健心胶囊联合比索洛尔治疗阵发性心房颤动的疗效观察

王丽晓,王婧伟,浦 强,李晓丽

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床中常见的心律失常,目前心房颤动患病人数已达3 000多万例,心房颤动与外周血栓栓塞、脑卒中及死亡等风险增加有关,阵发性心房颤动(paroxysmal atrial fibrillation,PAF)是心房颤动的间歇性发作,通常可在7 d内自行消失或干预终止,病人长期发作极易发展为持续性心房颤动甚至永久性心房颤动,进而对生命健康造成严重威胁[1-2]。抗心律失常类药物治疗是目前PAF病人的主要治疗方式,比索洛尔是临床PAF病人常用的治疗药物之一,在治疗PAF方面具有较好的临床治疗效果,但研究也发现单独用药的疗效一般有限,联合用药往往有更优的治疗效果[3-4]。健心胶囊是一类复方中成药物,在治疗心律失常、冠心病及其他心脏病方面疗效较好[5-6]。本研究观察健心胶囊联合比索洛尔治疗PAF的效果及对临床症状的改善、左房功能的影响,以期为PAF的临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2022年6月我院收治的160例PAF病人作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组80例。对照组,男53例,女27例;年龄(61.74±8.48)岁;病程(1.91±0.46)年;心功能Ⅱ级62例,Ⅲ级17例,Ⅳ级1例。试验组,男51例,女29例;年龄(62.37±7.56)岁;病程(1.87±0.39)年;心功能Ⅱ级58例,Ⅲ级20例,Ⅳ级2例。两组病人一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审批,所有受试者均已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:符合PAF的相关诊治标准[7];PAF持续发作时间不超过1周且病程在3个月以上;此前3个月内未服用过健心胶囊或比索洛尔类药物治疗。排除标准:对健心胶囊或比索洛尔等研究药物过敏者;合并严重心源性休克、先天性心脏病、急性心肌炎、房室传导阻滞等;患有精神疾病或依从性差者;合并免疫系统疾病,急性感染病,恶性肿瘤或肝、肾功能不全等。

1.3 治疗方法

对照组病人给予比索洛尔(国药准字:H20100678,德国默克公司生产)治疗,每次5 mg,每日1次。试验组在对照组基础上联用健心胶囊(国药准字:Z20063469,江西闪亮制药有限公司生产)治疗,每次1.25 g,每日3次。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1)心率与窦性心律维持率:检查并记录病人动态心电图中的心率及窦性心律维持率。2)左房功能:采用超声心电图测定PAF病人的左房射血分数(left atrial ejection fraction,LAEF)、左房内径(left atrial dimension,LAD)及左房容积指数(left atrial volume index,LAVI)。3)血清同型半胱氨酸(homocysteince,Hcy)与超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reaetive protein,hs-CRP)水平:采集病人清晨空腹静脉血4.5 mL,采用酶联免疫吸附法测定血清Hcy和hs-CRP水平。4)不良反应:观察并记录病人恶心呕吐、心动过缓、肌痛、头晕头痛、低血压等不良反应的发生情况。

5)临床疗效:参照相关临床指导原则对PAF病人疗效进行评估[8],治疗后,心房颤动症状完全消失或基本好转,心电图结果检查恢复正常或明显改善,心房颤动发作得以基本控制为显效;心房颤动症状有所好转,心电图结果检查有一定改善且心房颤动发作减少50%以上为有效;心房颤动症状未消失、好转,心电图结果检查无变化或心房颤动发作加重为无效。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效比较

治疗后,试验组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人临床疗效比较 单位:例(%)

2.2 两组病人心率、窦性心律维持率比较

治疗后,两组心率均较治疗前降低,且试验组心率低于对照组(P<0.05),窦性心律维持率高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人心率、窦性心律维持率比较

2.3 两组病人左房功能比较

治疗后,两组LAEF较治疗前升高,LAD与LAVI较治疗前下降,且试验组LAEF高于对照组,LAD与LAVI低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人左房功能指标比较(±s)

2.4 两组病人血清Hcy、hs-CRP水平比较

治疗后,两组血清Hcy、hs-CRP水平较治疗前下降,且试验组血清Hcy、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血清Hcy、hs-CRP水平比较(±s)

