CA19-9 level in the study group were lower than those in the reference group （P<0.05）. There was no statistical significance in toxicity and side effects between the study group and the reference group（P>0.05）. Conclusion    Chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy can relieve clinical symptoms， improve immunity， and improve the level of tumor markers in serum in elderly patients with advanced cervical cancer， and effectively improve the disease control rate， less toxic and side effects， high safety， and significant therapeutic effect.

【Key Words】  Old age middle-late cervical cancer； Elderly patients； Chemotherapy； Apatinib； Intensity modulated radiotherapy

中图分类号：R737.3        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）28-0016-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.006

宫颈癌为临床常见疾病之一，是女性生殖系统恶性肿瘤，若未及时控制疾病，极易引起恶化。当前，我国人民生活习惯、饮食习惯、生活方式发生了改变，宫颈癌发生率逐渐升高，且呈年轻化趋势，需引起高度重视[1]。宫颈癌常用治疗方案为顺铂联合放疗，但长期用药会损害身体健康，需采用联合治疗方式减少机体损害，确保治疗效果。为此，本研究以联勤保障部队第九〇〇医院肿瘤科及放疗科收治78例中晚期宫颈癌老年患者为研究对象，分析化疗联合阿帕替尼及调强放疗治疗中晚期宫颈癌的效果。现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    以联勤保障部队第九〇〇医院肿瘤科及放疗科收治的中晚期宫颈癌老年患者（均为女性）为研究对象，共计78例，研究时间为2018年12月—2020年12月。其中39例实施放化疗，作为对照组；39例实施化疗聯合阿帕替尼及调强放疗，作为研究组。对照组年龄62～78岁，平均年龄（69.18±5.82）岁；宫颈癌Ⅱ期、Ⅲ期分别为23例、16例。研究组年龄42～62岁，平均年龄（52.18±5.82）岁；宫颈癌Ⅱ期、Ⅲ期分别为25例、14例。2组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：以FIGO分期标准为依据，分期为IB2期—Ⅲc期；卡氏（karnofsky，KPS）评分70分；实施放化疗；资料齐全；认知正常；熟知本研究，自愿参加。排除标准：精神异常；伴有其他恶性肿瘤；伴有血液系统疾病，需输血治疗者；伴有全身感染；资料不全；伴有免疫性疾病；依从性差。

1.2    方法    对照组实施放化疗。（1）放射疗法。使用瓦里安Truebeam高能直线加速器治疗机，实施常规分隔疗法，体外照射盆腔，95% PTV剂量是50 Gy，照射宫旁组织、宫颈部肿块、全子宫、其他受侵组织，剂量50 Gy，1次/d，2 Gy/次，每周治疗5次。（2）实施放疗。单药顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020751）30 mg/m2静脉滴注，1次/周，共4～6个周期；或多西他赛（上海创诺制药有限公司，国药准字H20113165）75 mg/m2第1天，联合顺铂75 mg/m2第1～3天静脉滴注，28 d为1个周期。Ⅲ期未手术患者，外照射20次后实行腔内放射治疗，阴道A点是参考剂量点，总剂量60～70 Gy，1～2次/周，6 Gy/次，共6～7次。研究组实施化疗联合阿帕替尼及调强放疗。（1）化疗方式与对照组相同。使用阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司H20140105）靶向治疗，125 mg/次，3次/d，采用口服用药方式，21 d为1个疗程，持续4个疗程。（2）实施强调放疗。指导患者保持仰卧位，在体位固定前1 h，5～10 min内饮水700 mL，憋尿1 h（记录憋尿时间及饮水量，后续校位及治疗前严格按照此时间及饮水量憋尿），使用热塑体膜进行固定，使用CT模拟机实施盆腔CT定位扫描，设置层厚为5 mm，传送定位图像到TPS治疗计划系统。依照RTOG关于根治性宫颈癌靶区勾画共识，勾画靶区，包括肿大淋巴结、肿瘤原发病灶，区域有子宫体、宫旁、阴道、阴道旁组织等，计划靶区体积是肿大淋巴结、肿瘤原发病灶外扩约1.0 cm，处方剂量是48～54 Gy/24～27 f/2 Gy/f，覆盖处方剂量为95%以上。

1.3    观察指标   （1）采用实体瘤疗效评价标准RECIST1.1。所有目标病灶完全消失，所有病理淋巴结（包括靶结节和非靶结节）缩小至正常大小（短径≤1 cm）为完全缓解（CR）；所有可测量目标病灶的直径总和缩小≥30%，表示部分缓解（PR）；介于PR和PD之间为疾病稳定（SD）；所有可测量目标病灶直径之和的最小值增加≥20%或者出现任何一个新病灶，表示疾病进展（PD）。控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）抽取静脉血，测量免疫功能指标。包括免疫球蛋白A（IgA）水平、丁淋巴细胞亚群CD4+/CD8+水平。（3）对比肿瘤标志物。包括糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）及糖类抗原125（CA125）水平。（4）详细统计不良反应发生率，包括骨髓抑制、皮疹、腹泻、手足综合征和高血压发生情况。

1.4    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ²检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者的疾病控制率比较    研究组患者疾病控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者免疫力比较    治疗后研究组患者IgA水平高于对照组（P<0.05）；治疗后研究组患者CD4⁺/CD8⁺水平低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者肿瘤标志物比较    治疗后研究组患者的肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9水平均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者不良反应发生率比较    研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

宫颈癌常用治疗方法包括中医治疗、手术治疗、药物治疗、化疗、放疗等。其中放疗为宫颈癌首选治疗方案，然而该治疗方式存在不良反应，极易引起白细胞减少、胃肠道不适等情况。化疗为宫颈癌常用治疗方案之一，对放疗引起的细胞损伤能有效抑制，促使化疗敏感性差细胞数量降低，可用于肿瘤不同周期[2-5]。调强放疗为新型放疗方案，以三维适行放疗作为基础，对靶区照射量与腹腔组织器官的耐受量精确评估，结合患者的实际情况，对靶区照射视野中线束权重及时调整，确保三维上方的剂量、靶区性状保持一致[6]。由此可见，与三维适行放疗相比，调强放疗可保障靶区适形，同时还可对靶区周围的正常组织进行有效保护，避免对器官产生损害，使用强调放疗可促使肿瘤靶区治疗有效性显著提高[7]。靶向治疗为恶性肿瘤患者常用治疗方式之一，可作用于癌细胞，对癌细胞的杀伤作用较强，预防用药引起的不良反应。阿帕替尼为表皮长因子-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）药物，为第一代治疗药物，广泛应用于癌症患者靶向治疗，具有显著应用价值[8]。本次研究中，研究組患者应用化疗联合阿帕替尼及调强放疗，对照组为放化疗，结果显示，研究组患者疾病控制率明显优于参照组（P<0.05）；经过治疗以后研究组患者IgA水平、CD4⁺/CD8⁺水平均优于对照组（P<0.05）；研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），均提示中晚期宫颈癌老年患者采用化疗联合阿帕替尼及调强放疗效果显著。

CA19-9属于糖蛋白，分布于胰腺、肠、胃等组织上皮，为胰腺癌、直肠癌标志物之一[9]。CEA是胚层上皮组织细胞糖蛋白，一般情况下水平很低，在发生肿瘤时，其水平逐渐升高，被视为大肠癌、胃癌、肺癌诊断标志之一。CA125属于糖蛋白性肿瘤相关抗原，存在于肿瘤上皮细胞，当患者患子宫内膜癌、卵巢癌时，CA125水平明显升高。在子宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌等恶性肿瘤中，糖类抗原15-3（CA15-3）、CA125也具有一定阳性率[10]。本次研究结果可见，治疗后研究组患者的肿瘤标志物CA125、CA19-9水平均低于对照组（P<0.05）。表明中晚期宫颈癌老年患者采用化疗联合阿帕替尼及调强放疗，肿瘤标志物水平明显降低。

综上所述，中晚期宫颈癌老年患者采用化疗联合阿帕替尼及调强放疗，可缓解临床症状，提高患者免疫力，有效提高疾病控制率，不良反应少，安全性高，治疗效果显著。

参考文献

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（收稿日期：2023-07-20）