2.5 两组不良反应发生情况比较

治疗后,两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较 单位:例(%)

3 讨 论

PAF是一种阵发性心律失常,多发于中老年群体,中医上也称为心悸,病人发病时心中悸动不宁、心跳加快、脉象不规律,频繁发作易诱发心力衰竭、呼吸困难、晕厥甚至机体瘫痪[9-10]。PAF可导致心脏重塑与房室组织纤维化并对舒张功能造成障碍,研究发现,左侧卧位是PAF病人心房颤动的常见触发体位并且左心室质量增加和左心房扩大与PAF相关联,而体质指数、血压、肾功能及舒张功能障碍等未发现明显相关性[11-12]。PAF与血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)密切相关,PAF发作时,病人机体RAS系统激活,ACE活性上升,Ang-Ⅱ及相关肾上腺素释放增多,引起心肌纤维化,促进心脏重塑与房室扩大,致使心律失常进而出现PAF,而抑制RAS系统可缓解心肌纤维化以防止房室重构,进而恢复窦性心律[13-14],因此,可以RAS为主要靶标对PAF进行治疗。

本研究结果显示,与单独使用比索洛尔相比,健心胶囊联合比索洛尔治疗的临床有效率更高且心率、窦性心律维持率及LAEF、LAD、LAVI等指标的改善明显,提示健心胶囊联合比索洛尔可提高PAF病人的治疗效果,有效改善病人的临床症状及左房功能。分析其原因可能为比索洛尔是一类β-受体阻滞剂(β-receptor blocker)药物,可与β-肾上腺素受体选择性结合,并对RAS系统产生拮抗作用,进而抑制肾素释放,并减少Ang-Ⅱ的产生,进而改善心肌功能与心脏重塑[15]。而健心胶囊是一类中草药剂,其主要成分为丹参、毛冬青、降香、三七、豨莶草、红花等,可补气、益心、活血,对心肌损伤、心肌缺血及动脉粥样硬化等有较好的效用,研究表明,自由基清除、抗炎抗血栓、心肌过氧化及心肌细胞能量代谢与自噬的调控可能是其药理机制[16]。也有研究表明,健心胶囊还可能通过调节机体RAS系统、心肌肾上腺素能与血管内皮生长因子信号、环鸟苷酸一蛋白激酶G信号、血管平滑肌收缩、钙离子信号等信号通路来改善心肌代谢、血流灌注及心电活动,进而对心律失常病人产生治疗效果[17]。另外,本研究结果也发现,治疗后两组病人血清Hcy、hs-CRP水平均较治疗前下降,且健心胶囊联合比索洛尔治疗的病人血清Hcy、hs-CRP水平更低,提示健心胶囊联合比索洛尔治疗可降低PAF病人血清Hcy与hs-CRP水平,减少心肌炎性损伤。推测其原因为血清hs-CRP是一种灵敏的急性期炎症反应标志物,血清Hcy则是一种氧化应激标志物,而氧化应激和炎症反应可能参与了PAF的发作与维持,而且发病病人大多有较高的血清Hcy与hs-CRP水平,而比索洛尔与健心胶囊均可缓解心肌损伤且健心胶囊对氧化应激也有一定作用,有利于窦性心律的维持[15,17-18]。PAF病人接受比索洛尔与健心胶囊联合用药后,病情好转、心功能改善、氧化应激与炎性反应等缓解,血清Hcy和hs-CRP水平降低。Garg等[19-20]研究显示,比索洛尔联合小剂量地高辛对心房颤动病人有一定疗效,可明显改善心房颤动病人的心率与生活质量。Pan等[21]研究也发现,冠心舒通胶囊可以减轻心力衰竭大鼠的心肌纤维化。刘峰[22]在非瓣膜性心房颤动的研究中也发现,益心舒胶囊对心房颤动有较好的治疗作用。此外,本研究结果还显示,治疗后两组病人均无严重不良反应事件发生,说明健心胶囊联合比索洛尔治疗PAF病人有较好的安全性。

综上所述,健心胶囊联合比索洛尔治疗PAF病人,可提升临床疗效,有效改善病人的临床症状与左房功能,并可降低血清Hcy与hs-CRP水平,安全性较好。